吡拉西坦对精神分裂症认知功能障碍的影响
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[摘要] 目的 探讨吡拉西坦对精神分裂症患者认知功能障碍的影响。 方法 将服用第一代抗精神病药物有认知功能障碍的精神分裂症患者80例随机分为研究组与对照组，各40例，研究组联合吡拉西坦治疗，对照组单独使用抗精神病药物治疗。分别于治疗前、治疗后12周进行阳性与阴性症状量表（PANSS）、数字广度测验（DST）、语词流畅性测验（VFT）、钉板实验（GPT）、连线试验A（TMT-A）及威斯康星卡片分类测验（WCST）评估。 结果 研究组治疗后PANSS总分为（49.8±8.2）分，对照组为（49.4±13.3）分，均低于治疗前（P < 0.05）。研究组治疗后DST为（9.22±1.94）个，VFT为（7.89±4.21）个，正确应答数为（39.49±9.83）张，均比治疗前提高（P < 0.05或P < 0.01），并且高于治疗后的对照组（P < 0.05或P < 0.01）；持续性错误数为（20.94±7.73）张，较治疗前下降（P < 0.05），且低于同期对照组（P < 0.05）。GPT、TMT-A以及WCST的总应答数、完成分类数治疗前后比较以及两组间同期比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。 结论 吡拉西坦可部分改善精神分裂症患者的认知功能。
[关键词] 精神分裂症；认知功能障碍；吡拉西坦
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）09（c）-0068-03
精神分裂症是一种慢性致残性疾病，Saykin认为目前精神分裂症的核心问题就是社会功能衰退和认知功能下降。认知损害被认为是除了阳性症状、阴性症状之外精神分裂症的另一个核心症状，决定精神分裂症的结局。认知损害严重影响患者社会功能，导致精神残疾。认知功能障碍的治疗是精神分裂症需要面对的重要课题。益智药吡拉西坦适用于多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍，本研究拟探讨吡拉西坦治疗精神分裂症认知功能障碍的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2007年4月～2010年3月广西壮族自治区人民医院（以下简称“我院”）一分院精神科住院的精神分裂症患者，符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）》（CCMD-3）诊断标准，年龄18～60岁，小学以上文化程度，病程6个月～10年，有认知功能障碍，单一使用第一代抗精神病药物治疗，病情稳定，患者或家属知情同意，本研究经我院伦理委员会审核通过。排除痴呆、合并严重躯体疾病、使用第二代抗精神病药物、两种及两种以上抗精神病药物联合使用、服用益智药以及无认知功能障碍患者。符合以下条件之一作为认知功能障碍的诊断标准：①《中国防治认知功能障碍专家共识》[1]所列的临床轻度认知功能损害的诊断标准；②临床痴呆量表（CDR）评分≥0.5；③简易精神状态检查表（MMSE）评分小学
共收集患者80例，其中男45例，女35例；年龄18～60岁，平均（36.1±6.6）岁；病程6个月～10年，平均（34.8±11.5）个月；文化程度：小学21例，初中33例，高中及以上26例。采用随机数字表法分为研究组与对照组，各40例，两组性别、年龄、病程、文化程度等一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组患者给予第一代抗精神病药物治疗，药物品种包括奋乃静17例，氯丙嗪12例，舒必利8例，硫利达嗪3例，折合成氯丙嗪平均日剂量为（286.35±65.8）mg。研究组使用奋乃静18例，氯丙嗪14例，舒必利7例，硫利达嗪1例，折合成氯丙嗪平均日剂量为（294.66±70.1）mg。两组患者用药种类以及折合氯丙嗪平均剂量比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。研究组在抗精神病药物治疗基础上联合吡拉西坦注射液（生产厂家：山东方明药厂，批号：0703002、080 2002、0905005、0908010）治疗，起始剂量每天6 g，用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释至250 mL后静脉滴注，每日1次，连续14 d后，改为吡拉西坦片（生产厂家：石家庄药厂，批号：07045015、07065013、08025113、08125101、 09075104）口服，每次0.8 g，每天3次。
1.3 评估指标
两组患者分别于治疗前与治疗后12周采用如下工具进行评定：①阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS，单位：分）病情的严重程度。②数字广度测验（digit span test，DST；单位：个）——顺背、语词流畅性测验（verbal fluency test，VFT；单位：个）、钉板实验（grooved pegboard test，GPT，单位：s）、连线试验A（trail making test-A，TMT-A，单位：s）及威斯康星卡片分类测验（Wisconsin card sorting test，WCST）评估认知功能，WCST主要测量指标有总应答数（Ra）、完成分类数（Cc）、正确应答数（Rc）、持续性错误数（Rpe）。③观察不良反应症状、血细胞分析、肝功能、肾功能、血脂、血糖等。
1.4 统计学方法
所有数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
两组患者治疗后PANSS总分均下降（P < 0.05）；研究组治疗后的DST、VFT、Rc均比治疗前提高（P < 0.05或P < 0.01），并且高于对照组治疗后（P < 0.05或P < 0.01）；治疗后研究组Rpe下降并低于对照组（均P < 0.05）。GPT、TMT-A以及WCST的Ra、Cc治疗前后比较以及两组间同期比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表1～3。
2.2 不良反应
治疗过程中两组患者不良反应按频率排序如下：心动过速12例（15.0%），口干、便秘各10例（12.5%），头晕9例（11.3%），肌张力增高8例（10.0%），嗜睡6例（7.5%），震颤5例（6.3%），坐不能5例（6.3%），心电图异常4例（5.0%），血压下降3例（3.8%），视力模糊 3例（3.8%），肝功能异常2例（2.5%）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
3 讨论
至少85%精神分裂症患者存在持久而严重的认知损害，是除了阳性症状、阴性症状之外精神分裂症的另一个核心症状，认知功能是衡量患者社会功能的重要指标[2]。是精神分裂症患者生活自理能力差、社交技能差、工作能力差的根源，严重影响患者社会功能，最终导致精神残疾。保持与恢复认知功能已作为精神分裂症治疗的首要目标之一。
据调查，第二代抗精神病药在我国精神分裂症患者的治疗中占主导地位，但仍有29.2%的患者正在使用氯丙嗪、奋乃静、舒必利等第一代抗精神病药物，这些患者具有年龄较大、男性比例较高、有家族史的比例较大、病程较长、家庭收入较低、就诊次数较少、发作次数较多的特征[3]。近十几年来的观点一致认为，第一代抗精神病药物主要通过阻滞中枢D2受体，减少中枢多巴胺（DA）功能而发挥抗精神病作用，但这类药物除了对D2受体有较强的亲和力外，对中枢胆碱能受体、去甲肾上腺素受体、组胺受体等均有较强作用，故对阳性症状明显，而对阴性症状、情感症状、认知功能几乎没有改善作用。
认知功能指个体在认识事物和现象方面的能力，认知活动由感觉、知觉、思维、注意、记忆等组成，精神分裂症在注意、运动速度、记忆、问题解决及抽象思维方面明显不足，影响患者生活质量的认知损害主要有记忆、注意、执行功能的损害，执行功能障碍时精神分裂症认知功能损害的核心。认知功能的评估比较复杂，已有数百种神经心理测验在研究中使用，常用的有六十余种，分别从注意、记忆与执行功能维度进行比较性测量与综合评定。WCST是测定将以往经验进行分类、概念形成、选择性记忆和认知过程的转移能力的方法，主要反映额叶的执行功能，已成为评估心理灵活性和检测大脑功能障碍常用的临床神经心理工具[4]。
研究结果显示，吡拉西坦治疗后患者的数字广度测验、语词流畅性测验均比治疗前提高，并且高于治疗后的对照组，提示吡拉西坦能改善精神分裂症患者的瞬时记忆与注意能力，语言流利度；威斯康星卡片分类试验正确应答数增多，持续错误数减少，提示纠错能力提高。钉板实验、连线试验以及WCST的Ra、Cc治疗前后比较以及两组间同期比较差异均无统计学意义（P > 0.05），提示患者精神运动的速度、灵活性与转换能力未见改善，执行功能改善不明显。该结果与国内其他研究结果相似，均认为吡拉西坦对精神分裂症认知功能有改善作用[5]，具体改善的认知维度有所不用，可能与研究对象、所使用的抗精神病药物、评估方式等不同有关。
谷氨酸是脑内一种十分重要的神经递质，属于兴奋性氨基酸。1980年Kin首先提出精神分裂症谷氨酸功能低下的报道，1991年Javitt提出精神分裂症发病机制与谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）功能不足假说，1994年Olney在尸检患者脑区发现谷氨酸能受体有改变，谷氨酸功能低下与精神分裂症、认知功能损害密切相关，谷氨酸受体被认定为增强认知功能与治疗精神分裂症的潜在药物靶点[6]。吡拉西坦又名脑复康，为γ-氨基丁酸的衍生物，药理学研究显示其对中枢神经系统多种受体的结合力以谷氨酸受体最强，可以直接激动谷氨酸受体，特别是NMDA受体亚型而起作用。动物实验表明，吡拉西坦可显著提高损伤大鼠的学习记忆能力[7]。人体试验发现，吡拉西坦可直接作用于大脑皮质，具有激活、保护及修复神经细胞的作用，能改善脑缺氧、活化大脑细胞、提高大脑中ATP/ADP比值，促进氨基酸和磷酯的吸收、蛋白质合成以及葡萄糖的利用和能量的储存，促进脑代谢，增加脑血流量[8]，还可加速大脑半球间经过胼胝体的信息传递速度，提高学习记忆及思维活动的能力[9]。
国内外关于精神分裂症认知功能改善的临床研究中，使用了多种不同的认知评估工具，但这些工具一般只反映精神分裂症患者认知功能的某一个维度，造成了各个临床试验的结果无法相互对比和验证。北京回龙观医院引进的简明精神分裂症认知评估测验（brief assessment of cognition in schizophrenia，BACS）中文版具有良好的信度效度[10]，值得在今后的临床研究中使用。此外，认知功能的评估不应局限在临床表现方面，电生理技术及脑功能磁共振也用作评估认知功能的生物学指标。精神分裂症的认知功能与社会功能的研究也值得进一步探讨。
[参考文献]
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（收稿日期：2013-06-28 本文编辑：张瑜杰）