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甘草酸二胺胶囊防治抗精神病药物致肝损害的临床观察

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摘要:目的 观察比较甘草酸二胺胶囊和护肝片治疗抗精神病药物致肝损害临床疗效。方法 用60例符合纳入标准的出现药物性肝损害抗精神病治疗患者随即分为观察组和对照组。观察组加服甘草酸二胺胶囊150mg/次,TID,对照组加服护肝片4片TID,观察两组患者在治疗后1、4w、8w临床症状及肝功能指标的变化,进行对比分析。结果 治疗组在治疗后8w的肝损害的显效率及治疗后1、4w ALT\AST明显优于对照组。结论 甘草酸二胺胶囊能够迅速改善肝功能,减轻抗精神病药物对肝脏的损害,提高精神病患者的服药依从性,提高抗精神病治疗的的成功率,值得临床推广使用。

关键词:甘草酸二胺胶囊;抗精神病药物;肝损害

精神分裂症是一种多呈慢性病程的精神疾病,需长期服用抗精神病药物维持治疗。药物性肝损害是其常见的毒副作用之一,尤以ALT、AST升高为常见。对抗精神病药物治疗的患者进行肝功能监测,及时发现肝损害,及时治疗,就可以避免不必要的停药,是保证患者健康及医疗安全的重要措施。现作者将在我科2012年1月~2014年7月住院治疗服用抗精神病药物所致肝损害患者进行观察对照,报告如下:

1资料与方法

1.1一般资料 选择2012年1月~2014年7月在我科住院治疗出现药物性肝损害的精神分裂症患者(治疗前肝功能正常,肝脏B超未见异常)共60例,男性35例,女性25例,年龄20~75岁,平均年龄54.5岁。将其肝损害情况分为三类,ALT 40~80u/L共16例,80~120u/L共30例,120u/L以上14例,肝脏B超均正常。按类随机入组,两组患者一般资料差异无统计学意义,具有可比性。

1.2方法 治疗组口服甘草酸二胺胶囊150mg/次,TID,对照组:口服护肝片4片,TID,治疗期间抗精神病药物不减量。

1.3疗效评估标准 显效:临床症状消失,肝功能(ALT、AST)正常,好转:临床症状消失或明显减轻,肝功能(ALT,AST)较前明显好转,低于正常2倍以下。无效:症状无明显减轻,肝功能无变化或恶化。

1.4统计方法 采用SPSS10.0统计软件对所得数据进行分析。

2结果

2.1治疗组与对照组治疗8周后综合疗效比较,见表1。

2.2治疗组与对照组治疗前后肝功能指标的变化结果,见表2。

3讨论

肝脏是抗精神病药物代谢、转化的重要场所,很多药物在肝脏进行氧化、还原、水解、结合反应等一系列代谢过程中,能生成有毒性的自由基,直接抑制肝细胞Na+,K+-ATP酶的活性,破坏肝细胞的稳定性及解毒酶,从而导致转氨酶的升高,形成肝损害[1]。精神分裂症患者因病程迁延,易于复发,在接受治疗时,药物剂量较大,用药时间较长而需要长期服用抗精神病药物治疗,有些患者甚至需要终身服药,这和抗精神病药物对肝脏的损害率高有关[2],接受抗精神病药物治疗的患者,在服用1w后一过性转氨酶升高的患者占20~30%,也常伴有不同程度肝损害,因此对抗精神病药物导致的药物性肝损害必须要提高警惕,临床使用时应严格掌握用药禁忌证和适应证,并在服药过程中密切监测肝功能[3]。几乎所有的抗精神病药物均可导致肝损害,据研究表明,服用抗精神病药物致肝损害的患者中,氯丙嗪为25.9%最高,氟哌啶醇19.6%,利培酮8.9%,阿立哌唑6.3%,齐拉西酮5.9%[4]。有关文献表明,常规治疗剂量下肝损害较轻,但如不及时控制,导致严重的肝损害被迫停药,直接影响了抗精神病药物治疗效果,使患者精神病情加重。而甘草酸二胺胶囊含有两种公认保肝成份:甘草酸二胺、磷脂酰胆碱,为甘草酸与磷脂结合形成的药物,18-a甘草酸二胺脂质复合物,其中甘草酸二胺是中药甘草有效成分的第三代提取物,具有较强的抗炎作用,能够有效降低ALT,改善临床症状,减轻炎性细胞浸润及肝细胞坏死,保护肝细胞膜,抑制肝脏的炎症反应,抗过敏,减轻肝脏的病理性损害,提高肝脏对化学伤害的抵抗力,促进胆红素代谢,有很好的利胆降酶效果,改善肝功能的作用[5-7]。笔者通过比较发现甘草酸二胺胶囊能作为抗精神病药物所致的尤以转氨酶升高为主的药物性肝损害的治疗药物,且疗效较好,值得推广。另外精神病患者躯体主诉少,定期监测肝功能,早期发现肝损害,尤为重要。是否能将甘草酸二胺胶囊作为常规预防抗精神病药物肝损害的药物,还有待研究。因样本量不大,后期未进一步跟踪,未作分子生物学方面的研究,故仍需进一步探讨。

参考文献:

[1]王家芳,肖承文.抗精神病药药物相关性肝损害的临床分析[J].中国实用医药,2012,10(7):30.

[2]张继志,吉中孚.精神药物的临床应用和副功能[M].第2版.北京:人民卫生出版社,1994:213.

[3]范思森,范志亮,李华,等.药物性肝炎94例临床分析[J].实用肝胆病杂志,2006,9(5):304-306.

[4]陆福山,邓书禄,邓晶.抗精神病药致药物性肝炎的调查分析[J].临床合理用药,2010,9(3):88.

[5]Ikeda T ,Abek K,Kida Y.The inhibition of apoptosis by glycyrrhizininhepatic injury induced by injection of lipopolysaccharideinmice[J].ArchHistol Cytol,2008,7(3):163.

[6]郝飞.畅甘草酸国外研究进展[J].中国药房,2001,12(8):500-501.

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