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中医药在肿瘤化学治疗中的减毒作用研究进展

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【摘要】 在恶性肿瘤治疗过程中,化疗作为普遍及主要的治疗手段,但其毒副作用比较大。中医药作为化疗辅助治疗方法日渐成熟,不但可以起到治疗肿瘤的目的,还可以减轻毒副作用症状,改善生活质量和延长生命。

【关键词】 肿瘤; 中医药治疗; 化疗; 减毒

【Abstract】 In the process of malignant tumor therapy, chemotherapy as a common and main treatment, but it has side effects. As auxiliary chemotherapy treatment of traditional Chinese medicine increasingly mature, not only can rise to the purpose of the treatment of tumors,but also can relieve symptoms of side effects,improve the quality of life and prolong life.

【Key words】 Neoplasms; Traditional Chinese medicine treatment; Chemotherapy; Induced-toxicity

First-author’s address:Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,China

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2015.09.052

恶性肿瘤是严重危害人类健康的重要疾病之一。经典的治疗肿瘤的方法主要有化疗、放疗、手术治疗,3种治疗方法优劣尽显。其中化疗具有全身性治疗,应用较普遍,但其毒副作用较大。中医药是祖国流传下来的宝贵财富,不但在治疗肿瘤中有着奇特疗效,而且能在中医疗法同西医化疗相结合中起到增效减毒的作用。本文罗列了近年来中医药不同途径对化疗的减毒作用,以供后续研究加以参考。

1 肿瘤化疗的危害

化疗药物毒副反应可分为近期毒性反应和远期毒性反应两种。近期毒性反应包括:造血系统、消化系统、免疫系统、皮肤和黏膜反应、神经系统、肝肾功能损伤、心脏反应等。远期毒性主要有生殖障碍、致癌、致畸作用等。化疗药除了有抗肿瘤作用外,还会对身体造成不良影响。患者多数出现恶心呕吐反应,严重者呕吐频繁造成脱水。药物用到一定剂量时,白细胞及血小板减少,严重时会威胁到患者生命。长期化疗的患者,脱发比较严重。少数化疗患者有过敏反应,会出现发热、寒颤、皮疹等症状。有些化疗药物还会造成肌肉无力以及肢体麻木。还有部分患者用药后对心脏产生影响,如心率紊乱、心脏毒性,还有对肝肾造成损伤。以上这些症状都会随着用药剂量减小或停药而有所缓解。

2 中医药治疗肿瘤的地位和意义

中医认为,肿瘤的发生是全身机能状况失衡的局部反应,而证是以临床功能改变为主的整体反应形式,故治疗上强调辨证论治,相应的也是运用中药的偏性以调整机体的偏盛偏衰从而调动内在的抗病能力而达到整体调控作用[1]。中医药是历史悠久的宝贵财富,注重“整体治疗”和“辨证施治”,其独特的辨证与辨病理论成效显著。配合现代先进的科学的应用,使得中医在治疗肿瘤方面获得了较大进步。中医药对癌症患者的治疗,可以提高生存质量和延长生存期。在杀死癌细胞的同时,提高机体免疫力,减轻毒副作用,并能使患者保持相对稳定的生存状态。有的推崇“带瘤生存”为特色,而不是或很少是直接杀灭癌细胞。其有效病例的疗效特点与西医治疗最大的差别是治疗后瘤体缩小不明显或缓慢,但自觉临床症状改善明显,生活质量较高,总的生存期延长,虽然近期有效率低,远期稳定率却高。总而言之,中医在肿瘤治疗中占据着不可或缺的位置。

3 中医药在化疗减毒中的作用

肿瘤是危害人类的健康的重大疾病,发病率高,难治愈。恶性肿瘤的防治与研究都是世界各国专家研究的重大课题。目前经典的治疗肿瘤的方法有放射治疗、化学治疗、手术治疗。手术及放射治疗,技术上的完善已经达到无以复加的地步,不能在这方面期望继续显著地提高肿瘤的治愈率,手术和放射只适用于肿瘤的局部治疗。化学治疗是全身治疗,可弥补局部治疗方法的不足,是治疗肿瘤的主要手段。但目前临床使用的化疗药物对人体均有不同程度的副作用,在杀伤肿瘤细胞的同时,对正常健康细胞也有杀伤作用,肿瘤的毒性作用大大限制了其在肿瘤治疗中的应用,其不良反应也会影响患者的生活质量,延长病程,严重的有生命危险。

化疗药物多具有刺激性,对人体的五脏六腑造成严重损伤,尤其是肝、肾、脾、胃。中医认为“肾为先天之本”,“主骨生髓”,损及肾脏,髓生无根,可出现骨髓抑制。“脾胃为后天之本,气血生化之源”,损及脾胃,可出现乏力、头晕等血虚症状。脾胃亦为气机升降之枢,脾胃受损,气机升降失司,胃气上逆,可出现恶心、呕吐等胃肠道不良反应。化疗药物作为攻邪药物,在癌症细胞攻伐的同时,对人体的正气也造成损伤,导致机体免疫功能下降[2]。化疗药物常损伤人体五脏六腑、形体诸窍,多呈现出正气亏损、脾肾功能失常、骨髓空虚、水湿不化、瘀毒闭阻经络等临床表现[3]。中医药在配合化学治疗方面,增效减毒方面有独到的一面,大量的研究表明,中医疗法同西医化疗相结合具有显著地减毒增效作用,以下是近几年的研究举例。

4 不同途径的中医药减毒研究

4.1 临床研究

4.1.1 辨证论治 在临床治疗中,化疗是局部的,而中医讲究整理治理,辨证论治,疗效较好。王珂等[4]自拟参芪减毒汤,药物组成:党参30 g,黄芪30 g,当归15 g,白术15 g,云苓15 g,枸杞子15 g,女贞子15 g,炙甘草6 g。气阴两虚者酌加麦冬15 g,旱莲草15 g,百合15 g;阴虚内热者酌加生地黄15 g,白花蛇舌草30 g;脾虚失运者酌加鸡内金15 g,山楂15 g,神曲15 g,炒麦芽15 g;肝气不舒者酌加广木香6 g,砂仁10 g,陈皮10 g,八月扎15 g;1剂/d,分早晚2次温服,约200 mL/次。参芪减毒汤治疗化疗后白细胞减少症效果显著,有效率达到93.33%。此方不仅能有效防治化疗引起的白细胞减少症,降低感染的发生,保护胃黏膜,增强机体抗肿瘤能力,保护肝肾功能,还保证了化疗的如期进行,减少化疗引起的毒副作用,进一步提高了恶性肿瘤患者的生活质量。张芳等[5]将中医辨证分型符合上述气虚痰湿型的80例肺癌患者随机分为治疗组和对照组,每组各40例患者。两组均给予化疗,治疗组在此基础上按培土生金法的原则组成汤药治疗。培土生金法组成的方药:党参、炙黄芪各25 g,白术、茯苓各15 g,木香、熟地黄、法半夏、桔梗、陈皮各10 g,炙甘草6 g。随症加减:胸闷胁胀加全瓜蒌20 g、制香附15 g;烧心、反酸甚者加吴茱萸10 g、黄连6 g;便秘者加麻子仁10 g;食滞不消者加炒麦芽、鸡内金各15 g。结果:有效率治疗组为95.00%,对照组为87.50%;治疗组骨髓抑制、消化道反应和神经毒性等毒副反应明显低于对照组;Karnofsky评分明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P

4.1.2 单方、验方 王冰[7]采用君子扶正汤,组方包括人参、黄芪、白术、当归、茯苓、白花蛇舌草、半枝莲、炙甘草等药物组成。组方原则扶正固本,清热解毒。联合化疗组患者生存质量明显提高,与单纯化疗组比较,白细胞减少,恶心,呕吐胃肠道不适和脱发发生率明显降低。外周血CD3+、CD4+、CD8+,细胞明显升高,差异有统计学意义(P

4.1.3 静脉用药 随着中药有效成分的提取和制备工艺的进步,越来越多的中药被制成注射液,临床上运用广泛,疗效显著。刘亚民[12]把上海宝山中西医结合医院2008年2月-2010年12月收治的105例胃肠道腺癌术后患者随机分为对照组和观察组。促红细胞生成素和或/粒细胞刺激因子G-CSF组(对照1组)、鲨肝醇/利血生组(对照2组)、康艾注射液组(观察组),观察组不良反应程度Ⅰ~Ⅱ级显著多于对照1组、对照2组,两组比较差异有统计学意义(P

4.1.4 外治法 外治法也经常用于化疗的减毒治疗。丁建萍[13]采用清艾条灸大椎、双合谷、三阴交等穴治疗化疗所致的白细胞下降。结果,治疗组20例,显效12例,有效7例,总有效率95.00%,疗效令人满意。程俊[14]将81例晚期肺癌患者分为治疗组41例,对照组40例,均予化疗,治疗组加用参135附注射液穴位注射,取穴双侧足三里、三阴交,以防治化疗性骨髓抑制,2个疗程后,治疗组白细胞、血小板减少,血红蛋白降低的发生率均显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P

4.2 实验研究 吕新勇等[16]用动物实验的方法研究人参多糖注射液对肿瘤的抑制作用及其对免疫功能的影响,并探讨其对环磷酰胺(CTX)化疗的增效减毒作用。人参多糖注射液和CTX合用时,能显著提高抑瘤率,同时减轻CTX的毒副作用,联合应用能升高肝组织的SOD活性和减少MDA的产生,说明人参多糖注射液对肝损伤的保护作用。在细胞因子TNF-α、IFN-γ和DNA系数上的研究表明对CTX致免疫低下功能有一定的改善功能。结论:人参多糖注射液对CTX具有明显的增效减毒作用。谢佐福等[17]田基黄提取物对H22荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及其对化疗药物氟尿嘧啶(5-FU)的增效减毒作用。田基黄醇提物的脾质量和脾指数显著高于5-FU组,田基黄醇提物的脾质量也显著高于模型组,表明田基黄提取液对抗化疗药物5-FU所致的免疫器官损伤具有一定保护作用。殷霁虹等[18]取芪升合剂饮片(由黄芪、当归、升麻、虎杖等组成)观察其对S180荷瘤小鼠化疗所致骨髓抑制的干预作用。芪升合剂可明显提高S180荷瘤小鼠化疗后白细胞数量,与CTX组比较差异有统计学意义(P

综上所述,通过临床跟实验证明,应用中医药对肿瘤的防治与化疗中毒副的减轻都有着显著的效果。中医,确切的说是与现代化相结合的中医,不仅作为治疗肿瘤辅助手段,将是肿瘤治疗过程中的支柱性治疗手段,甚至有些学者把中医药治疗归为继传统三大肿瘤治疗方法外又一重要治疗手段。由于中医辨证分型思路不统一、化疗方案不统一、临床观察方法及疗效标准的不统一,完全符合随机对照原则的研究不多,直接影响中医药防治化疗中毒副反应的水平。相信随着实验研究与临床研究更加密切的结合,中医药治疗肿瘤的机制的进一步研究,抗肿瘤新药及新剂型的研制。中医药在恶性肿瘤化疗中减毒治疗中将会越来越显示出重要的作用。

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(收稿日期:2015-01-05) (本文编辑:周亚杰)