奥曲肽对术后早期炎性肠梗阻患者血清内毒素和超敏C反应蛋白水平的影响
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[摘要] 目的 探讨奥曲肽用于治疗腹部手术后早期炎性肠梗阻的疗效及对患者血清内毒素（LPS）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响。 方法 选取腹部手术后早期炎性肠梗阻患者64例，随机分为观察组（n=32）和对照组（n=32）。两组均予以常规治疗，包括禁食、持续胃肠减压、抗感染、静脉营养、维持水电解质和酸碱平衡等。观察组加用奥曲肽针0.1 mg皮下注射，q8h。对照组除不使用奥曲肽针余治疗同观察组。观察两组患者治疗前和治疗6 d后血清LPS和hs-CRP水平的变化，并比较其疗效及不良反应。 结果 治疗6 d后，两组患者血清LPS和hs-CRP水平较前均有不同程度下降（P
[关键词] 腹部手术；早期炎性肠梗阻；奥曲肽；内毒素；超敏C反应蛋白
[中图分类号] R656.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）12-0084-03
Influence of octreotide on serum LPS and high sensitive C-reactive protein （hs-CRP） levels for patients with early postoperative inflammatory intestinal obstruction
WEN Jiuhui1 LUO Shiyun1 XIA Zhongping1 HUANG Hongbin1 CHEN Jianfeng2
1.General Surgery Department，Taizhou Cancer Hospital in Zhejiang Province，Taizhou 317502，China；2.Surgery Department， Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University， Hangzhou 310015，China
[Abstract] Objective To discuss curative effect of Octreotide on early inflammatory intestinal obstruction after abdominal operation and its influence on serum LPS and High sensitive C-reactive protein （hs-CRP） levels. Methods All 64 cases of patients with early inflammatory intestinal obstruction after abdominal operation were selected and divided into observation group （n=32） and control group （n=32） at random. The patients in two groups were given routine medical treatment， such like fasting， instant gastrointestinal decompression， anti-infection， intravenous nutrition， maintenance of water-electrolyte and acid-base balance and etc. The patients in observation group were additionally given 0.1mg Octreotide by hypodermic injection， q8h， while the patients in control group were given the same medical treatment as that in observation group except for Octreotide. The changes of serum LPS and hs-CRP levels of patients in two groups before and 6 days after the medical treatment， and the curative effect and untoward effect was compared as well. Results After 6 days’ medical treatment， serum LPS and hs-CRP levels of patients in two groups were obviously declined than before （P
[Key words] Abdominal operation； Early inflammatory intestinal obstruction； Octreotide； LPS； High sensitive C-reactive protein
早期炎性肠梗阻是腹部手术后常见的并发症，如不及时有效治疗可引起肠坏死、肠穿孔、脓毒血症、感染性休克等严重的并发症，严重者可危及患者的生命，预后较差[1]。早期炎性肠梗阻的病因及发病机制十分复杂，迄今尚未完全研究明了，但已有研究已证实炎症因子水平异常引起的局部炎症反应与早期炎性肠梗阻的发病、疾病进程及预后密切相关，因此，通过药物调节炎症因子水平、控制炎症反应有利于控制病情的进展[2]。奥曲肽是一种人工合成的生长抑素的类似物，临床上用于腹部手术后早期炎性肠梗阻的治疗疗效较好，但其对炎症因子水平的调节作用国内外报道较少[3]。本研究观察了奥曲肽用于治疗腹部手术后早期炎性肠梗阻的疗效及对患者血清内毒素（LPS）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年1月～2014年5月在我院外科治疗的腹部手术后早期炎性肠梗阻患者64例。纳入标准：均有近期（1～3周）腹部手术史，具有炎性肠梗阻典型的临床症状及体征；腹部立位平片或CT检查提示肠管扩张或多处液平面。排除标准：①发生机械性或绞窄性肠梗阻；②伴代谢性疾病和慢性炎症感染性疾病。根据随机数字法将纳入的64例患者分为观察组（n=32）和对照组（n=32）。两组患者的性别、年龄、术后时间和原发疾病等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 治疗方法
两组患者均予以禁食、持续胃肠减压、抗感染、静脉营养、维持水电解质和酸碱平衡等常规治疗。观察组患者在此基础上加用奥曲肽针（浙江省震元制药有限公司，规格：0.1 mg/mL，批号091107）0.1 mg皮下注射，q8h；对照组患者除不使用奥曲肽针其余治疗同观察组患者。观察并检测两组患者治疗前和治疗6 d后血清LPS和hs-CRP水平的变化情况，并比较其临床疗效及不良反应。
1.3 观察指标
1.3.1 血清LPS和hs-CRP水平的测定 采用鲎试剂偶氮显色法测定血清LPS水平，试剂盒由美国DPC公司提供；分别采用免疫透射比浊法（试剂盒由上海森雄科技公司提供）测定血清hs-CRP水平，严格按照试剂盒所附说明书进行操作。
1.3.2 疗效评估标准[4] 治愈：治疗后患者临床症状及体征全部消失，腹部立位平片示恢复正常；有效：治疗后患者的临床症状及体征基本消失，腹部立位平片示仅见肠管轻度充气或少量液平面；无效：治疗后患者的临床症状、体征及腹部立位平片示未达上述标准或需手术治疗者。总有效为治愈和有效之和。
1.4 统计学方法
使用SPSS17.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内差异比较采用配对t检验。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P
2 结果
2.1 两组患者的血清LPS与hs-CRP水平比较
两组患者的治疗前血清LPS和hs-CRP水平比较差异不明显（P>0.05）。治疗6 d后，两组患者的血清LPS和hs-CRP水平均有明显下降（t=2.34、2.37、3.07、2.91，P
表2 两组患者治疗前后血清LPS与hs-CRP水平比较（x±s）
注：与同组治疗前比较，*P
2.2 两组患者治疗后疗效比较
治疗6 d后，观察组临床总有效率（93.75%）明显优于对照组（75.00%），差异有统计学意义（χ2=4.27，P
表3 两组治疗后的疗效比较[n（%）]
注：与对照组比较，*P
2.3 两组治疗中不良反应比较
对照组治疗中出现不良反应1例，为头昏，观察组出现3例，其中注射部位疼痛、头昏和皮疹各1例。症状相对均较轻，未行治疗其症状逐渐得到好转或缓解，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.27，P>0.05）。两组患者治疗前后进行肝肾功能及血尿常规检查无明显异常变化。
3 讨论
腹部手术后早期炎性肠梗阻是普外科腹部手术常见的并发症，常在术后1～3周发病，主要由于手术创伤或术中肠管暴露时间过长引起腹腔内无菌性炎性反应，是一种机械性与动力性的粘连性肠梗阻[5，6]。术后早期炎性肠梗阻出现肠粘连及炎症多较为严重，肠梗阻部位较难确定，即便实施手术治疗，也可能引起肠管损伤，发生术后再出血、肠瘘、短肠综合征等，重者甚至可再发肠梗阻，导致病情加重， 故临床常选择保守治疗。早期炎性肠梗阻的发病机制较复杂，至今国内外尚不完全明确，近年来研究发现早期炎性肠梗阻患者腹腔内存在明显炎症感染性反应，可激活并促进炎症细胞释放大量的炎症细胞因子，其病情程度与炎症因子水平的动态平衡密切相关，其中LPS和hs-CRP等各种炎症介质在早期炎性肠梗阻中的作用越来越受到重视[7，8]。LPS可诱导炎症因子分泌及释放，是全身炎症反应的启动因子；hs-CRP是引起非特异性炎症反应最常用的血清学指标[9-11]。因此，降低血清LPS和hs-CRP水平、调节并纠正血清炎症因子表达紊乱、抑制肠壁局部黏膜炎症反应是目前治疗腹部手术后早期炎性肠梗阻的新途径与新方向[12，13]。
奥曲肽是一种人工合成的八肽类的生长抑素类似物，除了具有较强的抑制全消化道液激素分泌效应，减少并抑制消化液的释放分泌，而且还具有保护肠黏膜结构与功能的相对完整，降低其通透程度，达到保护及改善肠黏膜屏障功能的作用[14-16]；同时奥曲肽还能减少促炎症因子与促炎症介质产生与分泌，纠正促炎症因子与抗炎症因子的比例失调，抑制炎症反应过程，加快并促进肠壁黏膜炎症水肿的消退，减少胃肠道内积液量，从而阻断肠梗阻病情的进展[17-19]。章晓萍等[20]研究发现奥曲肽联合乌司他丁用于治疗早期炎性肠梗阻疗效确切，安全性亦较佳，可抑制腹腔内无菌性炎性反应，降低血清LPS、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平，产生明显的抗炎作用，对患者病程有明显逆转作用，达到治疗早期炎性肠梗阻的目的。本研究结果发现治疗6 d后，观察组患者血清LPS和hs-CRP水平下降值较对照组更明显。表明奥曲肽用于治疗腹部手术后早期炎性肠梗阻，能明显降低患者血清LPS和hs-CRP水平，调节血清炎症因子表达紊乱，抑制炎症反应过程。同时研究发现治疗6 d后，观察组临床总有效率明显高于对照组，且治疗中药物不良反应对照组和观察组分别为1例和3例，症状相对均较轻。提示奥曲肽治疗腹部手术后早期炎性肠梗阻的疗效确切，能加快恢复排气，改善患者的临床症状，且不良反应轻，安全性较好。推测奥曲肽治疗腹部手术后早期炎性肠梗阻可能通过抑制腹腔内无菌性炎性反应，减少LPS和hs-CRP的分泌与释放，从而降低血清LPS和hs-CRP水平，调节并纠正血清炎症因子表达紊乱，控制肠壁的炎症反应过程，从而能促进患者胃肠功能的恢复，加快患者排气的恢复，改善患者的临床症状[21-24]。
总之，奥曲肽用于治疗腹部手术后早期炎性肠梗阻的疗效较显著，安全性亦较好，这与其能抑制腹腔内无菌性炎性反应、明显降低患者血清LPS和hs-CRP水平的作用机制密切相关，但仍需进一步研究清楚。
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（收稿日期：2014-12-19）