核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的安全性研究进展
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[摘要] 作为一种全球性的疾病，慢性乙型肝炎严重威胁着人类的健康。目前，随着核苷（酸）类似物（NA）被广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗，国内外关于该类药物所引发的各种不良反应的报道也逐渐增多。在慢性乙型肝炎的长期临床治疗过程中，应充分了解NA可能引发的各种不良反应，不仅包括一些发生率较高的不良反应，还需高度重视一些潜在的、罕见的药物不良反应。对该类药物进行安全性评价不仅可以预防其不良反应的发生，使其最大程度地发挥药效，还能增强患者的依从性，提高远期疗效，改善预后和提高生活质量，因此具有十分重要的临床意义。本文查阅相关医学文献，就此类药物的不良反应进行综述。
[关键词] 慢性乙型肝炎；核苷（酸）类似物；不良反应
[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）05（c）-0016-04
Safety study progress of nucleoside （nucleotide） analogue in the treatment of chronic hepatitis B
LIU Yan-qin1 MA Ting2 WANG Jian-mei2 XIONG Hui2
1.Outpatient，University of National Defense，Beijing 100091，China；2.Outpatient，the Second Military Region Sanitarium of University of National Defense，Beijing 100143，China
[Abstract] As a kind of global disease，chronic hepatitis B is a serious threat to human health.Now，nucleoside （nucleotide） analogue （NA） is widely used in the treatment of chronic hepatitis B，and the reports of adverse reactions about these drugs at home and abroad gradually increases.During the long-term treatment of chronic hepatitis B，NA caused a variety of adverse reactions should fully understand，which not only includes some high incidence adverse reactions，some potential or rare adverse reactions should also be pay attention.For the safety evaluation of drugs not only can prevent the adverse reaction to make them maximizes the effectiveness，but also can enhance the patient′s compliance，enhance late effects，improve prognosis and enhance life quality.So it has very important clinical significance.This article refers to the relevant medical literature and makes summary about the adverse reactions for these drugs.
[Key words] Chronic hepatitis B；Nucleoside （nucleotide） analogue；Adverse reaction
慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是常见的传染病，持续乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染会导致肝硬化和肝细胞癌的发生，严重危害人体健康。目前，CHB治疗尚无特效药物，抗病毒治疗是最有效的方法，是控制HBV传染、阻断乙型肝炎疾病进展、改善预后以及提高患者生活质量的最重要手段。目前，核苷（酸）类似物[nucleoside （nucleotide） analogue，NA]作为抗病毒药物已被广泛应用于CHB的治疗，主要有拉米夫定（lamivudine，LAM）、阿德福韦酯（adefovirdipivoxil，ADV）、恩替卡韦（entecavir，ETV）、替比夫定（telbivudine，LDT）、替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）五种药物[1]。随着NA的长期广泛应用，其不良反应报道也随之增多。本文就此类药物的不良反应进行综述，以期为该类药物治疗CHB的临床安全应用提供参考。
1 NA不良反应文献报道汇总
1.1 LAM
LAM是一种脱氧胞嘧啶核苷类抗病毒药，具有抑制HBV反转录酶的作用，能够抑制病毒复制。根据早期的相关临床安全性文献报道，LAM安全有效、不良反应小且发生率低，患者易适应和耐受，但随着应用的日益广泛，有关其不良反应的报道不断增加，具体有以下几个方面。①变态反应：主要有变态反应和药疹，常见的变态反应经停药或抗过敏治疗处理后，预后均良好。有研究报道1例男性CHB患者发生罕见的过敏性休克，此例属于易发生的特异质服药者，在初次服药时突然发生，发病前无任何先兆，因此，对特异质的服药者应慎用该药物并加强用药监护。②对血液系统的影响：有研究报道1例男性与1例女性CHB患者用药后出现血液系统损害，血常规提示骨髓抑制和粒细胞减少，考虑与LAM相关。尽管目前临床上使用LAM治疗导致骨髓抑制报道的病例不多，但应注意观察血常规变化，一旦有血液系统损害现象应及时停药并给予相应治疗。③神经系统反应：以锥体外系反应最为常见，发生率为46.2%，更易发生于青少年，因此，青少年应用LAM时应注意锥体外系反应的发生。另外，文献[2]报道，LAM还可导致功能性听力障碍及周围神经性疾病，两者均在停药后恢复正常，原因需进一步研究。④其他：致可逆性障碍、肾结石、血尿、脱发、面部水肿和双下肢水肿、鱼鳞病[3]、窦性心动过速、横纹肌溶解症、可逆性肌病[4]等，虽为偶发也应引起重视。
[参考文献]
[1] Khungar V，Han SH.A systematic review of side effects of nucleoside and nucleotide drugs used for treatment of chronic hepatitis B[J].Curr Hepat Rep，2010，9（2）：75-90.
[2] 龚巧燕.拉米夫定致听力障碍的不良反应一例[J].华西医学，2011，26（11）：1623-1624.
[3] Kaptanoglu AF，Kutluay L.Ichthyosiform eruption associated with lamivudine in a patient with chronic hepatitis-B infection[J].Int J Clin Pract，2005，59（10）：1237-1238.
[4] Liaw YF，Gane E，Leung N，et al.2-Year GLOBE trial results：telbivudine Is superior to lamivudine in patients with chronic hepatitis B[J].Gastroenterology，2009，136（2）：486-495.
[5] Kim YJ，Cho HC，Sinn DH，et al.Frequency and risk factors of renal impairment during long-term adefovir dipivoxil treatment in chronic hepatitis B patients[J].J Gas Troenterol Hepatol，2012，27（2）：306-312.
[6] 陈新征，李霞.阿德福韦酯致肾小管病2例[J].药物不良反应杂志，2011，13（1）：51-52.
[7] 刘丽，贾斌，周静怡.阿德福韦酯致低钾型肾小管酸中毒1例报告[J].山东医药，2014，54（3）：106-107.
[8] 王楠.阿德福韦酯致肾功能损害2例[J].哈尔滨医药，2013，33（6）：479.
[9] 卫利锋，肖艳，马静.阿德福韦酯致Fanconi综合征并发肾性骨软化1例[J].实用医药杂志，2013，30（11）：1043.
[10] 赵海芹，韩文梅.阿德福韦酯致肾损害2例[J].药物不良反应杂志，2010，12（3）：213-214.
[11] 顾生旺，赵兵，孙瑶瑶，等.不同剂量阿德福韦酯对肾功能影响的临床观察[J].肝脏，2010，15（4）：247-250.
[12] Weber A，Carbonnel F，Simon N，et al.Severe acute pancreatitis related to the use of adefovir in a liver transplant recipient[J].Gastroenterol Clin Biol，2008，32（3）：247-249.
[13] Wong T，Girgis CM，Ngu MC，et al.Hypophosphatemic osteomalacia after low-dose adefovir dipivoxil therapy for hepatitis B[J].J Clin Endocrinol Metab，2010，95（2）：479-480.
[14] 钟小斌.阿德福韦酯的不良反应[J].中国误诊学杂志，2010，10（24）：6032-6033.
[15] Stornaiuolo G，Amato A，Gaeta GB.Adefovir dipivoxil-associated thrombocytopenia in a patient with chronic hepatitis B[J].Dig Liver Dis，2006，38（3）：211-212.
[16] 王华萍，王峰.阿德福韦酯致乳酸酸中毒1例[J].中国实用医药，2010，5（28）：185.
[17] Lange CM，Bojunga J，Hofmann WP，et al.Severe lactic acidosis during treatment of chronic hepatitis B with entecavir in patients with impaired liver function[J].Hepatology，2009，50（6）：2001-2006.
[18] 刘雪莲，杨见权，冯淑芬.恩替卡韦引起乳酸酸中毒一例[J].暨南大学学报（自然科学与医学版），2013，34（4）：445-446.
[19] 毛海鹰，康涛，邱邦东，等.乙型肝炎肝硬化失代偿期应用恩替卡韦并发乳酸酸中毒1例[J].中国医院药学杂志，2013，33（15）：1297-1298.
[20] 曲彩红，朱洁明，张宇峰，等.乙型病毒性肝炎肝硬化患者恩替卡韦相关的药物性肌病1例[J].中国新药与临床杂志，2013，32（11）：924-926.
[21] 曲彩红，张宇峰，朱洁明，等.恩替卡韦致慢性乙肝患者慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病1例[J].中国新药与临床杂志，2013，32（9）：762-764.
[22] 袁进，肖庆，王小岩，等.恩替卡韦治疗期间发生甲状腺功能亢进[J].药物不良反应杂志，2009，11（4）：286-287.
[23] Lai CL，Shouval D，Lok AS，et al.Entecavir versus lamivudine for patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B[J].N Engl J Med，2006，354（10）：1011-1020.
[24] Bayramicli OU，Ahishali E，Dabak R，et al.A case of gynecomastia due to entecavir[J].Turk J Gastroenterol，2010， 21（3）：313-316.
[25] 王丽君，战寒秋.恩替卡韦相关中毒性表皮坏死松解症[J].药物不良反应杂志，2012，14（3）：186-187.
[26] Muqit MK，Stanga PE，Vilar FJ，et al.Presumed entecavir-induced ocular toxicity[J].Eye，2011，25（12）：1665-1668.
[27] Zou XJ，Jiang XQ，Tian DY.Clinical features and risk factors of creatine kinase elevations and myopathy associated with telbivudine[J].J Viral Hepat，2011，18（12）：892-896.
[28] Zhang XS，Jin R，Zhang SB，et al.Clinical features of adverse reactions associated with telbivudine[J].World J Gastroenterol，2008，14（22）：3549-3553.
[29] 杜宁，胡瑾华，王慧芬.替比夫定导致周围神经病变3例报道[J].传染病信息，2009，22（4）：254-255.
[30] 刘春玉，谢志毅，秦龙.替比夫定少见不良反应：横纹肌溶解症[J].药物不良反应杂志，2009，11（3）：201-203.
[31] 曾俊涛，陈静，郭峰.替比夫定致横纹肌溶解症一例[J].海南医学，2010，21（23）：133，123.
[32] 吕飞娟，杨燕玲，阳代春.低钾周期性麻痹患者服用替比夫定出现横纹肌溶解症[J].药物不良反应杂志，2010， 12（2）：129-130.
[33] 曲彩红，谢俊强，黄建华.替比夫定与干扰素联用致乳酸性酸中毒并横纹肌溶解症[J].中国新药杂志，2013， 22（4）：492-494.
[34] 俞慧群.替比夫定致横纹肌溶解症1例[J].中国临床药学杂志，2010，19（1）：57.
[35] 朱瑞银，吕世文，滕云龙.替比夫定致横纹肌溶解死亡1例[J].中国药物警戒，2010，7（5）：309-310.
[36] 孙方利，吴军，姜莉莉，等.干扰素与替比夫定联用致急性胰腺炎和乳酸酸中毒[J].药物不良反应杂志，2010， 12（2）：127-128.
[37] 王桂爽，蔡东.阿德福韦酯和替诺福韦相关性肾小管病[J].药物不良反应杂志，2010，12（1）：31-36.
[38] Lockhart SM，Drevets DA.Reversible bone lesions induced by tenofovir disoproxil fumarate[J].AIDS，2014，28（3）：450-451.
（收稿日期：2015-08-11 本文编辑：祁海文）