不合群的利福平等

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王老汉今年72岁，长期患高血压，5年前开始进行药物治疗。由于伴有心绞痛，经医生处方服用钙拮抗剂硝苯地平控释片。服药后血压下降，几年来始终控制在正常水平，老汉自我感觉良好。

3个月前老汉突患结核性腹膜炎，开始服用利福平、雷米封、乙胺丁醇这三种药。服药不到2周，血压突然升高。当时医生并没有考虑到药物之间相互影响，又追加使用降压药脉宁平(降压新)。然而，即使如此，血压仍迟迟不降。有关专家会诊后认为：血压再次升高发生在患结核性腹膜炎之后，因此可能与使用抗结核药有关。决定暂停使用利福平进行观察。果然，停用利福平后血压缓慢下降，10日后恢复至原来的水平。血压恢复正常2周后又试用利福平，结果血压再次升高。医生研究后决定不再使用利福平，改用其他抗结核药。此后患者血压始终保持平稳。仅服用硝苯地平控释片一种药物，血压即可得到控制。

利福平为常用的抗结核药物，由于其具有“超广谱”的抗菌作用，因此对其他感染也有较好的治疗效果，应用范围比较广泛。但是，利福平存在着一个鲜为人知的负面作用，即：用药后可诱导肝脏大量生成一种药物酶(简称CYP)。此酶大量增加不仅可使利福平本身代谢亢进、疗效降低，同时也能影响其他药物的代谢，其中较为突出的便是钙拮抗剂降压药。

钙拮抗剂是治疗心血管疾病的常用药物。其中，硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、尼鲁地平和尼索地平等双氯吡啶类钙拮抗剂，在肝脏代谢时都与CYP有关。一旦肝脏内CYP活性较高时，则其降压作用将受到较大影响。为此，研究人员认为，在使用双氢吡啶类钙拈抗剂时，即使患者患有结核病，也应选用其他抗结核药，而不应使用利福平。如必须使用利福平，则应改用其他种类的降压药。

值得一提的是，不仅钙拮抗剂的降压作用可受到利福平的影响，而且α1受体阻滞剂脉宁平(布拉唑嗪盐酸盐)、β受体阻滞剂美托洛尔、普萘洛尔、血管紧张素转换酶抑制剂依那普利以及维拉帕米(异搏定)等的降压作用，都可因同时使用利福平而受到影响。此种影响在开始使用利福平数日即可出现，而且在停用后还可持续数日而不衰。

另外，利福平在肝脏不仅能诱导CYP大量生成，而且还能诱导其他药物酶大量生成。因此，口服降糖药、华法令抗凝血药、洋地黄、肾上腺皮质激素、苯妥英钠以及安定类药物等，都可因利福平的促酶作用而影响药效。还需注意的是，在服用利福平的过程中及停药后2周之内，不能通过口服避孕药避孕。否则，有可能使避孕失败。

总之，利福平具有诱导药物酶的作用，会对其他同时使用的药物带来影响。因此，在使用利福平期间如发现同时服用的其他药物出现药效异常，则应考虑是否与利福平有关，并请医生予以判断。必要时应在医生指导下更换药物。

新型青霉素　口服不打针

张泽宇

青霉素是老牌经典抗生素，在医疗史上功勋卓著。使用过程中惟一美中不足的事。就是必须通过注射法给药，患者总要受到皮肉之苦。多少年来人们都盼望着能供口服的剂型问世。如今，一些国家都将青霉素V钾盐片荆推荐为首选抗生素之一。该片剂的抗菌谱和适应证与青霉素G基本相同，故临床上可用于取代青霉素G注射剂，用于轻、中度的细菌感染，或用于青霉素注射初始治疗后的维持治疗。此药目前在国际上被广泛使用。在我国也已被列入国家基本用药目录。

北京医科大学临床药理研究中心成立了青霉素V口服片剂安全性临床评价全国协作组。万例临床验证的结果表明，其口服生物利用度高，疗效确切，抗感染总有效率为90.77％，呼吸系统感染有效率为90.58％，外科感染有效率为96.3％，皮肤及软组织感染有效率为92.89％。其临床适应证为：支气管炎、支气管肺炎、传染性肺炎、扁桃体炎、咽炎、鼻窭炎、中耳炎、口腔感染、丹毒、移行性红斑、猩红热、急性风湿热、淋病、淋巴管炎等，还可以用于预防细菌性心内膜炎。服用剂量是：成人每日3次，每8小时1片。6岁以上儿童同此剂量，病情较重者可适当增加用量。每个疗程为7～10天。症状消失后，至少仍须继续用药2～3天。

青霉素G注射剂的主要过敏原为高分子杂质，故必须在使用前做皮试。青霉素V片的杂质极少，但为了确保用药安全、防范万一，青霉素V片的药品说明书别注明“青霉素过敏者禁用”。故而本药只适用于已知对青霉素不过敏者。本品的商品药“美格西”(Negacillin)，规格有100万与60万单位，为薄膜衣片。

在使用的过程中，需提请注意的事项是，应考虑到抗菌药物之间的相互作用对此药疗效的影响。如果同时使用抑菌化疗药物，或某些抗生素(如红霉素、氯霉素、四环素、磺胺类药物)，则可能会降低青霉素v钾盐片的疗效。具有药酶促进作用的消炎病、水杨酸类、保太松、丙磺舒等若与青霉素v钾盐片同时使用，则会增高其在人体内的血药浓度，延长药物代谢时间，从而引起不良反应。