MMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义
开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇MMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！
【摘要】目的:探讨mmp-2的表达与乳腺癌侵袭和转移的关系。方法:应用流式细胞免疫法定量检测MMP-2在22例乳腺良性组织和58例乳腺癌中的表达。结果MMP-2在乳腺癌中的表达明显高于乳腺良性组织（p
【关键词】乳腺癌; MMP-2;基因表达;侵袭和转移;流式细胞术
The expressions of MMP-2 gene proteion in breast cancer and its clinical significance
ZHU Hui-fang Shi Zhichun Zuo Xuejun
【Abstract】 Aim To probe into the relationship between MMP-2 expression andinvasion、mestastasis of breast cancer. Methods The expressions of MMP-2 Gene Protein in 80 cases with breast cancer was detected quantitatively by Flow Cytometry （FCM）. Results Expression of MMP-2 Gene protein found in breast cancers is significantly more than that in benign breast diseases（p
【中图分类号】R737.8【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）08-0392-02
肿瘤的侵袭和转移是影响乳腺癌患者预后的重要因素之一。最近研究表明金属基质蛋白酶-2（MMP-2）通过降解细胞外基质和基底膜而促进了肿瘤的侵袭和转移。本研究通过流式细胞术（FCM）探讨MMP-2在乳腺癌发生、发展、侵袭和转移过程中的作用，评价其在乳腺癌恶性程度和临床预后判断中的价值。
1 材料和方法
1.1 材料:采用廊坊市医院2007年～2009年间手术切除乳腺组织存档蜡块80例，经两位有经验的病理医师诊断，常规病理学检查证实。其中22例为乳腺良性组织，58例为乳腺癌。年龄在23～70 岁，平均年龄在 47.5 岁。58例乳腺癌按TNM标准分期，I期12例，II期29例，III期17例。其中乳腺浸润性导管癌47例，单纯癌7例，髓样癌2例，状腺癌2例。取因其它良性乳腺病变而手术切除的正常乳腺组织5例作为对照。
1.2 实验方法:常规单细胞悬液制备法，MMP-2采用间接免疫荧光标记法（具体步骤根据文献及试剂盒说明书进行）。除设有正常乳腺组织对照外，还设有：PBS代替一抗的阴性对照；加入一抗的阳性对照；加入二抗的阳性对照；FITC标记的小鼠IgG同型对照。采用美国Beckman Coulter公司生产的Epics-XLII型流式细胞仪，激发光源为15mW氩离子激光器，激发波长为488nm，应用Expo32ADC进行免疫荧光数据分析。
1.3 试剂:一抗为鼠抗人MMP-2单克隆抗体，二抗为羊抗鼠FITC-IgG，均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。
1.4 结果判定:以荧光指数（Fluorescence Idex, FI）表示基因蛋白表达的相对含量，公式：FI＝样品蛋白表达的平均荧光强度（mode值）/正常对照样品平均荧光强度（mode值）
1.5 统计学处理:应用S.A.S8.1统计软件进行系统分析，方法采用正态性检验（t检验）、方差分析、非参数检验、等级相关分析，P≤0.05时，统计学上有显著性意义。
2 结果
2.1 MMP-2基因蛋白在乳腺肿瘤中的表达（见附表1和附表2）:乳腺癌MMP-2蛋白表达量平均FI值为 3.45±1.12明显高于正常乳腺组织和乳腺良性病变（FI1.82±0.58）（p
表1 MMP-2基因蛋白在乳腺组织中的表达
3 讨论
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有120万妇女罹患乳腺癌，占所有女性肿瘤的18%，其5年生存率约50～60%，近50%的患者治疗后又复发转移。其发病率和死亡率逐年增加，严重威胁着女性健康。影响乳腺癌预后因素的很多，肿瘤细胞的转移和扩散是癌症致死的主要原因。肿瘤细胞间粘附降低，分泌降解酶降解细胞外基质是侵袭和转移的基础。这些均与MMP-2基因蛋白表达有一定的相关性。
表2 MMP-2基因蛋白在乳腺癌中的表达
F-检验 p
3.1 MMP-2在乳腺肿瘤中的表达：乳腺癌的侵袭和转移是多因素、多步骤完成的复杂过程，MMP-2能降解血管基底膜和细胞外基质中的Ⅳ型胶原成分，促成了肿瘤细胞进入血管并向远处转移，被认为是恶性肿瘤细胞侵袭和转移的潜在标志。有研究表明MMP-2在癌细胞脱落、游走、浸润及转移过程中起着相当重要的作用［1～4］。Jezierska 等［5］的研究也指出MMP-2在细胞外基质的降解中起着关键性的作用，被认为是乳腺癌转移的一个敏感指标，且MMP-2的低表达预示乳腺癌的良好预后。宋聚民等［6］用免疫组化法对46例乳腺癌组织的研究中表明MMP-2的表达水平与乳腺癌组织学分级、腋窝淋巴结转移有关。表明乳腺癌组织中MMP-2 表达上调,在乳腺癌发生、发展过程中具有重要作用。刘玲莉等［7］的研究结果类似。Shah等［8］对取自49例乳腺癌患者的157份恶性组织、临近正常组织、有转移的淋巴结组织和无转移的淋巴结组织的研究表明MMP-2在乳腺癌中的表达明显高于临近正常组织，在有转移的淋巴组织中明显高于无转移的淋巴组织，均具有显著差异。提示MMP-2在乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移过程中起着重要作用。
陈军等［9］对70例乳腺癌、15例乳腺良性肿瘤和15例正常乳腺组织用免疫组化检测表明MMP-2在乳腺癌中的表达明显高于正常乳腺组织和良性乳腺肿瘤，差异有显著性。MMP-2在乳腺癌淋巴结有转移组和无转移组中的表达差异有显著性。MMP-2的表达与患者5年生存率、临床分期有关，而与年龄、肿瘤大小、ER、PR 无关。本研究结果显示MMP-2蛋白在乳腺癌中的表达量（FI值）增加，并随乳腺癌恶性程度的增加而增加。乳腺癌MMP-2蛋白表达量明显高于正常乳腺组织和乳腺良性病变，提示MMP-2与乳腺肿瘤的恶性程度有关。III期乳腺癌MMP-2蛋白表达量平均FI值明显高于II期和I期乳腺癌,说明MMP-2蛋白表达量与临床分期密切相关（p
综上所述本研究结果显示MMP-2与乳腺癌肿瘤浸润和转移密切相关，检测其在乳腺肿瘤中的表达为进一步扩大样本数量对探讨乳腺癌发生发展的分子机制，为乳腺癌的临床病理诊断、治疗预后打下了基础，为乳腺癌的诊治提供了重要靶点。
参考文献
［1］ Nakopoulou L,Katsarou S,Giannopoulou I,et al. Corr-elation of tissue inhibitor of metalloproteinase-2 with proliferative activity and patients’survival in breast cancer［J］Mod Pathol，2002,15（1）:26-34
［2］ 陈英杰,陶雅君,聂玉琢等.导管来源乳腺癌细胞MMP-9与MMP-2的表达与其分化、转移的关系〔J〕.大连医科大学学报, 2008, 25（2）: 90-92
［3］ Li HC,Cao DC,Liu Y.Prognostic value of matrix metalloproteinases（MMP-2 and MMP-9） in patients with lymph nodenegative breast carci-noma［J］.Breast Cancer Res Treat，2004，88 （1）:75-77.
［4］ Mrena J，Wiksten JP,Nordling S，et a1.MMP-2 but not MMP-9 associated with COX-2 and survival in gastric cancer［J］ J Clin Pathol，2006，59（6）：618-623
［5］ Jezierska A, Motyl T. Matrix metalloproteinase-2 involvement in breast cancer progression: a mini-review.［J］Med Sci Monit. 2009,15（2）:RA32-40
［6］ 宋聚民,王晓丰,张世斌.Ang-2、MMP-2在乳腺癌中的表达及意义.［J］.泰山医学院学报2009，6（30）：417-419
［7］ 刘玲莉，茂.乳腺癌组织中MMP-2、MMP-9表达与其预后的相关性.［J］.实用癌症杂志.2010，5（25）：300-302
［8］ Shah FD, Shukla SN, Shah PM,et,al.Clinical significance of matrix metalloproteinase 2 and 9 in breast cancer.［J］Indian J Cancer. 2009,46（3）:194-202
［9］ 陈军,胡永均,张桃华等COX-2和MMP-2 在乳腺癌中的表达及意义.［J］.中国实验诊断学.2009，6（13）：750-752
［10］Daniele A, Zito AF, Giannelli G, et,al.Expression of metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 in sentinel lymph node and serum of patients with metastatic and non-metastatic breast cancer.［J］ Anticancer Res. 2010 Sep;30（9）:3521-3527