丁苯酞对卒中后抑郁的疗效观察及作用机制研究
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[摘要] 目的 探丁苯酞用于卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）治疗的有效性、可行性。 方法 以2015年3月～2016年2月我院收治的171例PSD患者为研究对象，本次临床分组采用双盲法将患者分为常规、观察、治疗三组，每组57例。其中常规组采用艾司西酞普兰治疗，观察组以丁苯酞治疗，治疗组以两种药物联合治疗，对用药前后患者抑郁、脑卒中恢复情况进行评估，并比较NIHSS、HAMD、mRS评分。检查用药前后患者超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein hs-CRP）、去甲肾上腺素（Noradrenaline，NE）情况，统计治疗期间用药所致不良反应。 结果 治疗前患者美国国立卫生研究所脑卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分、汉密顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、改良Rankin 量表（Modified Rankin Scale，mRS）评分比较差异无统计学意义（P>0.05），用药后各组患者 NIHSS、HAMD、mRS评分均有改善，治疗组、观察组评分低于常规组，且治疗组患者卒中、抑郁恢复情况优于观察组（P0.05），服药后治疗组指标恢复优于常规组、观察组，且治疗组恢复情况较观察组好（P
[关键词] 卒中后抑郁；丁苯酞；去甲肾上腺素；作用机制
[中图分类号] R743 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）36-0117-04
[Abstract] Objective To investigate the efficacy and feasibility of butyphthalide in the treatment of post-stroke depression （PSD）. Methods A total of 171 patients with PSD who were admitted to our hospital from March 2015 to February 2016 were selected as the research subjects. Double blind method was applied in the clinical grouping. The patients were divided into three groups： conventional group， observation group and treatment group， with 57 patients in each group. The conventional group was treated with escitalopram， and the observation group was treated with butylphthalide. The treatment group was treated with the two drugs in combination. The recovery of patients' depression and cerebral stroke before and after medication and the NIHSS， HAMD， mRS scores were evaluated. The levels of hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP） and noradrenaline （NE） were measured before and after medication. Adverse reactions caused by medication during the course of treatment were statistically analzed. Results Before treatment， there were no significant differences in the National Institute of Health stroke scale（NIHSS） score， Hamilton Depression Scale （HAMD）， Modified Rankin Scale（mRS） score before the treatment in the patients（P>0.05）. NIHSS， HAMD and mRS scores were improved in all groups after treatment. The scores in the treatment group and the observation group were lower than those in the conventional group， and the recovery of stroke and depression in the treatment group was better than that in the observation group（P0.05）. After treatment， the recovery of indices in the treatment group was better than that in the conventional group and the observation group， and the recovery in the treatment group was better than that in the observation group（P
[Key words] Post-stroke depression； Butyphthalide； Norepinephrine； Mechanism of action
脑卒中是具有发病率高、危害性大、致死率高等特点的神经科急重症，此病会造成不同程度神经功能缺损，患者临床会出现意识不清、偏瘫、偏盲、偏身感觉障碍、失语、头晕、视力听力障碍等症状[1]。脑卒中患者可伴有多种并发症，其中抑郁是脑卒中后最为常见的并发症，有数据统计脑卒中患者出现抑郁情况在40.0% 左右，PSD发病机制复杂，多由内源性及外源性两方面造成[2]。外因多为患者由于疾病长期卧床与外界接触少，同时疾病会造成患者认知障碍、运动功能障碍，从而导致患者易出现情绪、性格上变化，睡眠质量变差，人际交往能力减弱等[3]。内因多为疾病造成脑组织受损，使5-HT、NE神经元及其信号通路被破坏，致使神经递质水平降低，从而致病，若不及时进行治疗，严重者会有自杀倾向，尤其对于老年患者[4]。本次我院对2015年3月～2016年2月期间171例卒中后抑郁患者，分别以艾司西酞普兰、丁苯酞单独用药以及联合用药进行治疗，发现联合治疗效果好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以2015年3月～2016年2月期间我院收治的171例卒中后抑郁患者为研究对象，本次临床分组采用双盲法将患者分为常规、观察、治疗三组，每组57例。常规组男20例，女37例，年龄32～67岁，平均（53.4±6.1）岁；观察组男21例，女36例，年龄33～65岁，平均（53.6±6.5）岁；治疗组男22例，女35例，年龄36～68岁，平均（53.4±6.3）岁，三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，本次研究经家属知情同意并签署知情同意书，经医院伦理委员会批准。
纳入标准：选取基底节、内囊区或颞顶叶皮质或皮质下区病变的轻、中度急性期脑卒中患者，经HAMD评分≥8分者；既往无精神疾病史、严重肝肾功能不全、内分泌失调、脑血管畸形、恶性肿瘤、严重血液系统疾病；近期未服用精神类药物、抗抑郁药、苯二氮类药物、抗胆碱药、抗癫痫药。
排除标准：排除CT或MRI证实的额叶、枕叶、幕下病变者；有神经变性、骨骼肌疾病、脑出血、言语障碍、甲状腺疾病，对治疗用药有禁忌证、严重过敏反应者；无法良好配合、依从性差者；临床资料不全者。
1.2 方法
所有患者入院后均给予脑梗死一般用药治疗，同时由专业心理医师对患者进行心理治疗，常规组服用草酸艾司西酞普兰片（国药准字J20100165，产品规格：10 mg，丹麦灵北药厂），每日1次，10 mg/次；观察组患者服用丁苯酞软胶囊（国药准字H20050299产品规格：0.1 g，石药集团恩必普药业有限公司），每日3次，剂量为0.2 g/次；治疗组用药草酸艾司西酞普兰片，每日1次，10 mg/次，同时服用丁苯酞软胶囊，每日3次，0.2 g/次，本次三组治疗时间均为3个月。
1.3 疗效评价
对用药前后患者抑郁、脑卒中恢复情况进行评估，检查用药前后患者hs-CRP、去甲肾上腺素情况，统计治疗期间用药所致不良反应。使用汉密顿抑郁量表（HAMD）[5]评价患者抑郁情况：以
1.4统计学方法
采用SPSS 15.0对数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以（%）表示，采用χ2检验，不同时点计量资料和多组间计量资料比较进行方差分析，P
2 结果
2.1 三组患者治疗前后脑卒中评分情况比较
治疗前三组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），用药后各组患者脑卒中评分均有改善，治疗组、观察组评分低于常规组，且治疗组患者恢复优于观察组。见表1。
2.2 三组患者治疗前后抑郁评分情况
治疗前三组患者HAMD评分比较差异无统计学意义（P>0.05），用药1、3个月后各组患者抑郁情况均有改善，其中治疗组、观察组抑郁评分低于常规组，且治疗组患者抑郁恢复优于观察组（P
2.3 三组患者治疗前后mRS评分情况
治疗前三组患者mRS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），用药1、3个月后各组评分均有改善，其中治疗组、观察组mRS评分低于常规组，且治疗组患者恢复优于观察组（P
2.4三组患者治疗前后NE、hs-CRP变化情况
治疗前三组患者NE、hs-CRP差异无统计学意义（P>0.05），用药1、3个月后治疗组指标恢复优于常规组、观察组，且治疗组恢复情况较观察组好（P
2.5三组患者治疗期间不良反应情况比较
治疗组不良反应发生率为12.3%，与常规组7.0%以及观察组7.0%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
脑卒中以中老年为疾病高发人群，疾病由肥胖、糖尿病、高血压、冠心病、吸烟等多种因素共同作用导致，患者易出现感觉、运动、认知等功能障碍，有研究表明对于急性期脑梗死抑郁倾向患者，由于部分患者会出现失语、瘫痪等情况，易造成情绪消极，最终致抑郁[8，9]。特别对于出现言语障碍患者因无法与人交流，从而使得疾病无法及时被发现，最终造成严重事件，相关统计表明脑卒中后1个月内患者出现抑郁情况达到40.0% 左右[10，11]。抑郁不仅影响患者神经功能恢复，降低脑卒中治疗效果，同时给患者躯体、精神都造成痛苦，造成临床病死率、自杀率上升。
卒中后抑郁发病机制复杂，近几年随着临床疾病研究深入，发现抑郁发生与患者卒中造成脑组织（纹状体、海马、皮层等）受损有P，有研究发现患者因脑卒中致使5-HT、NE神经元及其信号通路被破坏，进而使神经递质水平降低[12]。5-HT、NE主要存在人体脑干部位，其轴突可至脑部基底节、放射冠区、丘脑下部，因其水平降低会导致患者出现焦虑不安、空虚、神情淡漠等抑郁症状[13-15]。因此临床多采用促进5-HT、NE水平上升的药物进行治疗，艾司西酞普兰是脑卒中后抑郁治疗常用药，其通过选择性与5-HT受体作用，从而抑制神经元突触前膜对5-HT再摄取[16]。进而增加突触间隙5-HT浓度，使5-HT水平上升从而改善患者抑郁症状，此药对多巴胺、去甲肾上腺素再摄取作用小，且对组胺、胆碱能受体亲和力低，用药安全性高、疗效明确，能有效改善患者症状，近几年有学者研究发现丁苯酞对抑郁也有良好的治疗效果[17]。
本次研究发现治疗前患者MRS、HAMD、NIHSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），用药后各组患者脑卒中、抑郁均有改善，治疗组、观察组评分低于常规组，且治疗组患者卒中、抑郁恢复优于观察组（P0.05），服药后治疗组指标恢复优于常规组、观察组，且治疗组恢复情况较观察组好（P0.05）。结果表明两种药物联合用药能相互作用、影响，改善患者症状且不良反应较少，有研究表明两种药物联用能促进病变区域小血管增生，改善脑侧支循环，从而加速病灶组织功能由其他脑区进行代偿，进而恢复脑功能网络。
综上所述，临床对卒中后抑郁患者使用艾司西酞普兰、丁苯酞联合治疗效果好。
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（收稿日期：2016-06-12）