中西药在预防慢性高原病中的比较

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[摘 要]：目的：通过对藏药15味沉香散与西药Sildenafil的药效学比较，从中、西药物中寻找出更好的防治CMS的药物。方法 对低氧对照组，15味沉香组，Sildenafil组Hb，Hct,平均PAP、RV/(LV+S)，血清ET-1浓度进行比较。结果：15味沉香组大鼠Hb,Hct,PAP,RV/(LV+S)均低于低氧对照组(P＜0.01)，血浆内皮素-1浓度也明显比低氧对照组低(P＜0.05)，西药除PAP,RV/(LV+S)较低氧对照组低之外,Hb,Hct和ET-1水平与低氧对照组相比，均无显著性差异。结论：单纯从预防低氧性肺动脉高压形成方面，西药较藏药15味沉香好，但从整体预防CMS方面，藏药15味沉香散优于西药。

[关键词]：沉香散　Sildenafil　预防　CMS

西药Sildenafil在西医临床研究中可降低肺动脉压已成为不可否定的事实，但这些研究也仅仅局限于对肺动脉高压的治疗。慢性高原病(ChronicMountain Sckness,CMS)是高原地区常见的一类疾病，长期以来，该病的发病率以移居者居多，是高原世居者的5-10倍。因此，对该病的预防重于治疗，由于藏药大多生长在海拔3000m以上地区，具有耐寒、抗低氧、抗辐射和副作用小等的特点，再者其成本低，物美价廉，成为国内抗缺氧领域中起重要作用的后选药材，然而，中、西药之间哪一种药物更有利于预防CMS，是一个值得探讨的问题。该文就是对藏药15味沉香散、Sildenafi两种药物在抗低氧效果作以比较，从而找到更好的防治CMS的药物。

1　材料与方法

1．1　研究对象：wistar大鼠，雌雄各半。随机分为常氧对照组，10只，平均体重为230.01±16.45g；低氧对照组，10只，平均体重为237.12±14.17g；Sildenfil组，10只，平均体重为231.20±15.53s；藏药15味沉香散组，10只，平均体重为214.06±24.05g。

1．2　实验方法：

1．2．1　血流动力学测定：将低氧对照组和药物组运至海拔4300米地区饲养15天，每天两次灌胃，药物组：sildenafil水剂12.5mg/kg・day-1，藏药15味沉香散10g/kg・day-1.15天后，对所有大鼠在2天内进行了体循环压(BP)、肺动脉压(Ppa)、左右心室比重(RV/LV)、血红蛋白(Hb)和血红压积(Hct)等测定。方法：每只大鼠用25％乌拉坦麻醉(125mg/100g体重)，麻醉平稳后，分离出右侧颈外静脉，用肝素化的弯头聚次亚乙烯管(ID0.28mm)沿颈外静脉插入，直至肺动脉，插管位置利用其典型波形进行确定。另用经肝素化的直头聚次亚乙烯管(ID0.58mm)插入已经分离出的左侧颈总动脉。压力换能器终端连接LMS-2B型二道生理记录仪(成都仪器厂)。

1．2．2　血液学指标测定：用简易比色杯测定Hb，Hct。

1．2．3　血清学指标测定：利用ELISA方法测定血清中的内皮素-1。试剂盒购自美国Cayman公司。

2　结果

2．1　两种药物对血液常规指标的影响

从表1可以看出，在海拔4300m处，低氧对照组和Sildenafil组大鼠Hb,Hct显著升高，与常氧对照组相比，有显著性差异(P＜0.01)，但低氧对照组与Sildenafil组相比无差异；藏药15味沉香散与低氧对照组相比，Hb有显著性差异，呈现藏药组Hb水平明显低于Sildenafil组(P＜0.001)，但Hct与其他低氧组相比无差异。

2．2　两种药物对血流动力学影响

与常氧对照组相比，无论低氧对照组或是药物组，其PAP，RV/LV比值均有不同程度的升高和增大，有显著性差异(P＜0.01)。但Sildenafil组大鼠的PAP和RV/LV比值与低氧对照组相比，PAP升高缓慢，左右心室比重增加较轻，两组间有显著性差异(P＜0.01)；藏药15味沉香散与低氧对照组相比，有显著性差异(P＜0.01)，但其在阻止肺动脉压进一步升高方面略差于西药。详见表2。

2．3　两种药物对内皮素-1(ET-1)的影响

从表2也可以看出，低氧对照组、Sildenafil组血清ET-1水平显著高于常氧对照组；藏药15味沉香散与低氧对照组、Sildenafil组ET-1水平相比，有显著性差异(P＜0.05)，但与常氧对照组血清ET-1水平相比，无显著性差异。

3　讨论

青藏高原是CMS高发地区，随着经济发展，越来越多的低海拔人进入高海拔地区，从事商业、旅游、工程建设等活动，而CMS显然是一个最大的隐患。因此，与单纯治疗相比，预防CMS显得更加重要。目前，在预防CMS方面，主要以阶梯式进驻高原、低氧预适应、吸氧和药物干预等措施，其中药物干预显得尤为重要。研究中发现，在降低肺动脉压，防止右心室增厚等方面Sildenafil组优于藏药15味沉香散，这主要与西药的药理特性有关，Sildenafil是磷酸二酯酶(PGE-5)的抑制剂，PGE-5在NO-cGMP信号通路中起着重要的作用，它可减弱NO对血管的舒张作用，而ET-1和NO在维持肺动脉压中起着重要的生物学效应，无论ET-1升高，或是NO作用被削弱，均会引起肺动脉压的升高。当然，肺动脉压的形成机制是十分复杂的，不仅仅有ET-1和NO的参与，还与VEGF，5-HT等因子有关，故西药组PAP和RV/(LV+S)比值并不能降低到常氧水平。藏药15味沉香散能减缓肺动脉压升高，可能通过某种不清楚的途径，减弱ET-1的合成及释放，因为只有藏药15味沉香散组ET-1浓度比较低，而西药组ET-1水平与低氧对照组相似，无差异。当然由于没有测血清NO水平，是否藏药具有增加NO活性，有待于进一步研究。

另外，藏药15味沉香散Hb水平明显低于两种西药组，这表明前者可抑制Hb的合成，防止红细胞的过度增生，是或许与调节促红细胞生成素(EPO)有关。但Hct与西药组相比无差异，这有可能与样本少或体内缺水有关。

总而言之，从单纯降低肺动脉压方面看，Sildenafil的效果优于藏药15味沉香散，可能其治疗作用优于预防，从整体预防CMS看，藏药15味沉香散优于西药，因为，它既可预防以低氧性肺动脉高压为病理生理特点的CMS，也能预防以高原性红细胞过度增生为病理生理特征的CMS，这两种病可同时出现。