中西医结合治疗非何杰金氏淋巴瘤52例临床观察及其对白细胞介素-2、可溶性白细胞介素-2受体、T细胞及红细胞免疫的影响

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关键词 非何杰金氏淋巴瘤 白细胞介素-2 可溶性白细胞介素-2受体 T细胞免疫 红细胞免疫 中西医结合疗法

我们自1998年以来，采用中西医结合疗法治疗非何杰金氏淋巴瘤52例，与西医单纯化疗50例对比，以免疫学指标与临床证候变化等为动态观察项目，探讨其价值,观察其化疗毒副作用、近期疗效及远期疗效，治疗效果显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：我院102例血液科及肿瘤科住院患者，经病理检查确诊为非何杰金氏淋巴瘤。治疗前心电图、肝、肾功能正常。随机分为中西医结合组（Ⅰ组）和西医化疗组（Ⅱ组）。Ⅰ组52例，其中男性33例，女性19例；年龄15～80岁，平均45.5岁；低度恶性6例，中度恶性38例，高度恶性8例；临床分期Ⅱ期8例，Ⅲ期30例，Ⅳ期14例。Ⅱ组50例，其中男性32例，女性18例；年龄15～78岁，平均43.0岁；低度恶性6例，中度恶性31例，高度恶性13例；临床分期Ⅱ期15例，Ⅲ期26例，Ⅳ期9例。两组性别、年龄、恶性程度、临床分期等具有可比性（P＞0.05）。正常对照组30名为健康献血者，年龄24～45岁，平均31.8岁。

1.2 治疗方法：Ⅰ组用CHOP方案化疗［1］，CTX 750mg/m2，第1天,VCR 2mg,第1天，ADM 40～60mg/m2,第1天，PDN 60mg，第1～7天。完成6～8个周期。治疗期间加服中药以益气养阴、活血凉血散结，基本方为：白花蛇舌草30g，黄芪、半枝莲、淮山药各20g，紫草、白术、茯苓、麦冬、五味子、女贞子、山萸肉各15g，当归、半夏各10g。随证加减：肝气郁滞加柴胡、白芍、川芎、香附、玄参、川贝各10g；脾虚痰湿加党参、薏苡仁、木香、陈皮、升麻各6g；痰热内蕴加牡蛎（先煎）、夏枯草各30g，海藻、昆布各10g；气血两虚加党参、熟地、木香、酸枣仁、龙眼肉各6g。每日1剂，水煎服。12个月为1疗程，可连用2个疗程以上。化疗结束后如有骨髓抑制，加阿胶15g。化疗结束后如心电图异常，可加人参、五味子。治疗结束后第1年每1～3个月复查1次，第2年开始每3～6个月复查或随访1次。复查、随访中断者按死亡统计。Ⅱ组单纯采用化疗，方案与Ⅰ组相同，完成6～8个周期。复查、随访同Ⅰ组。

1.3 观察指标：具体如下。

1.3.1 生存质量：按Karnofsky(卡氏)评分标准［2］记分。

1.3.2 瘤体情况：观察病灶进展情况。

1.3.3 免疫功能［3］：白细胞介素-2（IL-2）、IL-2系统可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）：采用双抗体夹心ELISA法，药盒由上海森雄科技实验有限公司提供；T细胞亚群：采用SPA菌体花环双标记法，药盒由上海华美公司提供；红细胞免疫：红细胞C3b受体花环（RBC-C3bRR）与红细胞免疫复合物花环（RBC-ICR）测定采用郭峰法［4］，药盒由上海长海医院免疫室提供。

1.4 统计学方法：治疗前后各指标间的显著性分析采用t检验，并在有关指标间作相关性分析。

2 治疗结果

2.1 生存质量：卡氏记分表明，Ⅰ组治疗前积分（35.0±7.6）与治疗后积分（80.0±5.9）有显著性差异（Р＜0.01）；Ⅱ组治疗前（55.0±5.9）与治疗后（48.0±4.3）无显著性差异（P＞0.05）。两组治疗后积分比较有显著性差异（Р＜0.01）。

2.2 临床疗效：按张之南主编《血液病诊断及疗效标准》［5］评定，分完全缓解：病灶全部消失；部分缓解：病灶缩小≥50%；稳定：病灶缩小＜50%或扩大＜25%；进展：病灶扩大＞25%。疗效判断均在2个疗程结束时评定。Ⅰ组完全缓解38例（73.1%），部分缓解9例（17.3%），稳定3例（5.8%），进展2例（3.8%）；总有效率为90.4%。Ⅱ组完全缓解26例（52.0%），部分缓解10例（20.0%），稳定9例（18.0%），进展5例（10.0%）；总有效率72.0%。两组总有效率无显著性差异（P＞0.05）。

2.3 各组治疗前后IL-2、sIL-2R、T细胞亚群与红细胞免疫指标比较：见表1、2。由表1可见，淋巴瘤Ⅰ、Ⅱ组IL-2、sIL-2R总水平与对照组比较分别显著低下与增高；治疗前尤甚，治疗后虽有显著改善，但上述趋向仍很明显。进而相关分析表明：IL-2与sIL-2R间呈高度负相关（P＜0.001）。

由表2可见，与对照组比较，淋巴瘤Ⅰ、Ⅱ组CD3、CD4、CD4/CD8均显著低下。经治疗后上述指标均改善，有显著性差异（P＜0.01）。Ⅰ组改善程度较Ⅱ组显著，有统计意义（P＜0.05）。红细胞免疫指标：淋巴瘤Ⅰ、Ⅱ组RBC-C3bRR、RBC-ICR分别显著低于和高于对照组（但Ⅰ、Ⅱ组间无显著性差异）。经治疗后，Ⅰ组的改善程度有统计学意义（P＜0.01）。相关分析发现，CD4/CD8与RBC-C3bRR间呈高度正相关（P＜0.001）。

3 讨论

本资料显示，两组淋巴瘤患者血清呈IL-2低水平表达与sIL-2R高水平表达，两者之间均存在着高度负相关，提示淋巴瘤患者产生IL-2能力低下，活性降低。经治疗后，血清IL-2与sIL-2R分别显著回升与下降（但与对照相比仍有显著性差异），这种改变I组较Ⅱ组显著。推测除了化疗使肿瘤负荷减少，免疫麻痹现象得以减轻外，显然还因为扶正中药能促进细胞因子，并且实验与临床均证明可减轻化疗所致的免疫抑制，使IL-2/IL-2R生物效应发挥，启动IL-2R阳性细胞增殖、活化，从而加强抗肿瘤作用。推测中药配合化疗起到减毒增效作用。

淋巴瘤Ⅰ、Ⅱ组与对照组比较，CD3、CD4与CD4/CD8显著降低，CD8显著增高；治疗后两组上述指标均有所改善，但Ⅰ组较Ⅱ组显著。尽管化疗药物的免疫抑制与细胞毒作用对外周血T细胞有影响，然而因大量瘤细胞消亡，减轻了免疫麻痹或瘫痪现象；更由于扶正抗癌中药对细胞免疫及其细胞因子（如IL-2/IL-2R系统）的调节或促进作用，故Ⅰ组能更有效地发挥抗肿瘤活性，并改善了生存质量。

本研究两组淋巴瘤红细胞免疫指标显示RBC-C3bRR显著下降，RBC-ICR显著增高，显然系肿瘤相关抗原补体激活。经治疗红细胞免疫指标虽有改善，但RBC-C3bR与RBC-ICR仍分别显著低于与高于对照。上述改善Ⅰ组较Ⅱ组显著。提示化疗在杀伤癌肿同时，也对红细胞免疫发挥了细胞毒作用。由于Ⅰ组加用了中药,起到补气血生化之源、促进主骨生髓功能，相对提高了生存质量。

两组淋巴瘤CD4/CD8与RBC-C3bRR间均呈高度正相关，提示白细胞免疫与红细胞免疫间的依存关系。CD4有激活Tc和NK细胞作用，CD8有抑制细胞毒效应细胞的抗肿瘤作用，其中又受IL-2/IL-2R系统的影响，RBC通过粘附表面覆有C3b的癌细胞，予以清除，同时也产生NK细胞增强因子，加强对肿瘤的杀伤。

4 参考文献

［1］Hermanek P,Sobin LH.TNM Classification of m alignant tumours［S］.4th ed.Berlin,Heidelberg,New York:Springer Verlag，1987.

［2］孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册［M］.第5版.北京：人民卫生出版社，2007：349-387.

［3］赵武述，陈仁，卞志强.现代临床免疫学［M］.北京：人民军医出版社，1994：683-696.

［4］郭峰.红细胞免疫检测方法［J］.中国免疫学杂志，1991，7（增刊）：2.

［5］张之南，血液病诊断及疗效标准［M］.第3版，北京：科学出版社，2007：220-228.