血清糖链多肽抗原125和人附睾分泌蛋白4检测在子宫内膜癌中的应用价值

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇血清糖链多肽抗原125和人附睾分泌蛋白4检测在子宫内膜癌中的应用价值范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘要]目的 探讨血清糖链多肽抗原125（CA125）、人附睾分泌蛋白4（HE4）在子宫内膜癌（EC）中的应用价值。方法 选取2015年1月～2016年9月我院收治的52例EC患者作为Ⅰ组，选取同期的53例子宫内膜息肉患者作为Ⅱ组，选取同期的54例健康体检者为Ⅲ组，分别检测三组的血清CA125和HE4水平，比较各组间的差异以及EC患者不同分期之间的差异，同时分析其在EC诊断中的价值。结果 Ⅰ组的CA125、HE4水平显著高于Ⅱ组和Ⅲ组，差异有统计学意义（P0.05）。Ⅰ组Ⅰ期的HE4水平高于Ⅱ组和Ⅲ组，差异有统计学意义（P

[关键词]糖链多肽抗原125；人附睾分泌蛋白4；子宫内膜癌

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）01（b）-0057-04

子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）是女性生殖道常见恶性肿瘤，目前无理想的肿瘤标志物。研究表明，血清糖链多肽抗原125（CA125）与晚期EC有相关性，但对早期EC存在局限性，灵敏度及特异度不高。近期新发现的标志物人附睾分泌蛋白4（HE4）在卵巢癌诊断和监测方面有重要价值，但其在EC中的应用尚未明确。本研究分别检测EC、子宫内膜息肉和健康者的CA125和HE4水平，评价两个指标在EC中的应用价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月～2016年9月我院收治的52例EC患者作为Ⅰ组，均为内膜样腺癌，由同一病理医师判断其病理组织学分级，采用国际妇产联盟（FIGO，2009年）分期标准，根据影像学检查及术后病理判断FIGO分期。入选标准：首发病例，未应用激素，未放化疗，无内分泌疾病及肿瘤病史，非月经期。Ⅰ组的年龄为（52.06±10.50）岁。选取同期的53例子宫内膜息肉患者作为Ⅱ组，年龄为（48.77±6.24）岁。选取同期的54例健康体检者为Ⅲ组，年龄为（49.46±8.85）岁。为了解CA125、HE4在早期EC中的差异，依据FIGO分期将Ⅰ组Ⅰ期单独分组，其年龄为（50.62±8.28）岁。三组的年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2检测方法

所有受检者空腹采血后立即送检，仪器为COBAS自动生化分析仪，CA125采用微粒酶免疫检测法，试剂购自美国雅培公司，正常值为0～35 U/ml；HE4采用酶联免疫吸附法，试剂购自瑞典康乃格公司，正常值为0～104 pmol/L。

1.3统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用t检验，组间比较采用非参数检验，相关分析采用Spearman分析，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析灵敏度和特异度，计算曲线下面积，以约登指数最大时为最佳诊断临界值，以P

2结果

2.1三组CA125、HE4水平的比较

Ⅰ组的CA125、HE4水平显著高于Ⅱ组和Ⅲ组，差异有统计学意义（P0.05）。Ⅰ组Ⅰ期的HE4水平高于Ⅱ组和Ⅲ组，差异有统计学意义（P

2.2不同临床病理特征CA125、HE4水平的比较

在不同病理组织学分级、FIGO分期和Ⅲ期淋巴结是否转移的比较中，随着肿瘤恶性程度的升高，CA125、HE4水平呈递增趋势，差异有统计学意义（P

2.3 CA125、HE4与EC的相关性分析

将CA125、HE4与EC做相关性分析，其相关系数rCA125=0.44，rHE4=0.69（P

2.4 CA125、HE4诊断EC的ROC曲线分析

以CA125>35 U/ml、HE4>104 pmol/L为临界值，CA125的灵敏度和特异度为59.6%、84.1%，HE4为46.2%、99.1%；约登指数分e为0.44、0.45。采用ROC曲线分析HE4，结果显示，HE4在74 pmol/L时曲线下面积最大，灵敏度和特异度为78.8%、88.8%，约登指数为0.68。将两项指标联合检测诊断EC，并不能显著提高诊断准确性（图1）。

3论

EC是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一，占20%～30%[1]，其中90%为内膜样腺癌，早期诊断可提高手术成功率及生存率。有研究显示，Ⅰ期5年生存率为95.2%，Ⅲ期为65%，Ⅳ期仅为23%[2]。目前诊断本病的方法（如B超、诊断性刮宫等）的准确率较低，宫腔镜下刮宫虽可提高准确率，但增加手术创伤。目前最常用的肿瘤标志物为CA125，其分布于子宫内膜、胸膜及腹膜等部位[3]，由上皮细胞组织变性转化而来，与EC有一定关系，但对早期EC的诊断价值不大。有研究显示，Ⅰ期EC仅有小部分升高[4]。CA125升高多见于EC发生宫外转移时，尤其当肿瘤侵犯淋巴系统或多处转移时，肿瘤组织释放的CA125失去子宫限制而进入血液，此时CA125可明显升高[5]。Suh等[6]的研究显示，术前CA125升高是EC淋巴结受累的高危因素，CA125的监测也是诊断EC复发的有效指标之一，但CA125受多因素影响，如卵巢肿瘤、盆腔炎等均可使其升高，因此，CA125的准确率并不高。HE4最早在人附睾上皮细胞中被发现[7]，主要分布于生殖道和近端气管上皮中，尤其是在卵巢组织中，在其他部位如肝脏、肠胃道等器官中不表达[8]。目前对其在肿瘤中的表达及机制尚未清楚，有学者认为HE4是核心表位蛋白2基因的产物，在乳酸蛋白结构域中有一个抑制性的环状结构，可插入到蛋白酶活性结构区而达到抑制蛋白酶的作用[9]。也有学者认为其主要发挥免疫调节和促进生殖细胞成熟的作用[10]。有研究显示，HE4在肺腺癌和间皮癌中较为少见，但在EC和卵巢癌中分布较广[11]。作为一种新的肿瘤标志物，HE4在卵巢癌早期诊断和疾病监测上具有重要价值[12]，其在EC中的应用也逐渐引起重视，但目前仍缺少大样本临床试验证实其诊断临界值。

本研究结果显示，Ⅰ组的CA125、HE4水平显著高于Ⅱ组和Ⅲ组，这与多数研究结论相同；CA125水平在Ⅱ组和Ⅲ组间无显著差异，而HE4有差异，Ⅱ组要高于Ⅲ组，这可能与子宫内膜息肉为慢性炎症改变导致有关，而炎症与肿瘤在生物学行为有相似之处，内膜的反复炎症刺激，不仅导致息肉形成，也促进了HE4的分泌。将Ⅰ组Ⅰ期患者分别与Ⅱ组和Ⅲ组比较，结果显示，CA125水平并无差异，而HE4仍有差异，提示CA125早期EC的诊断准确率较低，而HE4具有优势。在不同病理学分级和FIGO分期的比较中，CA125和HE4随着肿瘤恶性程度的增加而升高，G3级和Ⅲ～Ⅳ期患者的CA125和HE4水平比G1～G2级和Ⅰ～Ⅱ期显著升高，在Ⅲ期淋巴结转移中，有转移者更高，提示CA125和HE4不仅可作为诊断EC的指标，还可作为评估肿瘤恶性程度的预测因子、手术清扫范围的参考和术后随访指标，这与杨胜晗等[13]的研究结果相同。在Ⅰ期肌层浸润的比较中，HE4有差异，但CA125并无差异，可能与病例数少有关，同时也提示CA125在早期诊断中不如HE4。相关性分析显示，CA125、HE4与EC均成正相关，其中HE4更密切。有学者对78例EC患者进行研究，结果显示，HE4的ROC曲线下面积>CA125，且当HE4取临界值78 pmol/L时，诊断准确率最高[14]。Minar等[15]通过类似研究得出HE4在76.5 pmol/L时的效果最好。陈安霞等[16]得出的最佳临界值为74 pmol/L。本研究结果显示，无论CA125选择哪个临界值，其约登指数均较低，可信程度不高，而HE4取74 pmol/L时，其灵敏度和特异度较高，约登指数为0.68，可信度较高。如将两项指标联合检测用来诊断EC，并不能增加其准确性。目前HE4参考值主要借鉴国外，有报道显示不同种族的HE4亦不同[17]，故仍需通过临床试验来制订更准确的参考值区间。

综上所述，CA125和HE4均可作为EC的检测标志物，对预测肿瘤恶性程度有一定意义。虽然CA125在早期诊断不理想，但目前仍为EC的重要指标。HE4作为一种新的标志物，相对于CA125能提高EC诊断的准确性，尤其在早期诊断及预测肿瘤恶性程度上具有更高的价值，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]吴双，耿敬姝.HE4在子宫内膜癌诊断中的应用价值评估[J].肿瘤学杂志，2014，20（11）：955-958.

[2]赵灵琴，陈曦，陈鲁，等.人附睾分泌蛋白4 和CA125联合检测在子宫内膜恶性肿瘤与子宫良性肿瘤鉴别诊断中的价值[J].中国癌症杂志，2012，22（11）：820-824.

[3]吕佳楠，杨清.CA125、HE4、AngⅡ联合检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值[J].医学综述，2015，21（3）：401-403.

[4]吴飞，周慧芹，崔满华，等.联合检测CAl25与HE4在子宫内膜癌诊断中的价值[J].中国妇幼保健，2011，26（10）：1559-1561.

[5]郝丽娅，李佩玲.人附睾蛋白4在子宫内膜癌诊断与治疗中的研究进展[J].现代肿瘤医学，2015，23（11）：1597-1600.

[6]Suh DH，Kim HS，Chung HH，et al.Pre-operative systemic inflammatory response markers in predicting lymph node metastasis in endometrioid endometrial adenocarcinoma[J].Eur J Obst Gynecol Reprod Biol，2012，162（2）：206-210.

[7]王岚.血清CA125检测对子宫内膜癌的临床价值[J].海南医学，2012，23（1）：119-123.

[8]蔡斌.人附睾蛋白4在妇科肿瘤诊断及监测中的应用[J].实用妇产科杂志，2012，28（1）：25-27.

[9]Hellstr?m I，Raycraft J，Hayden LM，et al.The HE4 （WFDC2） protein is a biomarker for ovarian carcinoma[J].Cancer Res，2003，63（13）：3695-3700.

[10]杨彩虹，徐永辉，张雪玉，等.人附睾蛋白4 在子宫内膜癌组织及血清中的表达及临床意义[J].中国肿瘤临床，2011，38（9）：516-519.

[11]陈燕，林莺莺，郑瑜宏，等.血清HE4、CA125和ROMA指数评估卵巢癌风险性的初步评价[J].中国免疫学杂志，2013，29（2）：168-174.

[12]白朝怡，王颖梅，滕飞，等.血清人附睾分泌蛋白4及CA125联合检测对子宫内膜癌淋巴结转移的预测价值[J].中华妇产科杂志，2014，49（7）：543-546.

[13]杨胜晗，刘红丽.人附睾蛋白4在子宫内膜癌患者血清中的表达及其与CAl25联合检测的临床价值[J].淮海医药，2016，34（1）：4-6.

[14]Dobrzycka B，Mackowiak MB，Terlikowska KM，et al.Utility of HE4 to identify patients with endometrioid endometrial cancer who may require lymphadenectomy[J].Adv Med Sci，2015，61（1）：23-27.

[15]Minar L，Klabenesova I，Jandakova E，et al.Prognostic value of human epididymis protein 4 in endometrial cancer and its utility for surgical staging[J].J Obstet Gynaecol Res，2015，41（10）：1644-1652.

[16]安霞，滕飞，王颖梅，等.血清HE4、CA125联合检测对Ⅰ期高危子宫内膜癌患者的预测价值[J].天津医药，2016， 44（6）：729-732.

[17]Mokhtar N，Thevarajah M，Ma N.Human epididymis protein 4 reference intervals in a multiethnic asian women population[J].Asian Pacific J Cancer Prev，2011，13（12）：6391-6395.

（收稿日期：2016-11-23 本文编辑：祁海文）