睡前联合服药有助于平稳降压

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第三军医大学大坪医院野战外科研究所心血管内科曾春雨课题组曾敬、贾敏等在国家杰出青年科学基金、重庆市杰出青年科学基金的资助下，经过3年的临床研究，发现夜晚联合应用钙离子通道拮抗剂氨氯地平与利尿剂复方阿米洛利治疗原发性高血压的显著效果。该研究在日本《高血压研究》（2011年34卷第六期767～772页）杂志上。

高血压及其并发症已成为影响人类健康的第一大疾病，有效控制血压可明显降低心脑血管病的发生率。我们知道，人类的血压变化存在昼夜节律性，健康成人血压的最高值多分布于上午8～9时之间，而血压最低值则多在凌晨3～6时或睡醒前1～3小时。根据血压波动规律可将其分为杓型、非杓型两种类型，简单讲，血压在夜间比白天要低，就称为“杓型”，反之则称为“非杓型”。

近年来大量研究表明，非杓型高血压患者较杓型患者靶器官损害有加重的倾向。高血压时间治疗学是针对人体血压的变化规律，选择合适的药物制剂及合理的给药时间，或通过特定的给药技术，使药物作用与血压波动节律相一致，减轻血压的晨峰现象，恢复正常的血压昼夜模式，从而达到稳定控制血压，减轻靶器官损害的目的。临床实践中发现，诸多高血压患者，尤其是中重度高血压患者、老年高血压患者往往需要两种及以上降压药物的联合使用方能达到较理想的降压效果。药物联合使用是否仍存在时间治疗学上的差异，尚未见报道。

2008年3月，曾春雨课题组曾敬、贾敏等采用临床常用的药物组合钙离子通道拮抗剂（氨氯地平）＋利尿剂（复方阿米洛利），依据时间治疗学原理采用不同时间段给药，观察对患者血压水平、血压波动模式的治疗效果。他们在重庆地区多家医院随机筛选年龄在50～80岁的高血压病人作为临床治疗观察对象。入选患者随机分为两组，服用氨氯地平5毫克及复方阿米洛利半片，一组于早上8时服药，一组于晚上22时服药，连续服药12周。并在服药前及12周后进行动态血压检测，分析不同时间给药对血压、血压昼夜节律的影响。结果发现，早上服药、睡前服药两组患者降压总有效率均达97.5％。但与早上服药组相比，睡前服药组患者血压晨峰现象缓解，夜间血压下降率明显增加，高血压患者异常的血压昼夜节律明显改善甚至恢复正常。

临床实验表明，不同时间服用“氨氯地平＋复方阿米洛利”均可有效降低血压，但夜晚服药较清晨服药对缓解血压晨峰现象、改善异常的血压昼夜节律有明显的优势。该治疗方法只是对原有治疗方案进行用药时间调整，在不增加患者费用的情况下，简单易行，取得良好的社会效益，值得推广。