海洛因成瘾与多巴胺-D2（DRD2）基因的大样本量研究

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇海洛因成瘾与多巴胺-D2（DRD2）基因的大样本量研究范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

【摘要】 目的研究汉族群体海洛因成瘾与多巴胺一d2(drd2)基因的分布规律之间的关系。方法检测drd2基因

上三个位点的多态性(启动子141c、ser31icys，和taqi)在1000例华南汉族海洛因成瘾群体和200例对照中的分布规律。结

果除启动子141c在成瘾和正常对照组分布有差异外，ser31lcys、taql无明显差异。

【关键词】drd2基因；海洛因成瘾；关联

【中图分类号】r919．1

【文献标识码】a

【文章编号】1007—9297i20__)03—0209—02

study of drd2 gene to heroin abuse in a large chinese example．xu~aen-bo，chen xiao-gang,chen lin,et o1．the

criminal science research institution,bureau of shenzhen police．shenzhen,china,518001

【abstract】objective to study the relationship of drd2 gene and heroin abuse in chinese．methods three loci(promoter

141c，ser31 lcys and taqi)of drd2 gene were analysised in a 1000／200 chinese abuser／control sample．results promoter

141c was significantly diferent in the ab user and control population，ser31 lcys and taq1 were not．

【key words】drd2 gene；heroin abuse；relationship

80年代以来，我国海洛因依赖的发生率逐年增

高。1993年全国5地区流行病学调查研究结果显示，

非法成瘾物质使用率高达1．08％．绝大多数是海洛因

滥用与成瘾。blum等报告多巴胺d2受体基因多态性

与物质依赖有关联，但是随后的一系列重复研究结果

不一致。为此，我们对华南汉族群体海洛因成瘾个体

多巴胺一d2(drd2)基因的分布规律进行调查研究，同

时用关联分析的方法分析上述基因与海洛因成瘾的

关系。为进一步深入研究海洛因成瘾的分子机制提供

依据。

资料和方法

一

、样本来源

965例海洛因依赖个体均来自深圳市龙岗、宝安

戒毒所寻求戒毒帮助的个体。海洛因成瘾的临床诊断

明确，滥用方式为静脉注射。受试个体来源于中国各

个省、市、自治区，以华南地区为主。受试者年龄在15～

56岁之间。平均年龄35．4岁(35．4±5．37)：药物滥用历

史在1～15年之间，平均为7．82年(7．82+3．11)；首次戒

毒的个体占18％。其余个体有至少1次以上的戒毒历

史。300例对照选自深圳市血库正常人群中。对照组年

龄介于20～45岁之间(36~4，67)。取受试个体外周血，

用常规的酚一氯仿抽提方法提取基因组dna。

二、等位基因分型

1．drd2—141ac启动子区域：引物序列由genet

s．a公司合成，序列设计采用arinami等n】的报道：

5’一act ggc gag cag acg gtg agg acc c-3’

5 一 rgc gcg cgt gag gct gcc ggt rcg g一3

pcr扩增条件：

扩增产物(304bp)用bstni限制性内切酶处理，

一141ac基因型不被切割．而～141c基因型被切割成

143bp和161bp的两条片断，2％的琼脂糖凝胶电泳，

200v电压20min，eb染色进行判型。

2．drd2 ser311cys多态型：引物序列由genet

s．a公司合成．序列设计采用hokawa等口]的报道：

5’一acc agc tga ctc tcc ccg acc ggt一3

5 一gga agg aca tgg cag gga atg gga c-3

pcr扩增条件：

扩增产物(222bp)用cfr131限制性内切酶处理，

cys311基因型不被切割．而ser31l基因型被切割成

22bp和200bp的两条片断，2％的琼脂糖凝胶电泳，

[作者简介]徐振波，男，医学博士，现在深圳市公安局刑事科学技术研究所工作，主要从事法医遗传学研究。tel：+86—755—84463549；

e-mall：zhenboxu20__@163．coin

深圳市科技局资助项目(课题编号20__057)

· 21o·

■ ’41c 141 a c ser311 cy=3

图1．等位基因酶切电泳图(2％琼脂糖，lxtbe，200v，20min)。

图中自左至右依次为fm)dna marker(天为公司，产品编号

md101一o1)；(2)drd2—141c ；(3)drd2—141ac 基因型；(4)

ser311基因型；(5)cys311基因型。

fig 1 the electrophoresis results of three locus．

200v电压20min．eb染色进行判型。

三、统计学分析

用 检验对海洛因成瘾组和对照组分别检验

hardy—weinberg平衡(hwe)，以及进行两组间相关位

点多态性的组间比较。

结果

一

、hw e分析

海洛因成瘾组(x2=98．3，p=0．46)和对照组( z=

130．5，p-0．24)研究位点多态性均符合hardy—wein—

berg平衡规律。

二、drd2启动子141ac／c及311ser／cys多态

性

通过研究965例海洛因成瘾个体与300例正常

对照个体发现，drd2启动子141c／c表现型在海洛因

成瘾组及正常对照组均出现的频率高，141ac／c及

141ac／ac表现型出现频率低，该位点在两组间表现

型频率差异有统计学意义。311ser／cys位点，ser／ser表

法律与医学杂志20__年第12卷(第3期)

现型在成 瘾组和正常对照组的出现频率均最高，3种

表现型在成瘾组与对照组间无统计学意义的差别。

讨论

通过检测965例海洛因成瘾个体与300例正常

对照的drd2基因的两个位点发现，启动子一141ac

表现型分布规律在海洛因成瘾组与正常对照组间的

差异有统计学意义。ta0 li等[3]报道，采用静脉注射方

式滥用药物群体．drd2启动子一141ac／c位点的差异

不具有统计学意义，仅在呼吸道吸人群体有统计学差

异。但是本研究发现，静脉注射海洛因成瘾群体，该位

点的表现型同样有统计学差异。arinami等⋯研究发现

启动子141ac与控制drd2基因的表达有关，而多巴

胺通路被认为与海洛因作用机理有关，其中，drd2可

能对海洛因的效应有强化作用。通过本研究。亦提示

drd2的表达与海洛因成瘾的分子机制有关。drd2

基因的311ser／cys位点在正常对照和海洛因成瘾群

体间不具有统计学差异。可能与该位点不具有调控

drd2基因表达的功能有关。相关的材料仍需要通过

进一步的调查研究和对该基因和受体蛋白功能的进

一步研究才能明确。

参考文献

[1] arinami t，gao m，hamaguchi h，et a1．a functional polymorphism in

the promoter reguon of the dopamine d2 receptor gene is associated

with schizophrenia[j]．hum mol genet，1997，6：577-582

[2] ittokawa m，arinami t，futamura n，et a1．a structural polymorphism

of human dopamine d2 receptor,d2(ser31 1-cys)．biochem

biophys res commun[j],1993，196：1369-1375

[3] “ t，liu xh，zhao jh，et a1．allelic association analysis of the

dopamine d2，d3,5-ht2a，and gabaa,／2 receptors and serotonin

transporter genes with hefion abuse in chinese subjects [j]．am j

med gene，20__，1 14：329-335

(收稿：20__-09—28)