血浆置换对慢性乙型重型肝炎患者血清细胞因子影响的研究

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇血浆置换对慢性乙型重型肝炎患者血清细胞因子影响的研究范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘要] 目的：研究血浆置换对慢性乙型重型肝炎患者血清白介素-12（IL-12）、白介素-18（IL-18）和白介素-10（IL-10）的影响。方法：40例慢性乙型重型肝炎患者，分别在血浆置换治疗前后检测血清IL-12、IL-18和IL-10的水平，同时检测肝功能、凝血酶原活动度（PTA），并与健康对照组比较。结果：慢性乙型重型肝炎患者治疗前血清IL-12、IL-18水平明显升高，IL-10水平下降（均P

[关键词] 血浆置换；慢性乙型重型肝炎；白细胞介素

[中图分类号] R575.1[文献标识码]Ａ [文章编号]1673-7210（2010）11（b）-033-02

Study of plasma exchange on serum cytokines in patients with chronic severe hepatitis B

DING Ningling, ZHU Xiang, WANG Yongping

(Department of Infectious Disease, the Fifth People′s Hospital of Suzhou City, Jiangsu Province, Suzhou 215007, China)

[Abstract] Objective: To study the change of serum IL-12、IL-18 and IL-10 in patients with chronic severe hepatitis (CSH) B treated by plasma exchange(PE). Methods: 40 patients were tested the level of IL-12, IL-18, IL-10 and liver function and PTA before and after PE, and compared with those of healthy control group. Results: Before PE, the level of IL-12, IL-18 in patients with CSH B went up obviously, while the level of IL-10 went down obviously (all P

[Key words] Plasma exchange; Chronic severe hepatitis B; Interleukin

血浆置换是目前临床上广泛应用于重型肝炎的有效辅助治疗手段，我院在综合药物治疗的基础上加用血浆置换治疗慢性乙型重型肝炎，取得了较好疗效。为进一步研究其治疗重型肝炎的机制，笔者检测了40例慢性乙型重型肝炎患者治疗前后血清白介素-12（IL-12）、白介素-18（IL-18）及白介素-10（IL-10）的水平，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择40例我院2008年1月～2010年1月住院的慢性乙型重型肝炎患者，其中，男30例，女10例；年龄22～65岁，平均36.5岁。诊断符合2000年西安全国病毒性肝炎会议制订的诊断分型标准。选取15例我院健康体检成人为对照组。

1.2 治疗方法

患者入院后均按重型肝炎进行常规治疗，如应用促肝细胞生长素、甘草酸二铵、前列腺素E1等静脉滴注，在护肝降酶的基础上适当用新鲜血浆、白蛋白支持，并对并发症进行相应处理。治疗组加用血浆置换治疗，每隔2～3 d进行1次，共3次。血浆置换采用日本plasma IQ型血浆置换仪，每次治疗前常规给予肝素1 U/kg使体内肝素化，并给地塞米松5 mg防止过敏反应，治疗中给予10%葡萄糖酸钙及异丙嗪对抗过敏反应，治疗后以鱼精蛋白1 mg/kg对抗肝素，每次置换同型血浆2 400～2 600 ml。

1.3 标本收集及检测

治疗组患者分别于置换前清晨、置换后次日清晨空腹抽取静脉血5 ml，分离血清，一管检测肝功能，一管于-20℃冰箱保存待检。肝功能由Beckman全自动生化仪测定，IL-12、IL-18和IL-10的测定采用 ELISA法，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。

1.4 统计学处理

采用SPSS 12.0统计软件进行统计分析，数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血浆置换前后肝功能的变化

治疗后患者肝功能较治疗前明显改善，总胆红素、谷丙转氨酶明显下降，血清白蛋白、凝血酶原活动度明显升高，治疗前后比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 慢性乙型重型肝炎患者血浆置换前后肝功能的变化（x±s，n=40）

Tab.1 Change of liver function before and after PE in patients with chronic severe hepatitis B (x±s, n=40)

与治疗前比较，*P

2.2 血浆置换前后IL-12、IL-18、IL-10的变化

治疗前患者血清IL-12、IL-18水平明显高于健康对照组（P＜0.01），而IL-10水平显著低于健康对照组（P＜0.01）。血浆置换治疗后血清IL-12、IL-18水平较治疗前显著降低（P＜0.01），而IL-10水平显著升高（P＜0.01）。见表2。

表2 慢性乙型重型肝炎患者血浆置换前后IL-12、IL-18、IL-10的变化（x±s，pg/ml）

Tab.2 Change of IL-12, IL-18, IL-10 before and after PE in patients with chronic severe hepatitis B (x±s, pg/ml)

与对照组比较，*P

3 讨论

重型肝炎的发病机制较为复杂，除由病毒复制诱导机体产生原发性免疫病理损害外，细胞因子也在其中起重要作用，它们是参与肝细胞坏死凋亡过程的主要分子，又与处于不良环境中的肝细胞内生抑制有关[1]。因此，清除炎症介质，阻断炎症级联反应成为重型肝炎治疗的重点之一。

IL-12主要是抗原递呈细胞（如单核巨噬细胞、树突状细胞）及B细胞产生，可有效促进CD4+T细胞分化成Th1细胞，增强Th1细胞活性。它具有强大的诱导干扰素γ（IFN-γ）分泌的作用，并增强细胞毒性T细胞（CTL）活性，是最有效的CTL和天然杀伤细胞（NK）的活性刺激因子，介导了细胞毒肝脏炎性反应，同时，IL-12还具有增强IL-18炎性作用的功能，是参与肝脏细胞损伤的主要细胞因子之一[2]。

IL-18是一种新型的致炎性细胞因子，主要由活化的单核巨噬细胞、肝脏库普弗细胞产生，可通过激发IFN-γ的表达与合成，促进Th0细胞向Th1细胞分化，进一步刺激Th1细胞分泌IL-12、IL-2等细胞因子，形成由IL-18、Th1细胞因子组成的细胞因子级联，放大Th1反应，调节体内炎症及免疫应答[3]。IL-18不仅能诱导外周血单核细胞产生IFN-γ、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子，还可激活CTL的细胞毒作用和NK细胞的作用导致肝实质细胞的免疫性杀伤，而且还可以促进FasL介导的凋亡途径引起肝损害[4]。IL-18主要通过肝脏代谢，并与胆汁同时排入肠道，重型肝炎患者有效肝细胞锐减，肝脏处理排泄IL-18的功能下降，IL-18在体内蓄积，其水平随肝细胞受损程度加重而增高，可反映肝细胞炎症和肝细胞损伤程度[5]。

IL-10是一种强有力的免疫和炎症抑制因子，主要由Th2细胞产生。IL-10可抑制巨噬细胞的抗原提呈功能，发挥抗炎效应，能抑制Th1细胞增殖和分泌IFN-γ、IL-12、IL-18等细胞因子，抑制Th1细胞介导的免疫反应。此外，IL-10可降低CTL细胞功能，抑制NK细胞因子的产生，能够降低局部炎症因子活性，减少肝细胞的炎症反应，减轻肝损害[6]。

本研究结果表明，40例慢性乙型重型肝炎患者治疗前血清IL-12、IL-18水平均较对照组显著升高（P＜0.01），而IL-10水平明显降低（P＜0.01），提示慢性乙型重型肝炎患者机体免疫系统存在严重失衡，一方面致肝损伤的炎症介质大量释放，而另一方面有保护性的炎症因子明显降低，表明慢性乙型重型肝炎是多因素的免疫失衡，致使炎症级联反应及肝细胞损伤坏死不断扩大。

采用血浆置换等人工肝支持系统治疗重型肝炎肝衰竭主要是通过其机械性血液净化原理来清除患者体内的毒性物质，从而减轻毒性物质对肝细胞的损害以达到治疗目的。血浆置换对细胞因子的清除作用如何，目前有关报道不一[7-8]。本研究结果显示，经血浆置换治疗后治疗组血清IL-12、IL-18水平明显下降（P＜0.01），IL-10水平显著上升（P＜0.01），提示血浆置换可迅速有效地清除血清IL-12、IL-18等促炎细胞因子，并提高IL-10等抑炎细胞因子的水平，从而打断炎症级联反应的恶性循环，促进患者免疫系统恢复平衡，有利于减轻肝组织损伤，维持内环境相对稳定，从而延缓甚至逆转病情进展，改善预后。

[参考文献]

[1]Isoniemi H, Koivusalo AM, Repo H, et al. The effect of albumin dialysis on cytokine levels in acute liver failure and need for liver transplantation [J]. Transplant Proc,2007,37(2):1088-1090.

[2]何登明,毛青,王宇明.HBV感染者血清白介素(12, 2)的水平及临床意义[J].实用医药杂志,2005,21(6):486-487.

[3]马清峰,王威,李丽,等.慢性乙型肝炎患者血清和外周血单个核细胞IL-18水平与HBV感染的关系[J].肝脏,2007,12(12):112-114.

[4]刘兰,唐先梅,刘佩芝.IL-18在病毒性肝炎发病机制中的作用研究进展[J].临床肝胆病杂志,2007,23(1):60-63.

[5]Shinoda M, Wakabayashi G, Shimazu M, et al. Increased serum and hepatic tissue levels of interleukin-18 in patients with fulminant hepatic failure [J]. J Gastroenterol Hepatol,2006,21(11):1731-1736.

[6]万斐琦,黄力毅.IL-10基因多态性在乙型肝炎发病机制中作用的研究进展[J].内科,2007,2(3):398-400.

[7]He J, Xu TM, Zhou GP, et al. Influence of plasma exchange on serum cytokines in severe viral hepatitis patients [J]. Zhongguo Wei Zhong Bing Yi Xue,2003,15(2):106-108.

[8]江建宁,刘志红,吴建林,等.非生物型人工肝对急性肝衰竭细胞因子清除作用的研究[J].透析与人工器官,2008,17(3):25-27.

（收稿日期：2010-09-19）