老年乳腺癌患者的临床特征、ER、PR及CerbB-2的表达
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【关键词】 老年乳腺癌;雌激素受体;孕激素受体
【摘要】 目的探讨不同年龄乳腺癌患者的临床特征及雌激素受体(er)、孕激素受体(pr)、人表皮生长因子受体-2(cerbb-2)的表达。方法选择215例原发性乳腺癌病例，sp免疫组化染色方法检测标本er、pr、cerb-2表达。同时比较不同年龄组发表部位、费用来源、慢性疾病种类、手术方式、病理类型、er、pr和cerbb-2的表达。结果乳腺癌的高峰年龄为45~50岁和65~70岁。患病部位均为单侧，不同年龄组的部位、肿瘤大小无统计学差异。高龄患者较低年龄患者的医疗保障更好，更易患慢性疾病，易选择放弃治疗或姑息治疗。不同年龄组患者er、pr的表达有统计学差异;而cerbb-2的表达没有统计学差异。无慢性疾病组cerbb-2过度表达率高于有慢性疾病组;不同年龄组、肿瘤大小和病理类型以及er和pr的表达组间cerbb-2表达均无统计学差异。结论老年乳腺癌患者比例较高，合并慢性病比例也高，肿瘤的侵袭性较低、肿瘤生长慢、分化较好，且其预后较好，选择治疗方式的时候要考虑患者本身的疾病情况的同时还应该考虑经济费用、生存年和生活质量。
【关键词】 老年乳腺癌;雌激素受体;孕激素受体
随着人口老龄化老年乳腺癌的患者越来越多，有报道，欧美国家65岁以上乳腺癌患者占所有患者近50%，而70岁以上老年乳腺癌患者占所有患者的30%以上〔1〕。目前的研究多关注于较年轻的患者，而由于身体素质的下降、慢性内科疾病的增加使得老年乳腺癌的诊断、治疗以及患者自身的态度和行为特征与其他年龄均有较大的差异，因此了解老年乳腺癌
患者的特殊性是目前亟待解决的问题〔2，3〕。本文拟采用随机对照研究比较不同年龄乳腺癌患者的临床特点以及雌激素受体(er)、孕激素受体(pr)、人表皮生长因子受体-2(cerbb-2)的表达。
1材料与方法
1.1资料来源采用随机整群抽样的办法，获得自2007年1月至2008年12月间原发性乳腺癌的住院病例215例，诊断以病理学报告为依据。所有患者均为因诊断为原发性乳腺癌第一次入院，入院前未经过手术、化疗、放疗、内分泌治疗。
1.2研究方法将手术切除获得的含有乳腺肿物的蜡块重新收集、连续切片，切片厚度为3 μm。使用sp免疫组化染色方法检测标本er、pr、cerb-2表达。er、pr、cerbb-2抗体来自基因有限公司，按照说明书操作，以pbs替代一抗为阴性对照，以试剂盒中已知阳性切片为阳性对照。
1.3结果判断cerbb-2蛋白以细胞膜或细胞质内出现棕黄色颗粒为阳性判定标准;er和pr以细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性判断标准。每张切片选择10个高倍视野，每个视野观察100个肿瘤细胞，计算其中平均阳性的细胞比例，无阳性细胞或者阳性细胞<10%为阴性，阳性细胞10%~25%为弱阳性(+)，阳性细胞26%~50%为阳性(?)，阳性细胞>50%为强阳性(?)。cerbb-2的阳性和强阳性作为过度表达。采用双人检测，记录结果，如出现判断不同经讨论取得一致结果。
1.4统计学处理使用spss11.0统计软件进行χ2检验、wilcoxon秩和检验和kruskal-wallis h检验。
2结果
2.1年龄特征患者中年龄25～88岁，平均年龄为(59.0±14.30)岁。按照5岁为一个年龄段，各个年龄段的患者频数见图1。乳腺癌的高峰年龄为45~50岁和65~70岁。患病部位均为单侧原发性乳腺癌，其中左侧114例，右侧101例，按照年龄比较，不同年龄组的部位无统计学差异(χ2=0.69，p=0.41)。肿瘤大小从不可见到直径9.95 cm，平均值为(2.65±1.58)cm，中位数为2.24 cm，不同年龄组比较肿瘤的大小无统计学差异(z值=-0.91，p=0.36)。不同年龄住院费用的来源有所不同(χ2=23.49，p=0.00)，入院治疗的高龄患者较低年龄组的医疗保障更好，见表1。图1各个年龄段患病人数频数表
2.2慢性内科疾病共有85名患者患有不同程度的慢性疾病，其中1种疾病57例，2种疾病21例，3种疾病7例，见表1。原发性高血压和2型糖尿病为最常见的疾病，分别为63例和24例。不同年龄组所患慢性疾病的数量不同，大于65岁的高龄组患者患病率为67.0%，与低龄组相比更容易患有慢性疾病(近似χ2=66.78)。
2.3手术治疗方式不同年龄组选择手术治疗方式有显著差异(χ2=22.05)，见表1，高龄患者选择放弃治疗或者选择姑息治疗的机会更高，有5例患有慢性疾病患者选择穿刺诊断后放弃治疗，有19例患有慢性疾病患者选择单纯切除术。
2.4病理类型不同年龄组的病理类型无显著差异(近似χ2=7.89，p=0.10) 。不同年龄组的er表达有显著差异(χ2=8.03，p=0.04)，高龄患者阳性率为69.0%大于低龄患者的50.4%。不同年龄的pr表达阳性率有显著差异(χ2=8.82，p=0.03);高龄患者的阳性率为59%高于低龄患者阳性率的40%。不同年龄组cerbb-2的表达无显著差异(χ2=0.90，p=0.83)。不同病理类型er和pr表达有显著差异(χ2=17.02，χ2=20.15)，均为浸润性小叶癌的阳性表达率为最高，见表2。表1不同年龄患者医疗费用、疾病种类及手术方式比较表2不同年龄与病理类型的er、pr表达
2.5cerbb-2的表达cerbb-2的过度表达率为40%，无慢性疾病组cerbb-2过度表达率为41.5%，高于患有慢性疾病组的37.4%(近似χ2=8.56，p=0.04);不同年龄分组、肿瘤大小和病理类型以及er和pr的表达比较间cerbb-2的表达，均无显著差异(χ2=0.15，p=0.70;χ2=2.11，p=0.15;χ2=0.71，p=0.95;χ2=5.89，p=0.12;χ2=2.43，p=0.49)。
3讨论
老年乳腺癌是指65岁以上确诊的乳腺癌〔4〕，随着经济和人民生活水平的提高以及人口老龄化，老年性疾病的研究逐渐受到了研究者的重视。在欧美等发达国家，老年乳腺癌的发病率在不断上升，louwman等〔5〕报道在netherlands老年乳腺癌的发病率将由2000年的3.5%上升2015年的7%。本研究中出现了65~70岁入院的高峰，而且老年患者比例也比较高，提示也要关注老年女性的乳腺健康状况。年龄是一个重要的因素，随着年龄的不断变化，机体的激素水平也随之变化，是乳腺癌发病的一个重要的原因。本研究中老年患者的医疗保障好于低龄组，治疗过程中需要自己或者家庭支付治疗费用的比例较低龄组低，也部分提示老年患者由于处于退休状态，收入较工作状态会有所减少，治疗态度没有低龄组积极。老年患者并存慢性疾病(心脑血管疾病、糖尿病、慢性肺疾病)较为普遍，并以高血压和糖尿病为最多。不但给麻醉手术带来一定的风险，也影响着手术切口的愈合，也可能是影响老年患者治疗态度的一个重要原因。与刘新梅等〔6〕和韦达等〔7〕的报道一致，手术切除治疗仍然是各个年龄乳腺癌首选的主要治疗手段。本研究中老年患者选择根治术或者改良根治术的比例较低年龄组低，但是也超过半数，占了60%的比例。如何根据患者的综合情况选择合理治疗策略是非常重要。对于老年患者的治疗方式仍然没有定论，在选择治疗方式的时候要考虑患者本身的疾病情况的同时还应该考虑经济费用、生存年和生活质量。er和pr存在于正常的乳腺上皮细胞的细胞核内，调节乳腺细胞的生长和分化。在乳腺癌细胞中er和pr表达阳性被认为肿瘤细胞分化程度高、增殖率低、病程发展较慢。本研究中er、pr在老年乳腺癌的阳性率为69%和59%，而且与低年龄组的阳性表达比例有统计学差异，提示老年人乳腺肿瘤的侵袭性较低、肿瘤生长慢、分化较好一致。cerbb-2也称为her-2、neu，是表皮生长因子受体家族的成员，被认为参与调控细胞生长、增殖以及肿瘤细胞的分化。cerbb-2过度表达可以导致肿瘤的发生，表达越高预后越差，生存期越短〔8〕。本研究中，cerbb-2表达在年龄、病理以及er和pr的表达间均无统计学差异，但是在不同慢性疾病患者间有统计学差异，且慢性疾病种类少的一组患者cerbb-2阳性率高，而慢性疾病种类与年龄相关，提示高龄患者的乳腺癌预后好于低龄组，还需要进行进一步的分层研究找出混杂原因。
【参考文献】
1gennari r，curigliano g，rotmensz n,et al.breast carcinoma in elderly women：features of disease presentation，choice of local and systemic treatments compared with younger postmenopausal patients〔j〕.cancer，2004;101(6)：1302-10.
2wildiers h，van calster b，van de poll-franse lv,et al.relationship betweenage and axillary lymph node involvement in women with breast cancer〔j〕.j clin oncol，2009;27(18):2931-7.
3kalliope v，david lm，john fr，et al.successful management of elderly breast cancer patients treated without radiotherapy〔j〕.w j surg oncol，2007;(5)：62-7.
4林本耀.乳腺癌〔m〕.北京：中国医药科技出版社，2007：40-1.
5louwman wj，vilto cm，verhoeven ha，et al.clinical epidemiology of breastcancer in the elderly〔j〕.eur j cancer，2007;43(15)：2242-52.
6刘新梅，张晨芳，赵国栋，等.老年女性乳腺癌89例分析〔j〕.中国老年学杂志，2008;128(2)：2368-9.
7韦达，秦建伟，俞乔，等.青年和老年乳腺癌的比较研究〔j〕.南京医科大学学报，2007;27(9)：1045-7.
8秦凤展，佘明金，汪子书，等.er、cerbb-2以及bcl-2蛋白在乳腺癌组织的表达及意义〔j〕.现代肿瘤医学，2008;16(1):38-40.