Crohn病唾液中炎症因子的研究

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【摘要】 目的：分析炎症因子白细胞介素1β（Interleukin 1β，IL-1β）、白细胞介素6（Interleukin 6，IL-6）、肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）与活动期CD患者相关性，为疾病的诊断提供检测指标。

方法：选取本院2011-2013年克罗恩病（crohn’s disease，CD）患者，其中48例为活动期CD组患者和42例非活动期CD组患者，并选择45例正常健康人作为正常对照组，所有患者抽取静脉血进行血细胞计数和CRP检测，采用 R&D SYSTEMS检测唾液中IL-1β、IL-6和TNF-α浓度，比较分析三组患者的差异。结果：与正常对照组比较，活动期CD组与缓解期CD组患者的BMI、RBC和Hb减低，而WBC、CRP和PLT增高，比较差异均有统计学意义（P

IL-6（6.2±1.2）pg/mL；TNF-α（8.6±2.9）pg/mL。活动期CD组患者唾液中IL-1β，IL-6和TNF-α比缓解期CD组患者和正常对照组显著升高，差异均有统计学意义（P0.05）。结论：活动期CD组患者口腔特异性损害与血红蛋白、血小板、CRP、BMI相关，唾液IL-6和TNF-α与特异性口腔损伤有关，这些炎症因子可作为活动期CD患者的检测指标。

【关键词】 克罗恩病； IL-1β； IL-6； TNF-α； 口腔损害

The Study of Inflammatory Factors in the Saliva of Patients with Crohn’s Disease/OU Ling-bin.//Medical Innovation of China，2015，12（23）：061-063

【Abstract】 Objective：To analyze the correlation of immune inflammation factor concentrations of interleukin 1β（IL-1β），interleukin 6 （IL-6） and tumor necrosis factor α （TNF-α） with active CD patients，then provide measurements for the diagnosis of Crohn’s disease （CD）.Method：48 patients with active CD and 42 patients with alleviate CD were selected in our hospital from 2011 to 2013， 45 subjects without CD were selected as the normal control group.All of them were performed blood and CRP tests，the IL-1β，IL-6 and TNF-α of them were tested by R&D SYSTEMS，then compared the differences of them.Result： Compared to normal control group， active CD group and alleviate CD group with body mass index （BMI）， RBC and Hb decreased，the WBC，PLT and CRP increased，the differences were statistically significant（P

【Key words】 Crohn’s disease； Interleukin 1β； Interleukin 6； Tumor necrosis factor α； Oral lesions

First-author’s address：Yongzhou Vocational Technical College，Yongzhou 425000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.23.021

克罗恩病（Crohn’s disease，CD）是肠道全层的慢性肉芽肿炎症疾病，病因尚不明确，临床可表现为腹痛、腹泻、发热、体重下降和其他肠外表现，并可累及口腔，如口疮、溃疡、舌炎，且病情反复发作，经久不愈[1-2]。由于克罗恩病临床表现多样，缺乏特异性，因此其早期诊断率非常低。虽然目前有许多检测手段，但均不能很好地解决克罗恩病的诊断问题。由此可见，寻找对克罗恩病早期、快速、准确的诊断方法具有重要意义。近年来对口腔唾液的检测逐渐增高，由于口腔唾液检测简单易行，为非侵入性，特别适用于儿童，并且能反映口腔和胃肠道的分泌功能，因此应用于CD[3-4]。研究发现在炎症性疾病里，唾液中许多细胞因子会升高，如IL-6，可能是口腔也参与了整个胃肠道的炎症反应[5]。本文研究了CD患者中的白细胞介素1β（Interleukin 1β，IL-1β）、白细胞介素6（Interleukin 6 ，IL-6）肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）水平，并探索了CD的活动性和口腔损伤的相互关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院消化内科2011-2013年90例CD患者，同时选取45例非CD患者作为对照组。CD的诊断符合临床、放射、内镜和组织学标准。根据疾病活动指数（Clinical disease activityindex，CDAI）将CD分为活动期和缓解期，其中48例为活动期CD组，42例为缓解期CD组[6]。患有慢性炎症、心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、肿瘤、过敏以及服用抗生素等其他影响炎症因子的患者排除在外。三组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1 三组患者一般资料比较

组别 年龄（岁） 性别 例 病程 （年）

女 男

活动期CD组（n=48） 32.9±2.1 13 35 6.2±1.5

缓解期CD组（n=42） 33.2±3.2 12 30 7.2±2.3

正常对照组（n=45） 35.7±3.1 17 28 0

P值 >0.05 >0.05 >0.05

1.2 方法 （1）一般检测：所有患者抽取静脉血进行血细胞计数和CRP检测。（2）细胞因子的检测：按照标准方法采集唾液后，4000 rpm离心20 min后收集上清立即进行检测或冻存于-80 ℃[4]。IL-1β，IL-6和TNF-α采用R&D SYSTEMS试剂盒用ELISA进行检测。

1.3 统计学处理 使用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料采用（x±s）表示，组间非参数的差异利用Mann-Whitney检验， 字2检验和Kruskal-Wallis单因素方差分析，相关性分析利用Spearman进行检验，以P

2 结果

2.1 三组患者BMI、RBC、Hb等指标比较 与正常对照组比较，活动期CD组与缓解期CD组患者体质指数（Body Mass Index，BMI）、红细胞计数（Red Blood Cell Count，RBC）和血红蛋白浓度（hemoglobin concentration，Hb）减低，而白细胞计数（White blood cell count，WBC）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）和血小板计数（Platelet count，PLT）增高，差异均有统计学意义（P

2.2 三组患者唾液中细胞因子水平比较 活动期CD组患者唾液中IL-1β，IL-6和TNF-α比缓解期CD组患者和正常对照组均显著升高，差异均有统计学意义（P0.05），见表3。

2.3 口腔损害比较 Spearman相关性分析显示活动期CD组口腔特异性损害与Hb、PLT、CRP和BMI相关，但与RBC、CDAI和WBC无相关性，见表4。Spearman相关性分析显示活动期CD组口腔特异性损害与唾液中IL-6和TNF-α正相关，而与IL-1β无相关性，见表5。

表3 三组患者唾液中细胞因子水平比较（x±s） pg/mL

组别 IL-1β IL-6 TNF-α

活动期CD组（n=48） 282.3±52.1 13.1±4.3 32.9±8.6

缓解期CD组（n=42） 192.1±42.1* 7.1±3.1* 10.3±6.2*

正常对照组（n=45） 180.0±37.1* 6.2±1.2* 8.6±2.9*

*与活动期CD组比较，P

表4 活动期CD组口腔特异性损伤与血液检查和其他因子的

相关性分析

相关指标 r值 t（nC2）值 P值

WBC 0.206 1.739 0.079

RBC -0.211 -1.653 0.104

Hb -0.428 -3.728 0.0001

PLT 0.339 2.953 0.004

CRP 0.458 4.092 0.001

CDAI 0.221 1.291 0.211

BMI 0.317 2.747 0.008

表5 活动期CD组口腔特异性损害与唾液IL-1β、IL-6和TNF-α

相关性分析

相关指标 r值 t（nC2）值 P值

IL-1β 0.169 1.077 0.291

IL-6 0.323 2.578 0.011

TNF-α 0.41 2.934 0.027

3 讨论

据统计，近年来我国克罗恩病的发病率进行性增加，但是克罗恩病的发病机制非常复杂，其病因尚未完全明确。目前有学者认为克罗恩病的发生可能是感染、饮食等环境因素作用于具有遗传易感性的人群，使肠道免疫反应异常引起黏膜损伤所致[7-8]。免疫系统的异常在克罗恩病的发病中具有极为重要的作用，炎症递质、炎症因子和免疫调节等多个方面均可以参与其中。而炎症因子的作用则越来越受到人们的重视。笔者研究了活动期和缓解期CD患者唾液中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平，结果显示活动期CD组患者明显高于缓解期CD组患者和正常对照组，炎症因子与疾病的临床表现和疾病严重性相关联。笔者的结果表明IL-1β、IL-6和TNF-α在胃肠道炎症中升高，因而可作为CD活动性的一个指标，并且IL-6和TNF-α与活动期CD相关联，这与以前的结果相一致[9]。Nielsen等[6]发现CD患者唾液IL-6明显升高，并可用来评价和监测疾病的活动性。一些研究表明CD患者可能会增加牙周炎的发生，唾液中炎症因子发生了改变，这表明CD改变了细胞因子的产生，唾液在维持口腔环境中发挥了重要作用。

NF-κB依赖的细胞因子如IL-1β、IL-6和TNF-α在炎症性疾病如CD中发挥了重要作用。NF-κB转录因子对一系列炎症因子可进行调控，其活化可引起炎症和免疫应答。TNF-α和IL-6是由单核细胞、上皮细胞和巨噬细胞刺激T细胞和B细胞时产生的急性时相蛋白[10]。TNF-α和IL-6联合其他炎症因子通过细胞因子网络对机体发挥免疫调节作用，并参与慢性炎症病理改变如炎症性肠炎、类风湿、哮喘等[11]。相关学者发现NF-κB依赖的细胞因子在某些疾病的唾液中会升高[6，10]。唾液中炎症因子的升高可能是局部口腔黏膜或腺体细胞产生的，亦可能是口腔黏膜屏障的破坏特别是炎症活动期。在笔者的试验中也证实活动期CD患者唾液IL-1β、IL-6和TNF-α升高，胃肠道包括口腔的炎症可影响唾液中炎症因子的水平。Nielsen等[6]发现局部IL-6分泌增高引起唾液中IL-6的升高。IL-6是最主要的炎症介质，联合IL-1β和TNF-α可刺激急性时相蛋白如CRP的产生，并激活骨髓释放血小板。在笔者的试验中CRP和血小板亦升高，其可能与血液和口腔中炎症因子升高有关。笔者试验亦证实活动期CD患者唾液IL-6和TNF-α与口腔的特异性损害正相关，但IL-1β尚未发现有相关性，这需进一步进行研究。

综上所述，笔者研究表明活动期CD患者的炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α均升高，具有诊断和预测的临床价值。此外细胞因子与口腔损害有相关性，从而证实活动期CD有口腔损害，因而对CD患者进行口腔检查和唾液检测有助于治疗和判断预后。

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（收稿日期：2015-01-13） （本文编辑：周亚杰）