唑来膦酸治疗骨转移癌疼痛64例临床观察

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【摘要】目的评价唑来膦酸治疗癌症骨转移疼痛的疗效和安全性。方法选择溶骨性骨转移疼痛患者64例，采用唑来膦酸进行治疗，用药4周期后评价疗效。结果疼痛缓解总有效率78.1%；体力状况改善总有效率57.8%；10例治疗后出现骨关节或肌肉疼痛（15.6%），4例出现发热（6.3%）。结论唑来膦酸缓解癌症骨转移疼痛效果良好，安全性高，值得推广采用。

【关键词】唑来膦酸；癌症骨转移；疼痛

骨转移是晚期恶性肿瘤常见的并发症之一，最常见于肺癌、乳腺癌、前列腺癌等，约20%-70%肿瘤患者最终均有骨转移发生[1]，严重影响患者的生活质量。我科自2011年2月至2013年2月应用唑来膦酸治疗64例溶骨性骨转移疼痛患者，取得满意效果，现将结果汇报如下。

1资料和方法

1.1入选标准①经组织学或细胞学及影像学（包括CT、MRI和ECT）证实为恶性肿瘤骨转移，均为溶骨性破坏，均伴有相应部位骨疼痛和活动功能障碍。②预计生存期大于3个月。③血常规、心、肝、肾等重要脏器功能基本正常。④既往化疗或放疗停止1月以上。⑤自愿签署知情同意书。共入组我院2011年2月至2013年2月收治的癌症骨转移患者64例。

1.2治疗方法将唑来膦酸4mg溶于100ml生理盐水中，静脉滴注15分钟以上，治疗当日适当水化，每4周重复一次，在用药前、用药后1周、用药后2周对血、尿常规，肝、肾功能，血钙磷指标等进行检测。4周期后评效。所有患者未同步放化疗。

1.3疗效观察

1.3.1疼痛分级及疗效评价标准按WHO数字疼痛分级法将疼痛程度分为4级。0级：无痛，0分；1级：轻度疼痛，可以忍受，睡眠不受干扰，1-3分；2级：中度疼痛，疼痛明显，不能忍受，要求服用止痛剂，睡眠受到干扰，可伴有植物神经功能紊乱或被动，4-6分；3级：重度疼痛，疼痛剧烈，不能忍受，需要止痛剂，睡眠受到严重干扰，7-10分。疗效标准如下：①显效：具备下列条件之一，疼痛程度减轻≥2个级差；合并止痛药物减量2/3以上；三阶梯用药下降2个阶梯或停用。②有效：具备下列条件之一，疼痛程度减轻≥1个级差；合并止痛药减量1/3以上；三阶梯用药下降1个阶梯以上。③无效：疼痛程度减轻

1.3.2体力状况ECOG评价标准显效：活动能力改善≥2个级差；有效：活动能力改善≥1个级差；无效：活动能力改善

1.3.3不良反应观察患者有无发热、关节疼痛、肌肉酸痛、恶心呕吐、皮疹、血钙、肝肾功能损害及其他不良反应。

2结果

2.1疼痛缓解情况显效9例，有效41例，无效14例，总有效率78.1%（50/64）。

2.2体力状况改善情况显效4例，有效33例，无效27例，总有效率57.8%（37/64）。

2.3不良反应不良反应14例，占21.9%。其中，发热4例，体温38℃以下，经对症治疗后退热；骨关节或肌肉疼痛10例，临床观察后好转；无其他明显不良反应。

3讨论

癌症骨转移是癌症晚期最常见的并发症，患者常常出现溶骨性骨破坏，并伴有剧烈骨痛，甚至可能发生病理性骨折，给患者生活质量带来严重影响，造成很大的损害[2]。目前治疗恶性肿瘤骨转移的方法主要有化疗、局部放疗、放射性核素治疗、双膦酸盐治疗、三阶梯止痛疗法及姑息手术治疗，但均有一定的局限性。骨转移癌的治疗应以减轻疼痛，预防、减少或推迟病理性骨折、高钙血症、以及神经表现（脊髓压迫）等骨相关事件（SREs）的发生作为目标。

唑来膦酸是第三代二膦酸盐类药物，能够抑制甲醛戊酸途径，从而对焦膦酸法尼脂合成酶的活性进行抑制，缓解破骨细胞对骨的破坏[3]。体外试验表明，其抗骨吸收作用是氯曲膦酸二钠的2000倍，帕米膦酸的200倍[4-6]。唑来膦酸抑制破骨细胞活性，阻止骨质吸收，使恶性肿瘤相关高钙血症患者血钙恢复正常，并缓解其疼痛，改善患者的生活质量[4-7]。国外研究还表明，唑来膦酸可抑制由血管内皮生长因子刺激导致的内皮细胞增殖，能够抑制血管新生[8]，进而间接抑制肿瘤。

本研究结果表明唑来膦酸能够有效缓解肿瘤骨转移疼痛，总有效率为78.1%，还可改善体力状况，总有效率57.8%。发生不良反应14例（21.9%），表现为发热、骨关节或肌肉疼痛等症状，对症处理可缓解。

综上所述，我们认为唑来膦酸在缓解肿瘤骨转移疼痛、改善体力状况方面有其独特的作用。具有疗效好、副作用少的特点，值得在临床进行推广和使用。

参考文献

[1]rosen ls，gordon d，tchekmedyian s，et al.zoledronic acid versus placebo in the treatment of skeletal metastases in patients with lung cancer and other solid tumors：a phase ，double-blind，randomized trial-the zoledronic acid lung cancer and other solid tumors study group[J].j clin oncol，2003，21（16）：3150-3157.

[2]Wang Rui.Feng chunmei zoledronic acid injection in the treatment of metastatic bone pain effect of [J]- modern Chinese doctor 2009 （ 15 ）.