子宫内膜异位症盆腔疼痛机制研究进展
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【摘要】 子宫内膜异位症盆腔疼痛是由炎症、伤害及神经源性质三大机制共同介导并产生，即神经末梢受各理化因素影响，通过传入神经到脊髓神经后根，再到大脑皮层，引起痛觉。本文对近年来国内外对子宫内膜异位症盆腔疼痛的机制方面研究进展作一综述。
【关键词】 子宫内膜异位症； 前列腺素； 炎症反应； 甾体激素； 神经纤维； 机械因素
Research Progress of Endometriosis Pelvic Pain Mechanisms/LIU Xiao-bo.//Medical Innovation of China，2016，13（27）：134-137
【Abstract】 Endometriosis pelvic pain is by inflammation，injury and neural source properties three mechanisms of mediating and produce together，namely the nerve endings are influenced by the physical and chemical factors，through afferent nerve to after spinal nerve root， then to the cerebral cortex， and causes pain.In this paper，at home and abroad in recent years，the research progress on the mechanism of endometriosis pelvic pain.
【Key words】 Endometriosis； Prostaglandin； Inflammatory response； Steroid hormone； Nerve fibers； Mechanical factor
First-author’s address：Baishan Maternal and Child Health Hospital，Baishan 134300，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.27.036
子宫内膜异位症（Endometriosis，EMS）简称内异症，其导致盆腔疼痛的机制至今尚未明确，内异症疼痛形式多样，定位不明，合并有胃肠、泌尿、精神系统和心理疾患，严重影响妇女身心健康。痛经等功能性的疼痛症状主要由内异症患者新鲜具有代谢活性的腹膜内异位病灶引发，而痛等器质性的疼痛症状则大多由病灶的浸润、结节和纤维样变性导致。目前研究表明前列腺素、炎症反应、甾体激素、神经激素以及免疫、机械因素等均与EMS疼痛关系密切，本文对近年来国内外这些方面的研究进展综述如下。
1 前列腺素与EMS疼痛
前列腺素E2是出名的致痛因子，某研究显示，非孕期子宫其内膜主要合成PGE2和PGF2α，PGE2抑制子宫收缩，相反PGF2α加强子宫收缩，血流量降低，肌肉缺血与缺氧而致痛。痛经患者中子宫内膜前列腺素含量比正常妇女升高显著，痛经愈重，经血中水平就愈高[1]。另有研究证实痛经患者腹腔液、血液和巧囊的组织液中前列腺素含量也增高[2-3]。局部过高前列腺素水平易诱发炎症反应，激活缓激肽等引发疼痛和痛觉过敏，增加感觉神经末梢对组胺、5-羟色胺等致痛物质的敏感性，可激活伤害性感受器引起疼痛，亦可提高细胞内CAMP水平，从而激活蛋白激酶A途径、磷酸化河豚毒素不敏感型钠通道和辣椒素受体，通道激活电压下降，初级传入神经元末梢细胞膜兴奋性增加，伤害性感受器阈值下降。
2 炎症反应与EMS疼痛
EMS又被喻为一种炎症性疾病，其盆腔疼痛产生离不开炎症因子、细胞因子的参与。研究发现，腹膜液中的炎症因子在EMS复发中起重要作用，如IL-6、TNF、某些妊娠相关蛋白都和内异症慢性盆腔痛相关，具体致痛机制不详[4]。转化生长因子1、TRPV1经疼痛感受器传导，发生炎症反应与血管形成致痛，但详细传导路径、机制需后续研究。
异位内膜中，类固醇生成急性调控蛋白（STAR）和芳香酶的高表达促使异位内膜呈现出高雌激素水平，并刺激环氧化酶2（COX-2）的表达增加，而COX-2水平升高促进PGE2产生增多，同样为STAR和芳香酶的主要激活蛋白，COX-2与PGE2不断积聚，形成正反馈循环，导致疼痛。
3 免疫因素与EMS疼痛
3.1 EMS患者存在免疫功能紊乱 研究发现，EMS患者腹腔液及腹膜异位灶中的巨噬细胞及巨噬细胞迁移抑制因子增多，巨噬细胞可产生多种细胞因子，如IL-1可诱导前列腺素和纤维蛋白原合成，刺激成纤维细胞增殖，导致盆腔纤维粘连、纤维化；IL-8和IL-10可促进血管生长和种植，刺激异位内膜增生，增强炎症反应，导致盆腔粘连、纤维化，限制盆腔脏器活动，造成疼痛。陈博宇等[5]发现继发性痛经组中一氧化氮/一氧化氮合酶（NO/NOS）的表达在整个月经周期中均明显高于无痛经组，推测内异症继发性痛经或许与NO/NOS的高表相关。NO导致痛经的推测机制：NO浓度升高，刺激PGS物质的释放，PG释放，使血管扩张，通透性增强，使炎症介质和致痛物质渗出，作用到相应部位。相关实验研究表明，NO的供体硝普钠可使卵巢产生PGE2与PGF2α，而NOS对抗剂硝基-左旋-精氨酸，可阻断卵巢产生PGS[6]。有关实验显示，缺少巨噬细胞的异位内膜无法生长，血管不能蔓延到病灶中，说明组织里巨噬细胞对内异症发生的血管化和异位内膜生长必不可少[7]。
3.2 近年来发现肥大细胞在EMS发生发展中起重要作用 Anaf等[8]研究发现内异灶中肥大细胞数目明显增加，高密度的局部神经纤维，在光镜下脱颗粒肥大细胞与神经末梢紧密相邻。被激活的肥大细胞能够产生组胺、白三烯等炎症细胞趋化因子和NGF等物质，调节神经病理性疼痛。组胺能直接或通过召集白细胞，促进其释放PGE2、类花生四烯酸物质、活性氧等间接使感觉神经元敏化，并且这些化学物质作用于局部组织，同时脊髓背侧角产生和释放P物质，能够使次级神经元所支配的肌肉出现异常收缩，出现临床症状。
[1] Harelz.Dysmenorrhea in adolescents young adults：etiology and manage-ment[J].Pediatr Adolesc Gynecol，2008，19（6）：363-371.
[2]李志刚，郎景和，冷金花.子宫内膜异位症患者腹腔液及血清中前列腺素E2与Bcl-2蛋白的含量变化[J].中华妇产科杂志，2005，53（9）：26-28.
[3]于春丽，戴淑真.环氧合酶-2和前列腺素类物质在子宫内膜异位症的表达研究[J].现代妇产科进展，2006，6（15）：6.
[4] Scholl B，Bersinger N A，Kuhn A，et al.Correlation between symptoms of pain and peritoneal fluid inflammatory cytokine concentrations in endometriosis[J].Gynecol Endocrinol，2009，25（11）：701-706.
[5]陈博宇，朱坤，刘贵朋.痛经患者异位子宫内膜腺上皮细胞中一氧化氮合成酶的表达[J].中国自然医学杂志，2006，8（2）：95-97.
[6] Zheng B H，Li S Z，He Y，et al.The effect of inhaled nitric oxide on endothe-lium-derived angiokinetic factors in patients with acute high altitude disease[J].Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi，2007，30（2）：127-129.
[7] Bacci M，Capobianco A，Monno A，et al.Macrophages are alternatively activated in patients with endometriosis and required for growth and vascularization of lesions in a mouse model of disease[J].Am J Pathol，2009，175（2）：547-556.
[8] Anaf V，Chapron C，Nakadi I E，et al.Pain， mast cells， and nerves in peritoneal，ovarian， and deep infiltrating[J].Fertil Steril，2006，86（5）：1336-1343.
[9] Schulke L，Berbic M，Manconi F，et al.Dendritic cell populations in the eutopic and ectopic endometrium of women with endometriosis[J].Hum Reprod，2009，24（7）：1695-1703.
[10]关铮.雌激素受体亚型与子宫内膜异位症相关性研究进展[J].武警医学，2008，19（4）：353-355.
[11] Hudelist G，Keckstein J，Cxerwenka K，et al.Estrogen recaptor beta and matrix metaI loproteinase are expressed in uterine endometrium and endometriotie lesions of patients with endometriosis[J].Fertil Steril，2005，84（Suppl 2）：1249-1258.
[12] Bulletti C，De Ziegler D，Polli V，et al.Characteristics of uterine contractility during menses in women with mild to moderate endometriosis[J].Fertil Steril，2012，77（6）；1156-1161.
[13] Richter O N，Tschubel K，Schmolling J，et al.Immunohistochemical reactivity of myometrial oxytocin receptor in extracorporeally perfused nonpregnant human uteri[J].Arch Gynecol Obstet，2013，269（1）：16-24.
[14]齐玲，王琳，阿米娜，等.缩宫素受体与子宫内膜异位症疼痛的相关性研究[J].中外医疗，2010，29（36）：112.
[15] Muellert A， Maltaris T J，Binder H，et al.Uterine contractility in response to different prostaglandins：results from extracorporeally perfused nonpregnant swine uteri[J].Hum Reprod，2010，21（8）：2000-2005.
[16] Karen J B，Andrea J R，Raymond E P.The pains ofen domctriosis[J].Science，2005，308：1587-1589.
[17] Quinn M.Endometriosis：the consequence of neurological dysfunction[J].Med Hypotheses，2011，63（4）：602-608.
[18] Tokushige N，Markham R，Russell P，et al.Highdendity of small nerve in the functional layer of the endometriumin women with endometriosis[J].Hum Reprod，2006，21（3）： 782-787.
[19] Fauconnier A，Fritel X，Chapron C.Endometriosis and pelvic pain：epidemiological evidence of the relationship and implications[J].Gynecol Obstet Fertil，2009，37（1）：57-69.
[20] Anal V，SimonP，Nakadi I E，et al.Hyperalgesia，nerve in fihration and nerve Growth factor expression in deep adenomyotic nodules，peritonealand ovarian endometriosis[J].Hum Reprod，2002，17（7）：1895-1900.
[21]胡电，古航，洪新如，等.子宫内膜异位症伴疼痛患者血浆孤啡肽含量的变化[J].中国疼痛医学杂志，2004，10（4）：222-223.
[22] Mamluk R，Gechtman Z，Kutcher M E，et al.Neuropilin-1 binds vascular endothelial Growth factor 165，Placenta growth factor-2， and hepairn via its blb2 domain[J].J Biol Chem，2002，277（27）：24 818-24 825.
[23]夏平，徐邦生，林海英.P物质在子宫内膜异位模型大鼠子宫内膜组织中的表达及造模前后痛阈的变化[J].解剖学杂志，2009，32（1）：32-34.
[24] Demco L.Pain mapping of adhesions[J].J Am As Necol Laparosc，2004，11（2）：181-183.
[25] Wang H，Gorpudolo N，Li Y，et al.Elevatedvascular endothelia growth factor A in the serum and peritoneal fluid of patients with endometriosis[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med，2009，29（5）：637-641.
（收稿日期：2016-01-07） （本文编辑：周亚杰）