探讨对呼吸系统真菌感染的研究
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【摘要】本文主要对激素的滥用、恶性肿瘤的放化疗, 以及慢性疾病、年老体弱、免疫能力低
下患者, 所造成的真菌感染日渐成为呼吸系统疾病的突出问题进行探讨,并分析呼吸系统真菌感染的特点, 且有利于临床真菌感染的预防和治疗。
【关键词】呼吸系统；真菌感染
近年来, 真菌感染已成为世界范围问题; 肺部真菌感染明显增加, 已成为医院的常见疾病之一; 由于肺部真菌感染的早期诊断和治疗时机存在分歧, 且病死率高, 已成为日益严重的临床问题, 值得重视。
1 呼吸系统真菌感染的现状
由于临床抗生素应用的不合理性、激素的滥用、恶性肿瘤的放化疗, 以及慢性疾病、年老体弱、免疫能力低下患者, 所造成的真菌感染日渐成为呼吸系统疾病的突出问题。广泛使用的抗真菌药物又导致了耐药性的产生, 影响了患者的临床治疗和预后, 而新药的研发远远落后于不断出新的真菌种类和不断变异的真菌个体。真菌已成为呼吸系统疾病的主要致病菌。美国 49 家医院肺真菌感染率60%, 居所有内脏真菌感染的首位, 占院内获得性肺炎的 10%～ 15%, 美国院内感染监测系统报道 180 所医院真菌感染病原体中, 念珠菌占 72.1%。据国内文献报道, 北京协和医院尸检资料显示, 近 20 年的深部真菌感染率较 20 年前有明显上升,并有逐步升高的趋势; 肺部真菌感染占所有深部真菌感染之首, 其中白色念珠菌感染率最高, 是真菌感染的主要菌种。呼吸系统疾病真菌感染可使病情进一步加重, 引起气道严重病变, 并给临床治疗造成极大的困难, 特别是白色念珠菌能抑制细胞免疫, 并具有较强的致病性, 可使患者病情急剧恶化甚至致命, 是目前急需解决的问题, 也是临床研究的重点。
2 呼吸系统真菌感染的致病性
肺真菌感染的发病取决于宿主免疫状态、真菌毒力、数量和宿主体内环境等诸多方面因素的相互作用。宿主免疫力下降时, 孢子繁殖转化为菌丝, 黏附于气管黏膜上皮, 真菌分泌磷脂酶、蛋白酶、水解酶和毒素, 引起局部炎症反应。如宿主免疫状态占优势, 病变呈局限性结节、肿块或纤维增生; 免疫状态处于劣势时, 则以化脓坏死性炎症向周围及全身播散, 形成系统入性真菌感染。致病性真菌还可产生不同的真菌毒素, 抑制宿主细胞防御系统的形成及其功能。呼吸系统疾病真菌感染可使病情进一步加重, 引起气道严重病变, 并给临床治疗造成极大的困难, 特别是白色念珠菌能抑制细胞免疫,白色念珠菌菌丝及牙管相对不易被吞噬, 致病性强, 且较其他酵母菌菌丝形成快而多, 尤其是该菌能分离出磷脂酶 A 和溶血磷脂酶, 前者将机体上皮细胞切断, 使真菌很容易侵入机体细胞内繁殖, 后者保护自身长繁殖, 可造成二重感染、混合感染、多部位感染, 使患者出现诊断困难、预后差、住院时间延长、死亡率增高。已成为引起医院呼吸系统感染的主要菌种。
3 呼吸系统真菌感染的相关因素
3.1 易发生于老年人
由于老年人各脏器功能衰退, 加之肺心病患者大多营养不良、多种疾病并存、长期慢性缺氧、反复感染, 生理防御功能、免疫功能下降, 为真菌侵袭提供了机会。
3.2 临床医师使用抗生素的指征掌握不严
主要表现在, 一是试验性抗生素的应用, 应用抗生素治疗时, 采用由高级到低级、再由低级到高级的轮翻战术, 这种抗生素无效用那种, 那种抗生素无效用这种, 反复试用抗生素;二是经验性抗生素的应用, 临床医师往往以自身的经验, 相当然的应用抗生素; 三是患者自主抗生素的应用, 大多数患者错误地认为所有疾病均应抗炎治疗, 因此大小疾病自主应用抗生素。由于长期反复大量应用广谱抗生素, 以及抗生素的频繁更换, 体内正常菌群的生态平衡遭到严重破坏, 敏感菌株不断被杀灭或抑制, 真菌得以恶性繁殖, 而极易发生真菌感染。
3.3 临床医师的细菌培养意识淡薄
多数医师在应用抗生素治疗无效时, 只考虑抗生素应用的种类不正确, 反复更换抗生素的种类, 而忽略了感染菌谱的检查, 这就造成了抗生素的不合理应用, 增加了真菌感染率。
3.4 恶性肿瘤的放化疗
由于恶性肿瘤患者需要长期放疗或化疗, 恶性肿瘤的放化疗可破坏患者机体的免疫功能, 易发生真菌感染。
3.5 预防性抗生素的应用
肺肿瘤患者在放化疗治疗过程中, 为了预防因化疗药物造成机体免疫能力下降引起的细菌感染, 同时应用大量预防性抗生素。其实放化疗治疗所造成的机体免疫能力下降, 本身就易发生真菌感染, 再加上抗生素的大量应用, 破坏了机体的正常菌群, 更增加了真菌的感染机会。
3.6 激素的滥用
在一些基层医疗单位, 特别是农村, 盲目追求治疗效果,任何疾病均应用激素类药物, 使激素成了常规用药。激素抑制细胞免疫和体液免疫, 抑制炎症反应, 使白细胞吞噬能力下降, 导致菌群失调, 真菌感染。
4 呼吸系统真菌感染的临床研究
现代医学对呼吸系统真菌感染性疾病的研究, 以感染细菌种类和药物敏感实验为主要研究对象, 注重减少真菌的耐药性和新药的研究, 而新药的研发远远落后于不断出新的细菌种类和不断变异的细菌个体。呼吸系统真菌感染做到早期诊断、早期治疗是临床治疗的关键, 目前呼吸系统真菌感染性疾病的治疗以西药为主, 抗真菌合成药物有限, 选择范围较小, 且存在着疗效差、对肝肾功能损害较大等不良反应, 易出现耐药性和二重感染。寻找广谱、高效、低毒的抗真菌药物, 可以提供治疗真菌感染呼吸道炎症的新手段, 但这项研究内容较少。传统中医经过国内学者近 10 年来对 187 味中草药进行了抗真菌作用研究, 其中具有杀灭真菌作用的 77 味、有明显抗真菌作用的 44 味、抗真菌作用微弱的 41 味、抗真菌作用不确定的 5 味、无抗真菌作用的 20 味, 中草药副作用小、来源广、价格低廉、很少出现耐药, 适合于长期或预防性应用的特点,使研究开发中草药具有良好的前景。由此可以看出, 单味中草药抗真菌的研究初见成效, 而中医临床对呼吸系统真菌感染性疾病的研究, 远远落后于中草药抗真菌的研究, 还是沿用以宏观中医辨证施治为主要手段, 而忽略了真菌感染微观变化对机体的影响, 制约了中药对呼吸系统真菌感染性疾病治疗作用的有效发挥。
5 呼吸系统真菌感染的研究方向
系统研究真菌感染在呼吸系统中医不同辨证分型中的分布特点, 真菌从感染到消失中医证型发展的演变特点和规律性, 明确真菌感染与中医辨证分型的相关性, 加强中药针对真菌感染菌种的治疗研究。
6结束语
本文以中医、中西医结合辨证施治呼吸系统真菌感染性疾病进行论述，并提供了新的科学的基础理论, 体现中医药对呼吸系统真菌感染性疾病治疗特点, 全面发挥中西医结合的特长, 提高中医临床辨证施治水平, 用西医之长, 补中医之短, 充分发挥中医优势, 突出中西医结合的作用。上述是笔者多年从事医学以来总结的治疗经验，仅供参考，希望能与专业人士进行进一步探讨。