万古霉素\替考拉宁\利奈唑胺\达托霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗菌活性及药物优弊的研究
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【摘要】 近年来，世界各地分离出的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)不断上升，又因为MRSA对大量的广谱抗生素表现为耐药，仅对万古霉素等少数药品敏感，所以在医院内很难降低其发生率，更难将其清除［1-3］。MRSA现已成为威胁人类健康的重要致病菌，大量课题研究围绕其进行。本文将对四种抗MRSA的抗生素药物的抗菌活性及其药物发展，优缺点进行综述。
【关键词】
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;万古霉素;替考拉宁;利奈唑胺;达托霉素
1 万古霉素
万古霉素(vancomycin)由东方诺卡菌产生的的糖肽类抗生素，专一地抑制肽聚糖的生物合成，进而阻遏细胞壁合成，抑制细菌的生长。
优点：万古霉素由于其良好的效果和广谱抗菌性而备受临床医生的青睐,被一度誉为临床抗感染的“最后底线”［4］，对于MRSA引起的败血症，心内膜炎，骨髓炎，肺内感染均有良好疗效。
缺点：长期大量应用万古霉素会使部分患者继发真菌感染或细菌耐药率增高。此外万古霉素的肾毒性，耳毒性，组织穿透力较低等原因，均使其应用受到极大的限制。
2 替考拉宁
替考拉宁(Teicoplanin)是1975 年发现的由游动放线菌属经发酵、提取后所得的继万古霉素后开发的一种新的糖肽类抗菌药物。其分子结构与万古霉素相似，作用是使细菌细胞壁破坏，从而使细胞停止生长。
优点：与万古霉素相比，替考拉宁其耳、肾毒性更低；其半衰期长，每天只需给药一次；且有更方便的给药途径，静脉或肌内注射；不需要常规血清监控；不会出现万古霉素的红人综合征，因此广受医师们的青睐［5］。
缺点：长期使用替考拉宁的患者身上可能出现红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎，偶有皮疹，瘙痒等变态反应发生。除此之外，还有部分患者表现为肝肾功能和中枢神经系统的损害。
3 利奈唑胺
利奈唑胺(Linezolid)是唑烷酮类化学合成抗生素，对革兰阳性菌有较强的抗菌活性。
2002年在美国已经被批准用于成年人和新生儿,我国已于2007年9月用于临床。
优点：该药对多重耐药革兰阳性球菌有良好的抗菌活性［6］。与万古霉素，达托霉素相比，利奈唑胺转移性更好，尤其是在肺、骨、中枢神经系统等。所以面对院内获得性肺炎，利奈唑胺是第一选择［7］。实验表明［8］，作为新一代全合成的抗菌素，利奈唑胺与其他革兰阳性菌的抗菌药物无交叉耐药，且对需氧革兰阳性球菌作用强大。
对于MIC(最小抑菌浓度)方面，陈栎江等［5］对某院2002年至2007年MRSA的研究表明，万古霉素和替考拉宁有相同或者相似的耐药机制，而且替考拉宁比万古霉素在MRSA的耐药变异中有更强的选择压力。利奈唑胺的MIC值基本没有变化, 仍保持在一个较低的水平。说明该药是一个较好的替代治疗药物。
缺点：当然利奈唑胺也并是完美的抗菌药，利奈唑胺可引起发热，皮疹等过敏反应、肝功能损伤、轻度白细胞计数降低、血小板减少、长期服用还可能引发骨髓抑制病。
4 达托霉素
达托霉素(Daptomycin)是玫瑰孢链霉菌发酵液中提取得到的一种新的脂肽类抗菌药物。
优点：由于其独特的作用机制，使达托霉素与其他抗生素无交叉耐药性。达托霉素是很有效的抗多重耐药的革兰阳性病原菌的抗菌药,特别是可有效治疗用万古霉素治疗无效的顽固性MRSA引起的菌血症。 达托霉素的药效作用为浓度依赖性，剂量越大，杀菌根除效率就越高。Traczewski MM等［9］测定达托霉素，万古霉素和替考拉宁对1985~2007年间美国和欧洲医院收集的479株MRSA的MIC和MBC。发现达托霉素抗菌活性最强。
缺点：最常见的不良反应包括便秘，注射点的局部反应、恶心、头痛、腹泻与呕吐。由于达托霉素在临床上使用时间没有万古霉素那么长，所以部分潜在的不良反应与缺点并未完全暴露。
综上所述，在对于确定由MRSA引起的感染，临床上在一般广谱抗生素无效的情况下，可果断选用万古霉素，但即便使用也应当尽量缩短万古霉素使用时间和减少使用剂量。而对于一些万古霉素耐药、万古霉素有过敏反应、耳肾毒性严重的患者可以尝试使用替考拉宁。对于万古霉素，替考拉宁均无效的感染，可以考虑使用利奈唑胺，对于院内获得性肺炎，利奈唑胺也是第一选择。在持续长时间葡萄球菌菌血症患者中，应用其他适当的抗生素无效时，达托霉素不失为一种有效的选择。
参考文献
［1］Jevons M P, Coe AW, Parker MT. Methicillin resistance in staphylococci. Lancet.1963,1(7287): 904-907.
［2］任南，文细毛，吴安华.全国医院感染监控网对医院内金黄色葡萄球菌感染及耐药性监测报告. 中国医学工程,2007,15(5):425-427.
［3］华德兴，彭青，黄源春，等.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对抗菌药物的耐药表型与基因型分析.中国抗生素杂志,2010,35(2):128-133.
［4］陈方圆，马笑雪，蔡景钰，等.多重耐药性金黄色葡萄球菌的临床药物治疗及耐药机制研究.微生物学杂志,2010,30(1):71-74.
［5］刘学东，魏风芹，葛云洁，等.替考拉宁对社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染中的应用.中华医院感染学杂志,2011,21(4):781-783.
［6］刘昱东，王辉，杜娜，等.利奈唑胺、替加环素、达托霉素、头孢吡普等抗菌药物对MRSA的抗药活性.中国感染与化疗杂志,2008,8(1):10-14.
［7］卢成国，马燕.抗MRSA药物正确使用的讨论.国外医药抗生素分册,2009,30(3):140-141.
［8］陈栎江，周铁丽，吴庆，等.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的MIC值的5年监测.浙江检验医学,2009,7(1):32-34.
［9］Traczewski MM, Katz BD, Steenbergen JN, et al. Inhibitory and bactericidal activities of daptomycin,wancomycin and teicoplanin against methicillin-resistant Staphyloccus aureus isolates collected from 1985 to 2007.Antimincrob Agents Chemother,2009,53(5):1735-1738.