洛丁新对原发性高血压患者炎症相关蛋白的影响

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[摘要]目的：探讨原发性高血压患者控制血压后炎症相关蛋白的表达水平及与正常人之间的差异。方法：采用免疫浊度法、放射免疫分析法、硝酸还原化学比色法测定41例已接受洛丁新降压治疗的高血压患者及50例正常人循环中C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)、一氧化氮（NO）等炎症相关蛋白的表达水平。结果：原发性高血压患者治疗前CRP、IL-6浓度高于正常对照组（P＜0.01），NO浓度低于正常对照组（P＜0.01）；原发性高血压患者治疗后CRP、IL-6浓度低于治疗前浓度(P＜0.05)，NO浓度高于治疗前(P＜0.05)。结论：经洛丁新控制血压后，高血压患者炎症相关蛋白的表达水平下降。

[关键词]高血压；C反应蛋白；白细胞介素6；一氧化氮

[中图分类号]R544

[文献标识码]A

[文章编号]1673-7210（2007）02（c）-114-02

随着对原发性高血压（EH）发病机制的研究进展，目前认为炎症反应可能参与了EH的发生发展[1]，其中C反应蛋白(CRP)是机体非特异炎性反应的一种敏感标志物，对于反映炎症敏感指标的血清CRP与EH的关系已有大量研究和报道。故本研究选择降压治疗前后的原发性高血压患者，以C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、一氧化氮（NO）为观察指标，以进一步了解原发性高血压患者炎症相关介质的表达水平与正常人的差异，为寻求其全面改善长期预后的新途径提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象

收集在我院明确诊断为原发性高血压并已接受洛丁新10～20 mg/d(北京诺华制药生产)降压治疗半年以上的高血压患者41例（洛丁新组），以及来本院经体检血压正常者50例（正常组）。所有研究对象均排除:继发性高血压、冠心病、糖尿病、结缔组织疾病、恶性肿瘤及急慢性感染等，且无其他降压药、调脂药、阿司匹林等药物服用史。

1.2 标本采集

分别于洛丁新治疗前后采血。采血前，禁烟酒与食物12 h 以上，于清晨空腹采肘前静脉血4 ml（服药前后），装入空白试管中待凝固后分离上层血清，随即将标本置于-70℃超低温冰箱中保存待测。

1.3 观测指标及测定方法

1.3.1 CRP测定采用免疫浊度法，试剂盒由上海太阳生物技术公司提供，严格按说明书操作，应用日本岛津UA-160A紫外分光光度计测定。

1.3.2 IL-6测定采用放免法，试剂盒由北京北免东雅生物技术研究所提供。严格按说明书操作，应用测量仪，直接得出有关参数、标准曲线及浓度。

1.3.3 NO测定NO采用硝酸还原化学比色法测定，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，严格按说明书操作，应用测量仪，直接得出有关数值。

1.4 统计学处理

采用SPSS 11. 0统计软件进行统计学处理。采用方差分析，P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

两组CRP、IL-6、NO表达水平比较见表1。

洛丁新组治疗前CRP、IL-6浓度高于正常组（P＜0.01），NO浓度低于正常组（P＜0.01）；洛丁新组治疗后CRP、IL-6浓度低于治疗前浓度(P＜0.05)， NO浓度高于治疗前(P＜0.05)；洛丁新组治疗后CRP浓度高于正常对照组（P＜0.01），且IL-6浓度高于正常组，NO浓度低于正常组，但无显著性差异。

3 讨论

炎症作为心血管疾病的危险因素之一，其与心血管疾病的相关性已日益受到关注，循环中炎症相关蛋白表达水平的变化与未来心血管事件的相关性已成为近年研究的重点。CRP可反映全身性炎症状态，是炎症无可争议的代表性指标，其水平升高可预测日后发生心肌梗死与脑卒中的危险，目前已公认为未来心脑血管事件的危险因素之一[2]。

EH是环境与遗传因素相互作用所致的疾病，其发病机理尚未完全阐明，本实验结果显示原发性高血压患者CRP、IL-6浓度高于正常组CRP、IL-6浓度（P＜0.01），NO浓度低于正常组（P＜0.01），表示CRP参与了高血压的发生发展过程，CRP影响高血压发生发展的可能机制有：①炎症介质可以激活内皮细胞、巨噬细胞和多形核白细胞释放内皮素-1及内皮素-1免疫样激活物，使血管收缩[3]，血压升高。② 损伤血管内皮细胞，内皮细胞释放的NO及前列腺素减少，使其舒张血管、抗血栓、抗病原的特性丧失，这些改变在高血压的病理过程中起重要作用[4，5]。③高浓度血清CRP可促进血管内皮细胞增生、迁移、动脉内膜增厚，促进动脉粥样硬化的形成发展，导致血管重构阻力增加[6]。④ 高浓度CRP直接参与局部和全身炎症反应，损伤血管内皮细胞，使血管对内皮依赖性舒血管物质的反应性减弱，血管阻力增加[7]。⑤ 实验研究还发现，IL-6升高导致动脉粥样硬化样改变，且与左室功能不良相关联[8]。

本研究显示，洛丁新在有效降压的同时，还能显著增加原发性高血压患者血浆中NO含量，降低CRP含量。NO是血管舒张因子，血管紧张素Ⅱ与NO维系着血管收缩-舒张平衡。当血管紧张素Ⅱ增高时，血压增高，血管重塑及血管内皮功能减退。洛丁新抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，不灭活缓激肽，产生降压效应，可有效阻断血管紧张素Ⅱ的生理效应，其包括阻止血管重塑、血管内皮炎症细胞的黏附及血小板在破损内皮的黏附等，从而改善血管重构及血管内皮功能，延缓动脉粥样硬化的进展。

因此，高血压病的治疗不应只局限于控制血压本身，还需对所有已明确的心血管疾病危险因素进行综合控制。本研究结果显示，EH患者经洛丁新控制血压后炎症相关蛋白表达水平较治疗前有所改善，仍较正常水平有差异，启发我们应从多个角度，比如降压、抗炎、抗黏附等方面去寻求全面综合改善EH患者长期预后的新途径。

[参考文献]

[1]Pearson TA,Mensah GA,Alexander RW.Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and publichealth practice: A statement for healthcare professionals from the Centersfor Disease Control and Prevention and the American Heart Association[J].Circulation，2003，107（3）:499-511.

[2]Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ,et al.Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men[J].N Engl J Med，1997，336(14):973-999.

[3]Zerher AM. Tissue endothelin-immuno-reactivity in the active coronary atherosclerotic plague:a clue to the mechanism of increased vasoreactivity of the culprit lesion in unstable angina [J].Circulation,1995,91(4):941-947.

[4]Vallance P,Collier J,Bhagat K.Infection,inflammation and infarction:does actue endothelial dysfunction proceed a link?[J].Lancet,1997,349(9062):1391-1392.

[5]Bhagat K,Vallance P.Inflammatory cytokines impair endothelium dependent dilation in human vein in vivo[J].Circulation，1997，96(9):3042-3047.

[6]Hayaishi-Okano R,Yamasalki Y,Katakami N,et al.Elevated C-reaction protein associates with early-stage carotid atheoslerosis in young subjects with type 1 diabetes [J].Diabetes Care，2002，25(8):1432-1438.

[7]Fichtlscherer S,Rosenberer G, Disk H, et al.Elevated C-reaction protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease[J].Circulation，2000，102(9):1000-1006.

[8]Torre Amione G,Kapadia S,Benedict C，et al.Proinflammator cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejectionfraction: a report from the Studies of Left Ventricular Dysfunction(SOLVD)[J].J Am Coll Cardiol，1996，27(5):1201-1206.

（收稿日期：2007-01-18）

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