顶空气相色谱法测定头孢唑肟钠中残留溶剂

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[摘 要]目的 建立一种气相色谱法同时测定头孢唑肟钠中有机溶剂乙醇、异丙醇、二氯甲烷残留量的方法。 方法 采用内标法顶空自动进样，在非极性弹性毛细管柱上进行分离，效果良好。结论 方法重现性好，定量准确，便于操作 。结果 平均回收率 乙醇103.4 %―106.5% ；异丙醇 103.2 %―104.7%；二氯甲烷 95.1 %―98.2% 变异系数 ，乙醇2.6 %，异丙醇 2.6 % ，二氯甲烷 2.8 %。

[关键词]顶空气相色谱法 头孢唑肟钠 残留溶剂 乙醇 异丙醇 二氯甲烷

中图分类号：U364 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）10-0336-01

前言

头孢唑肟钠属第三代头孢菌素，具广谱抗菌作用，对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌产生的广谱β-内酰胺酶稳定。本品对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科细菌有强大抗菌作用，铜绿假单胞菌等假单胞菌属和不动杆菌属对本品敏感性差。头孢唑肟对流感嗜血杆菌和淋病奈瑟球菌有良好抗菌作用。本品对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的作用较第一、第二代头孢菌素为差，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和肠球菌属对本品耐药，各种链球菌对本品均高度敏感。消化球菌、消化链球菌和部分拟杆菌属等厌氧菌对本品呈敏感，艰难梭菌对本品耐药。本品作用机制为通过抑制细菌细胞壁粘肽的生物合成而达到杀菌作用。

本品在生产过程中使用了乙醇、异丙醇、二氯甲烷等有机溶剂。

药品中的残留溶剂[2]是指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。气相色谱法是检测有机溶剂含量的常用手段，快速准确，对控制药品的质量起到关键的作用，在2015版药典中对药品中残留溶剂的检查做了重点要求。

1.实验仪器及条件

1.1 仪器及试剂：安捷伦Agilent 7890气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（FID），Agilent 7697A顶空自动进样器，GH―500型氢气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），Oilfree无油空气压缩机（嘉兴阿耐思特岩田产业机械有限公司），

乙醇（色谱纯）天津市科密欧化学试剂开发中心

异丙醇（色谱纯）天津市光复精细化工研究所

二氯甲烷（色谱纯）天津市科密欧化学试剂开发中心

色谱柱：DB-1（30m×0.32mm×1.0？m）毛细管柱

1.2 气相色谱条件：

柱温：初始温度40℃保持6分钟，以10℃/min速率升到80℃，以15℃/min速率升到140℃保持2分钟；流速：1.0ml/min；进样口温度150℃；检测器温度250℃ ；顶空平衡温度80℃，平衡时间30min。

2.样品的测定

2.1 溶液的制备：

取丁酮适量，精密称定，用水制成每1ml含0.2mg的溶液作为内标溶液

2.1.1对照品溶液制备：

取乙醇、异丙醇各约250mg，二氯甲烷约30mg，精密称定，置于100ml量瓶中，用内标溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。精密量取对照品贮备液10ml，置于100ml量瓶中，用内标稀释至刻度，精密量取5ml置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。

2.1.2供试品溶液的制备：

取本品约0.25g，置20ml顶空瓶中，加内标溶液5ml溶解，密封，作为供试品溶液。

2.2 测定

2.2.1 对照品溶液置顶空自动进样器中进样6次得对照品图谱（见图1）

其中3.555min为乙醇， 4.041min为异丙醇，4.607min为二氯甲烷，6.050min为丁酮（内标）

3.1 条件的选择

作者分别在极性毛细管柱PEG-20M、中极性毛细管柱DB-624及非极性毛细管柱DB-1上进行了试验，表明在非极性毛细管柱分离上述组分，效果良好，且分析时间短。选择丁酮作为内标物不干扰其他组分的测定。

并通过试验选择了平衡温度及平衡时间，经试验表明在70℃平衡30分钟各组分均能达到平衡。作者对色谱条件进行了试验，采用程序升温既能达到系统适用性试验的要求，同时也能缩短分析时间，提高分析效率。

3.2 线性试验

内标溶液：取丁酮适量，精密称定，用水制成每1ml含0.2mg的溶液作为内标溶液。

对照品溶液：取乙醇501.27mg、异丙醇500.94mg、二氯甲烷60.9mg，精密称定，置250ml量瓶中，用内标溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照贮备液。分别取对照贮备液1.25ml、2.5ml、5ml、7.5ml、10ml、12.5ml、15ml、20ml置100ml容量瓶中，用内标稀释至刻度作为系列对照品溶液。分别精密量取上述对照品溶液各5ml，置于顶空瓶中，密封，每个浓度进样2次，记录色谱图，用最小二乘法回归，计算线性方程及相关系数。

3.3 精密度及回收率试验：在已知残留溶剂浓度的样品中，分别加入高、中、低浓度的乙醇、异丙醇、二氯甲烷进行6次重复测定.

4 结论

经实验表明乙醇、异丙醇、二氯甲烷、丁酮四种组分在非极性毛细管柱DB-1上分离良好。采用内标法[4]顶空进样精密度高，对进样口污染小且便于实现自动化。本方法准确度高，重现性好，定量准确易于操作，非常符合药品中残留溶剂的测定。

参考文献

[1] 范毅颖、何莉莉--------顶空气相色谱法测定头孢噻肟钠中残留溶剂含量黑龙江医药2006第19卷，第4期.

[2] 《中华人民共和国药典》2015年版 第四部.

[3] 《气相色谱分析》分析化学手册 第五分册.

[4] 王福军、雷军、董宝琴、徐雪霜、姜国庆DDDD顶空毛细管气相色谱法测定水中碘化物色谱2005年，第23卷，第3期.