丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合低分子肝素钙治疗老年不稳定性心绞痛疗效分析
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摘 要 目的:观察丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合低分子肝素钙治疗老年不稳定性心绞痛的临床疗效。方法:选择8例老年不稳定型心绞痛病人随机分为两组对照组1例治疗组例;常规应用肠溶阿司匹林、β受体阻滞剂或钙拮抗剂、硝酸酯类制剂、他汀类药物等治疗基础上对照组予以低分子肝素钙(皮下注射1周)治疗组在对照组基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗。连续观察1天。观察两组患者治疗前后心绞痛缓解时间、消失时间、发作次数及心电图缺血性ST-T改善情况。结果:治疗组心绞痛缓解时间及消失时间明显缩短Holter监测提示症状性心肌缺血与无症状性心肌缺血的发作次数明显减少总有效率(包括显效、有效)达9.8%且治疗组的显效率更高无心梗和猝死发生。两组比较差异有统计学意义(P
关键词 丹参酮ⅡA磺酸钠 低分子肝素钙 不稳定型心绞痛 老年
近年来随着生活水平的提高老龄人口增多冠心病的发病率逐年增加急性冠脉综合征已成为严重威胁人民健康的“杀手”之一。不稳定性心绞痛(UAP)是发生心脏事件的高危对象约有1%的UAP可发展为急性心肌梗死(AMI)AMI约有5%由UAP发展而来[1]。因此对不稳定型心绞痛采取及时有效的治疗十分重要。许多研究证实低分子肝素钙联合硝酸酯类药物治疗UAP有很好的疗效但是临床上有很多患者不能耐受硝酸酯类药物(如头痛、低血压等)。我科7年1月～8年1月采用低分子肝素钙与丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合治疗老年不稳定性心绞痛取得了满意的临床疗效报告如下。
资料及方法
对象:7年1月～8年1月入住我院的老年(≥6岁)UAP患者8例。随机分为两组治疗组例男例女1例年龄6～86岁(平均7岁)其中5例有陈旧性心梗1例并发高血压15例并发糖尿病6例并发高血脂8例并发缺血性脑血管病;对照组1例男8 例女1例年龄6～8岁(平均71岁)其中6例有陈旧性心梗9例并发高血压11例并发糖尿病6例并发高血脂9例并发缺血性脑血管病。两组在性别、年龄、心绞痛发作次数及持续时间、并发症、心电图ST-T改变等方面比较差异无统计学意义(P>.5)具有可比性。
病例选择:按1979年世界卫生组织(WHO)的冠心病诊断标准[]UAP分级根据Brunwald标准[]为入选病例条件。急性心肌梗死及其他原因所致心绞痛、顽固的恶性高血压、肝肾脑肺血液功能严重障碍患者不计入观察范围。
方法:两组均常规予以吸氧、卧床休息、低脂或糖尿病饮食肠溶阿司匹林、β受体阻滞剂或钙拮抗剂、硝酸酯类制剂、他汀类等药物;对照组予以低分子肝素钙5U皮下注射次/日共1周;治疗组在对照组基础上予以丹参酮ⅡA磺酸钠注射液ml加入5%葡萄糖溶液或生理盐水5ml中静滴共用1天。期间发作心绞痛予以临时含服硝酸甘油。
所有患者治疗前后均行血尿常规、肝功能、肾功能、心肌酶、血液黏稠度测定及18导常规心电图治疗开始第1天和结束次日行动态心电图(Holter)监测。
观察指标:观察两组治疗前后UAP心绞痛发作频率、强度、持续时间及心电图缺血性ST-T改善情况。
统计学方法:应用SPSS11.软件进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差(X±S)表示计数资料以百分数(%)表示治疗前后比较用配对t检验等级资料采用秩和检验以P
疗效判定标准:①显效:UAP发作基本消失根据Braunwald标准UAP改善级心电图恢复正常或缺血性ST-T回升5%以上。②有效:心绞痛发作次数减少5%以上UAP改善1级心电图缺血性下移的ST段回升未达到5%。③无效:UAP发作及心电图改善达不到上述指标者。Holter监测:由固定的心内科医师进行分析复核计算ST-T改变发生的次数及累计时间。无症状心肌缺血诊断按“全国心肌再灌注损伤和无症状心肌缺血研讨会”意见[]除外影响ST-T的其他因素参照受检者日志记录确定症状性或无症状心肌缺血。
结 果
心绞痛缓解时间及消失时间:治疗组较对照组每次心绞痛缓解所需时间明显缩短心绞痛完全缓解所需时间亦缩短差异有显著性(P
不良反应：观察期间两组均无明显不良反应发生。
讨 论
通过冠状动脉造影和冠状动脉内超声以及病理发现冠状动脉粥样硬化斑块破裂出血、斑块下胶原及脂肪暴露血小板激活并聚集形成新的附壁血栓是UAP发病的主要原因。此类血栓中血小板多纤维成分少且血栓形成是一个持续的过程故其治疗应以抗凝和抗血小板聚集为主。目前除使用阿司匹林治疗外还主张联合使用肝素特别是使用低分子肝素代替普通肝素。有资料表明涉及UAP病人的6个试验共同分析显示阿司匹林合用肝素与单用阿司匹林治疗相比可降低%的死亡和心梗(AMI)发生率［5］而普通肝素合用阿司匹林与低分子肝素钙联合阿司匹林相比后者死亡率和心梗发生率降低17%［6］从而显示出低分子肝素钙+阿司匹林的重要价值。但近年我们在临床上发现丹参酮ⅡA磺酸钠联合低分子肝素钙+阿司匹林治疗UAP更为有效。低分子肝素钙具有抗凝血酶Ⅲ、抑制Xa因子活性、防止血小板粘附、促进侧支循环形成等作用可有效治疗及预防冠脉内血栓形成缓解心绞痛症状。
丹参酮ⅡA磺酸钠注射液是由丹参中分离出二萜醌类化合物丹参酮ⅡA后经磺酸化得到的水溶性物质。实验表明其作用机制包括以下几方面［78］：影响线粒体呼吸功能阻止钙超载减轻还原性辅酶I堆积所致的损伤因素的累积(糖酵解过程的抑制三羧酸循环的抑制氧自由基的过量产生以及乳酸钠堆积等)在多个环节上保护心肌并可促进缺血心肌ATP的合成；改善侧支循环降低心肌耗氧量；抑制血小板聚集延长凝血酶时间；扩张冠状动脉增加血流量；降低胆固醇抗动脉粥样硬化。
治疗组 例不稳定心绞痛患者在丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合低分子肝素钙治疗后其心绞痛缓解时间及消失时间明显缩短Holter监测提示症状性心肌缺血与无症状性心肌缺血的发作次数明显减少总有效率(包括显效、有效)达9.8%且治疗组的显效率更高无心梗和猝死发生。结果显示出两种药物的较强协同作用。虽然观察例数有限但可以看出UAP患者在常规治疗基础上联和应用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液和低分子肝素钙可提高疗效并进一步改善预后无明显不良反应值得临床广泛应用。