蒺藜成分及主要药理作用研究进展
开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇蒺藜成分及主要药理作用研究进展范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！
[摘要] 中药蒺藜中含有多种重要的生物活性物质如皂苷类、黄酮类等的化合物，具有众多的药理作用。现代医学研究证明，蒺藜具有显著的抗衰老、降血糖、降血脂、性强壮及提高人体中性激素含量等的作用，对肿瘤、高血压、细菌真菌感染、糖尿病等均有较好疗效。本文主要对近年来中药蒺藜成分及主要药理作用研究进展进行综述。
[关键词] 蒺藜；成分；药理作用
[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）12（b）-0156-04
蒺藜又称刺蒺藜、硬蒺藜、白蒺藜等，系蒺藜科（zygophyllaceae）蒺藜属植物。该植物原产于地中海地区，目前在全球广泛分布，在我国主要分布于山东、山西、河南、河北及四川等地。蒺藜的各种提取物成分目前在临床上已有较多的应用，其中以蒺藜总皂苷为主要成分的制剂心脑舒通胶囊在临床用于防治心脑血管疾病及Tribusponin等临床用于增强方面均取得了满意效果。本文对近年来国内外学者对蒺藜成分及其药理作用的研究进展进行综述，为该资源的进一步开发利用提供参考。
1 蒺藜的化学成分
现代研究表明，蒺藜中所含有的化学成分主要有有黄酮类、皂苷类、皂苷元类、酰胺类化合物、生物碱类化合物、甾醇类、有机酸、蒽醌类、蛋白质及氨基酸类[1]。蒺藜中富含黄酮类和皂苷类化合物，且国内也有研究表明黄酮类含量高于皂苷类，但是关于黄酮类化合物的药理、药效却鲜有报道。在蒺藜中黄酮类成分按照苷元结构可分为槲皮素苷、山柰酚苷和异鼠李素苷3类。最近从蒺藜中分离出的甾体皂苷中，螺甾烷型皂苷4种，呋甾烷型27种[2]。李瑞海等[3]对山东、吉林等9个地区10批蒺藜样品进行检测，结果显示样品中均含有较高含量的蒺藜皂苷元（25R-Spirostan-4-ene-3，12-dione），其中山西产蒺藜含量最高达2.15%。国内学者分离蒺藜果实得到17个化合物，其中15个为甾体皂苷，2个为黄酮苷[4]。曲宁宁等[5]分离鉴定出的蒺藜中6个黄酮类化合物分别为：槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-龙胆二糖苷、山柰酚-3-O-龙胆二糖苷、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素、山奈酚。李君玲[6]分离蒺藜全草的有效部位甾体皂苷类成分得到5个单体化合物并将其鉴定为：3-O-β-木糖（l-2）-[β-葡萄糖-（-3）]-β-葡萄糖（1-4）-β-甘露糖-海柯皂昔、3- O -β-木糖（1- 2）-[p-木糖（1-3）]-β-葡萄糖（-4）-[α-鼠李糖（1-2）]-β-甘露糖-海柯皂营、胡萝卜苷、海柯皂苷元、25R-螺甾-4-烯-3，12-二酮。目前关于蒺藜各种单体成分的分离及其药理药效的研究报道较少。
2 蒺藜成分的药理作用
2.1 抗疲劳及性强壮作用
研究发现蒺藜皂苷能够减轻由于大强度耐力训练导致的大鼠不同脏器组织细胞的损伤，提高睾酮水平，降低运动时蛋白质分解程度，促进机体耐力水平的提高[7]。进一步发现蒺藜可以显著提高运动大鼠睾酮的水平，显著降低皮质酮水平，从而纠正能量代谢紊乱，提高大鼠抗疲劳能力[8]。其作用机制可能与蒺藜皂苷提高机体抗氧化能力、自由基清除、增加免疫功能、促进损伤细胞修复有关。Yakubu等[9]指出蒺藜作为传统药物，可以有效增加男性并且改善大鼠和小鼠的表现，其性强壮作用可能与其中的皂苷成分增加了体内睾酮含量有关。Frydrychová等[10]研究发现，蒺藜提取物可以较为明显增强公猪的并且可以增加其的质量。蒺藜可以促进给药小鼠体内的生成，并且蒺藜在体外缺乏雄激素和雌激素的活性[11]。朱辛为等[12]证实蒺藜皂苷可提高衰老小鼠全血过氧化氢酶（CAT）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力，进而提高其附睾密度、活率和活百分率。Kavitha等[13]证实，蒺藜提取物可以提高一种淡水鱼酶的活性。李金泽等[14]进一步研究发现，该提取物尚能促进小鼠发育并且其促进效果同酮相似。李质馨等[15]研究发现，蒺藜皂苷可以促进间质细胞的合成功能，保护修复小鼠受损伤的。Rajendar等[16]研究发现蒺藜的醇提取物对镉诱导的损伤有保护作用，这种保护作用可能与抑制组织的过氧化反应或者间接刺激间质细胞睾酮的产生有关。
2.2 对心脑血管系统的作用
2.2.1 抗血栓形成和抑制血小板聚集 蒺藜皂苷能通过提高红细胞的变形能力和降低红细胞的聚集性而降低血液全血黏度，从而改善血液流变性，尚可显著降低体外血栓湿重、干重和缩短血栓长度，降低体内血栓形成时间[17]。后续研究发现，蒺藜皂苷成分之一的25R-5α-螺甾-12羰-3-β-D-吡喃葡萄糖基-（l-2）-β-D-吡喃葡萄糖基-（l-4）-β-D吡喃半乳糖苷，可以非常明显地延长凝血时间，同时还能明显延长小鼠体内血栓形成的时间[18]。王云等[19]证实，蒺藜总黄酮可以显著抑制血小板黏附和聚集，其机制可能是通过抑制血小板的释放和（或）影响血小板受体与胶原的结合起到抑制血小板黏附聚集进而抑制血栓的形成。
2.2.2 保护内皮细胞及抗动脉粥样硬化 樊莲蓬等[20]发现白刺总黄酮及单体化合物槲皮素、山奈酚、异鼠李素可促进受损的内皮细胞修复，同时提高一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，具有保护血管内皮细胞损伤的作用，其中山柰酚的修复作用最强，其机制可能与降低自由基的生成，提高内皮细胞各种酶的活性有关。关利新[21]在研究蒺藜皂苷对血管平滑肌细胞增殖的影响时发现，蒺藜皂苷能够促进血管内皮细胞NO的释放，能抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞增殖，此作用可能与抑制活性氧激活钙离子信号转导途径、增加血管内皮细胞NO含量等因素有关。石昌杰等[22]证实蒺藜皂苷可以不同程度地下调血管壁内细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的表达，而ICAM-1、VCAM-1等黏附分子的表达与炎性反应的动脉粥样硬化发生发展有重大关系，这也就抑制了单核细胞的浸润和免疫黏附，从而预防动脉粥样硬化的发生和发展。
2.2.3 抗心肌缺血及心肌保护作用 吕文伟等[23]发现，蒺藜皂苷可明显缩小麻醉犬梗塞范围，降低犬心梗后血清谷转氨酶（AST）、心肌酶CK活性，降低心肌酶学指标，结果表明蒺藜皂苷具有抗心肌缺血及心肌细胞保护作用，可用于心绞痛与心肌梗死的治疗。李红等[24]研究发现，蒺藜皂苷能够增加再灌注期心肌组织中NO含量，使环磷酸鸟苷升高从而导致血管舒张并抑制血管平滑肌增殖从而保护缺血再灌注损伤的内皮细胞，其机制是蒺藜皂苷可以减少自由基的生成，促进自由基的清除来降低过氧化自由基对内皮细胞的损伤。病理组织学检查结果可见，蒺藜皂苷改善心肌纤维轻度肿胀、炎症细胞浸润以及出血、局灶性坏死的程度。张羽等[25]进一步研究发现，蒺藜皂苷对心肌具有预适应样保护作用，其机制与其减少自由基与炎症因子的生成抑制凋亡有关。王思思等[26]发现，蒺藜皂苷抗心肌细胞凋亡的作用机制可能与激活PKCε来抑制线粒体依赖的凋亡有关。临床应用蒺藜皂苷治疗心血瘀阻型冠心病心绞痛时发现，它可以明显减少心绞痛的发作次数、持续时间和疼痛程度[27]。
2.2.4 脑保护作用 王秀华等[28]证实蒺藜皂苷具有降低脑缺血大鼠的梗死面积和改善行为障碍的作用，同时对血瘀大鼠具有抑制血小板聚集性和延长凝血时间的作用。刘雪梅等[29]发现，蒺藜皂苷对神经细胞缺血性损伤具有拮抗作用，这种作用机制可能与其抑制细胞内钙超载有关。李波等[30]在蛋白水平上证实蒺藜皂苷是通过增加Bcl-2蛋白表达，降低Bax蛋白表达水平来抑制神经细胞凋亡的，且抗凋亡作用与舒血宁相比无显著性差异。临床应用以蒺藜皂苷为主要成分的心脑舒通胶囊治疗中风后遗症患者，发现蒺藜皂苷可以改善微循环，明显抑制血小板聚集，明显降低动物血浆中血栓素B2（TXB2）的水平[31]。
2.2.5 降血脂 褚书地等[32]发现，蒺藜皂苷能够有效地阻止血清固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的升高，降低肝脏胆固醇、三酰甘油的含量，提高肝脏超氧化物歧化酶的（SOD）的活性。
2.2.6 降血压及抗心肌重构 有研究[33-34]发现，心脑舒通胶囊可改善心功能，抑制左心室重构，改善预后。临床研究表明，在心肌梗死后出现慢性心衰患者给予血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、地高辛、β受体阻滞剂等药物治疗时加用心脑舒通胶囊可以更为明显地改善心功能，而且有助于逆转左心室重构。杨建梅等[35]发现，白蒺藜皂苷组分可以降低自发性高血压大鼠的收缩压，下调其血管性血友病因子（vWF）蛋白的表达。章怡等[36]发现，白蒺藜呋甾皂甙能够降低高血压大鼠的收缩压，抑制心肌纤维化，从而改善高血压所致心脏结构重塑。其机制可能与抑制大鼠心室肌心肌转化生长因子及结缔组织状因子的表达有关。
2.3 抗癌作用
孙斌等[37-38]发现，蒺藜皂苷在体外对人乳腺癌髓样细胞系Bcap-37细胞的增殖有较强的抑制作用，尚能抑制人肝癌细胞BEL-7402细胞的增殖并诱导其凋亡，其机制与下调Bcl-2蛋白的表达有关。陈志伟等[39]发现，蒺藜皂苷对卵巢癌细胞系SKOV-3具有明显的抑制作用，明显抑制癌细胞增殖，诱导细胞凋亡，其机制与下调BCL-2和上调bax蛋白的调节有关。研究发现[39]，蒺藜哈尔明碱对人胃癌细胞株BGC和人肝癌细胞株BEL-7402等细胞增殖有一定抑制作用。以上各种实验均证实其抑制癌细胞生长的作用具有显著的剂量-效应关系。
2.4 改善记忆力及抗衰老
张季等[40]发现，蒺藜皂苷对记忆障碍小鼠的学习记忆均有明显改善，可提高学习记忆能力，减少健忘。蒺藜皂苷可以有效对抗谷氨酸（Glu）所致的阿尔茨海默病（AD）小鼠学习记忆能力的降低，具有明显的促智作用，且可以明显增加AD小鼠脑内神经氨酸酶（NA）、多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）含量，明显减少AD鼠背海马和齿状回内β-淀粉样肽阳性神经元的个数，对Glu所致的AD有明显的改善作用[41]。进一步研究发现，蒺藜皂苷可以改善β-淀粉样肽所致衰老小鼠学习记忆障碍，其机制可能为蒺藜皂苷能提高机体清除自由基能力，减少自由基的产生，抑制NO的产生进而防护NO诱导的海马神经元损伤，从而抑制神经细胞凋亡，且其抑制作用具有明显的剂量效应关系[42-43]。朱辛为等[44]发现，蒺藜皂苷能够显著增加D-半乳糖所致衰老小鼠皮肤真皮层厚度，增加纤维成分，减少皮肤组织凋亡细胞，可以明显改善老化皮肤的形态结构，从而具有一定抗皮肤衰老的作用。
2.5 降血糖
张素军等[45-46]发现，蒺藜皂苷抑制大鼠餐后血糖水平的升高的原因可能是由于其对小肠α-葡萄糖苷酶的抑制作用实现的。后续研究发现，蒺藜皂苷与卡波糖一样，不仅能够显著降低正常大鼠灌胃蔗糖后血糖水平的升高，而且能够显著降低2型糖尿病大鼠灌胃蔗糖后的血糖水平的升高，并推测其降血糖的作用是通过对α-葡萄糖苷酶的抑制来实现的。
2.6 抗菌和抗真菌作用
Al-Bayati等[47]在研究蒺藜提取物对11种致病性和非致病微生物如金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌枯草芽孢杆菌、蜡状芽孢杆菌、白喉棒状杆菌等作用时发现，所有的蒺藜提取物均能抑制一种或多种的测试微生物，其抗菌作用的差别可能与蒺藜的不同来源产地、使用的不同菌株和不同的分析方法有关。从蒺藜提取出的生物碱如哈尔满也显示出抗菌特性，抗真菌作用可能与蒺藜提取物皂苷成分有关。王文等[48]研究发现，唐古特白刺的黄酮化合物芦丁对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌均有显著地抑制作用。
2.7 其他作用
蒺藜皂苷还具有抗抑郁、利尿排石、保护视网膜神经细胞、保肝等作用。
3 展望
随着当今人们生活水平的提高，心脑血管疾病、各种原因所致的不孕不育症以及各类内分泌疾病等在人群中多发且呈现出进行性增加的趋势。各类研究均表明，中药蒺藜对包括生殖功能低下在内的多种疾病均有较好的改善甚至治疗作用。因此蒺藜无疑是具有巨大开发潜力和良好应用前景的珍贵药材。今后应该进一步加强对蒺藜单体化合物的分离纯化及其生理活性和药理作用的研究、相关新药物的研发以利于临床。
[参考文献]
[1] 李瑞海.中药蒺藜活性成分及质量评价研究[D].沈阳：辽宁中医药大学，2006.
[2] 桂海水.蒺藜茎叶化学成分及含量测定研究[D].北京：北京中医药大学，2013.
[3] 李瑞海，冯琳.不同产地蒺藜药材中蒺藜皂苷元的HPLC-ELSD含量测定[J].辽宁中医药大学学报，2009，11（10）：155-156.
[4] 苏兰.茨黎果实中幽体皂昔类成分的研究[D].沈阳：沈阳药科大学，2008.
[5] 曲宁宁，杨松松.蒺藜黄酮类化学成分的分离和鉴定[J].辽宁中医药大学学报，2007，9（3）：182-183.
[6] 李君玲.蒺藜全草中皂苷类化学成分的研究[D].沈阳：辽宁中医药大学，2006.
[7] 于文兵，梁红秀，许衍菊.蒺藜皂甙对大强度训练大鼠血清ALT、AST、CK、LDH、BUN及的影响[J].南京体育学院学报：自然科学版，2007，6（3）：38-40，49.
[8] 崔笑梅，曹建民，周海涛.蒺藜对运动训练大鼠睾酮含量、物质代谢及抗运动疲劳能力的影响[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（3）：157-161.
[9] Yakubu MT，Akanji. Male Sexual Dysfunction and Methods used in Assessing Medicinal Plants with Aphrodisiac Potentials [J]. Pharmacognosy Reviews，2007，1（1）：49-56.
[10] Frydrychová S，Opletal L，Macáková K，et al. Effects of herbal preparation on libido and semen quality in boars [J]. Reprod Domest Anim，2011，46（4）：573-578.
[11] Martino-Andrade AJ，Morais RN，Spercoski KM，et al. Dalsenter PR.Effects of Tribulus terrestris on endocrine sensitive organs in male and female Wistar rats [J]. J Ethnopharmacol，2010，127（1）：165-170.
[12] 朱辛为，田洪艳，李质馨，等.蒺藜皂苷对衰老小鼠生精功能影响[J].中国公共卫生，2012，28（5）：636-637.
[13] Kavitha P，Subramanian P. Influence ofTribulus terrestris on testicular enzyme in fresh water ornamental ish Poecilia latipinna[J]. Fish Physiol Biochcni， 2011，37（4）：801-807.
[14] 李金泽，王宇， 奚雯，等.蒺藜提取物对小鼠发育的影响[J].吉林药学院学报，2012，33（3）：138-140.
[15] 李质馨，田洪艳，徐冶，等.蒺藜提取物对小鼠损伤细胞凋亡的影响[J].中国组织化学与细胞化学杂志，2010，19（5）：441-443.
[16] Rajendar B，Bharavi K，Rao GS，et al. Protective effect of an aphrodisiac herb Tribulus terrestris Linn on cadmium-induced testicular damage [J]. Indian J Pharmacol，2011，43（5）：568-573.
[17] 李红，王秀华，崔佳乐，等.注射用蒺藜皂苷的抗血栓形成作用[J].吉林大学学报：医学版，2005，31（1）：14-16.
[18] 黄小蕾.蒺藜甾体皂苷化学成分的研究[D].延边：延边大学，2006.
[19] 王云，韩继举，赵晓明，等.蒺藜总黄酮对大鼠血小板黏附和聚集功能的影响[J].中国医院药学杂志，2011，31（20）：1714-1716.
[20] 樊莲蓬，张永军，李连疆，等.白刺总黄酮及单体化合物对过氧化氢损伤内皮细胞的修复作用研究[J].中国药房，2010，47（21）：4432-4434.
[21] 关利新，李孟全，衣欣，等.蒺藜皂苷对血管平滑肌细胞增殖的影响[J].中国现代应用药学杂志，2008，25（1） ：7-10.
[22] 石昌杰，高娟，瞿伟菁，等.藜皂苷对动脉粥样硬化大鼠动脉壁ICAM-1，VCAM-1，PPARα，PPARγ基因表达的影响[J].天然产物研究与开发，2009，21：761-765.
[23] 吕文伟，曲极冰，杨世杰，等.注射用蒺藜皂苛对麻醉开胸犬急性心肌梗塞的保护作用[J].吉林大学学报：医学版，2005，31（1）：17- 20.
[24] 李红，冯彩霞，杨世杰，等.蒺藜皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].吉林大学学报，2009，35（5）：794-797.
[25] 张羽，宋宏宇，李蓥，等.蒺藜皂苷预适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国药理学通报，2010，26（6）：714-718.
[26] 王思思，纪影实，李红，等.蒺藜皂苷激活PKCε抗氧化应激诱导心肌细胞凋亡的机制[J].药学学报，2009，44（2）：134-139.
[27] 王国栋，孙申国，程志国，等.注射用蒺藜皂苷治疗心血瘀阻型冠心病心绞痛的疗效[J].中国老年学杂志，2012，32（4）：1480-1481.
[28] 王秀华，李红，温克，等.注射用蒺藜皂苷的抗脑缺血作用[J].吉林大学学报：医学版，2004，30（1）：60-62.
[29] 刘雪梅，黄启福，张允岭，等.蒺藜皂苷对缺氧/复氧诱导大鼠皮层神经元凋亡及细胞内钙变化的作用[J].中国病理生理杂志，2007， 23（5）：945-949.
[30] 李波，张志强，邸琳，等.蒺藜果皂苷对大鼠脑缺血后神经细胞凋亡及相关蛋白表达的影响[J].疾病控制杂志，2008，12（3）：196-198.
[31] 秦鼎，李丰升，陈俊红.心脑舒通胶囊治疗中风后遗症78例临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2010，11（8）：1327-1328.
[32] 褚书地，逢秀凤，孙斌，等.蒺藜皂普对高脂血症的影响[J].天然产物研究与开发，2003，26（5）：341-343.
[33] 郭治平，郭智，叶椿香.心脑舒通在急性心肌梗死冠脉介入后的临床应用[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009，11（7）：1286-1287.
[34] 施展，郭治平.心脑舒通胶囊治疗心肌梗死伴慢性心功能不全41例临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（11）：1310-1311.
[35] 杨建梅，周端，王国印，等.白蒺藜有效组分对自发性高血压大鼠血压和主动脉中vWF的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009， 12（7）：1437-1438.
[36] 章怡，顾仁樾，王国印.白蒺藜有效组分对自发性高血压大鼠心肌纤维化及TGFIM/CTGF表达的影响[J].北京中医药大学学报，2011，34（2）：111-114.
[37] 孙斌，瞿伟菁，柏忠江.羡黎皂昔对乳腺癌细胞Bcap-37的体外抑制作用[J].中药材，2003，26（2）：104-105.
[38] 孙斌，瞿伟菁，张晓玲，等.蒺藜皂苷对人肝癌细胞BEL-7402生长抑制和诱导凋亡作用的研究[J].中国中药杂志，2004，29（7）：681-684.
[39] 陈志伟，梅庆步，张琪，等.蒺藜皂苷对人卵巢癌细胞SKO V3增殖的影响[J].中国老年学杂志，2013，33（18）：4485-4487.
[40] 张季，张丹参，严春临，等.蒺藜皂苷对小鼠记忆障碍的影响[J].中药药理与临床，2007，23（3）：47-49.
[41] 马玉奎，渠广民.蒺藜皂苷对谷氨酸致阿尔茨海默病模型小鼠的作用[J].中国新药杂志，2009，18（6）：538-540.
[42] 张季，严春临，张丹参，等.蒺蒺藜皂苷对β-淀粉样肽 （25-35）所致衰老小鼠学习记忆障碍的改善作用及机制[J].中国老年学杂志，2010，30（23）：3747-3749.
[43] 张季，严春临，张丹参，等.蒺藜皂苷对老年痴呆小鼠脑组织中H202、CAT、GSH-Px含量及海马超微结构的影响[J].中国老年学杂志，2011，31（12） ：2258-2260.
[44] 朱辛为，李质馨，田洪艳，等.蒺藜皂苷对D-半乳糖所致衰老小鼠皮肤形态结构的影响[J].中国老年学杂志，2011，31（23）：4628-4630.
[45] 张素军，瞿伟菁，周淑云，等.蒺藜皂苷对大鼠小肠α-葡萄糖苷酶的抑制作用[J].中国中药杂志，2006，31（11） ：910-913.
[46] 张素军，冯尚彩.蒺藜皂苷对正常和2型糖尿病大鼠餐后血糖水平的影响[J].实用药物与临床，2012，15（1）：1-3.
[47] Al-Bayati FA，Al-Mola HF. Antibacterial and antifungal activities of different parts of Tribulus terrestris L. growing in Iraq [J]. J Zhejiang Univ Sci B，2008，9（2）：154-159.
[48] 王文，陶蕾，赵强，等.唐古特白刺中黄酮类化合物正交提取工艺与体外抗菌活性研究[J].中兽医医药杂志，2011，13（6）：5-7.
（收稿日期：2014-09-11 本文编辑：程 铭）