HPLC法测定多潘立酮干混悬剂中多潘立酮的含量

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摘要：目的 建立测定多潘立酮干混悬剂中多潘立酮含量的高效液相色谱法。方法 色谱柱 Hypersil ODS（250mm×4.6mm，5μm）， 流动相为：甲醇-0.5%醋酸铵溶液（用醋酸调节pH为4.0±0.1）-三乙胺（55：45：0.2）， 流速1ml.min-1， 检测波长为285nm。结果 在20.56 ～205.6μg・ml-1浓度范围内呈良好线性关系，相关系数r=0.9998（n=7）；平均回收率99.3%（RSD%=0.60%， n=9）。结论：该方法简便快速，结果准确可靠。可用于多潘立酮干混悬剂的质量控制。

关键词：多潘立酮 干混悬剂 hplc法 含量测定

多潘立酮干混悬剂是一种胃动力和止吐药，用于治疗由胃排空延缓、胃食管反流、慢性胃炎、食管炎引起的消化不良症状，包括：恶心、呕吐、嗳气、上腹闷胀、腹痛、腹胀，以及由反流引起的口腔和胃烧灼感以及各种原因引起的恶心呕吐。干混悬剂适合儿童、老人等吞咽困难或怕苦味人群使用，单独包装不受污染，携带、使用均较溶液剂型更方便，而且生产工艺流程短，成本较低。目前，多潘立酮片和混悬液其含量测定法有紫外分光光度法、欧洲药典的梯度洗脱高效液相色谱法等，由于欧洲药典所收载的方法，条件相对比较苛刻，考虑到企业的实际情况和国情，本文采用了适宜的HPLC法对多潘立酮干混悬剂的含量测定进行了考察，方法简便快速，结果准确可靠。

1、仪器与试药

岛津LC-10ATvp高效液相色谱仪 ；SPD-10Avp紫外检测器；SR2000色谱工作站。多潘立酮干混悬剂（某厂家，批号：041213、041214、041215）；多潘立酮对照品（中国药品与生物制品检定所，批号：100304-9901）；甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

2、方法与结果

2.1 色谱条件 色谱柱Hypersil ODS（250mm×4.6mm，5μm），以甲醇-0.5%醋酸铵溶液（用醋酸调节pH为4.0±0.1）-三乙胺（55：45：0.2）为流动相， 流速1ml・ min-1， 检测波长为285nm，进样量20μl，理论板数按多潘立酮峰计算为5400。

2.2 专属性试验 取适量的辅料（约相当于含多潘立酮5mg的处方量的辅料）、多潘立酮对照品5mg和多潘立酮干混悬剂样品（含多潘立酮5mg），分别置于100ml量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为空白样品溶液、对照品溶液和样品溶液；分别精密吸取上述溶液各20μl，注入液相色谱仪，在2.1项下所述的色谱条件下记录色谱图。结果见图1. 结果表明：空白辅料对多潘立酮的测定没有干扰。

2.3 标准曲线的制备 精密称取多潘立酮对照品约25mg，置于25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取上述溶液1.00、2.00、3.50、5.00、7.00、9.00、10.00ml分别置于50ml量瓶中，分别用流动相稀释至刻度，摇匀后，精密吸取上述溶液各20μl，注入液相色谱仪，在2.1项下所述的色谱条件下记录色谱图，并以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归，回归方程为：A=6.7325×103C+2.1637×103，r=0.9998。即多潘立酮在浓度为20.56 ～205.6μg・ml-1的浓度范围内呈良好的线性关系（n=7）。

2.4 回收率试验 取20包处方量的辅料，精密称取处方量的80%、100%、120%的多潘立酮，混合均匀，制成模拟制剂。精密称取模拟样品适量各3份，分别制成浓度为40、50、60μg.m-1l的供试品溶液。按含量测定方法测定，计算回收率。结果见表1

2.5 精密度试验 取同一批样品，重复进样6次，记录峰面积，计算含量，测定结果的RSD为0.8%。

2.6 稳定性试验 取含量测定项下的供试品溶液，放置并分别于0h、1h、2h、3h、4h、5h精密吸取溶液20μl，注入液相色谱仪，在2.1项下所述的色谱条件下记录色谱图，记录其峰面积。测得其峰面积的RSD=1.35%，结果表明样品溶液在5h内基本稳定。

2.7 含量测定 精密称取研细的内容物适量（约相当于多潘立酮5mg），置于100ml量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另取多潘立酮对照品适量，加流动相制成每1ml中约含50μg的溶液，作为对照品溶液。分别精密吸取上述溶液各20μl，注入液相色谱仪，在2.1项下所述的色谱条件下记录色谱图。按外标法以峰面积计算多潘立酮（C22H24ClN5O2）的含量。三批样品的含量测定结果分别为：102.5%，101.9%和102.8%.

3、讨论

多潘立酮为一弱碱性药物，在一般的色谱柱条件下容易产生拖尾，通常采用加离子对试剂来解决色谱峰拖尾的问题，因而参照文献确定采用甲醇-0.5%醋酸铵溶液-三乙胺（55：45：0.2）为流动相，色谱柱为C18柱。多潘立酮在水中不溶，在甲醇和乙醇中微溶，在酸性条件下有很好的溶解度。因而考虑采用流动相作为样品测定的溶剂，并调节流动相的pH，加快多潘立酮的溶解，缩短样品前处理的时间，避免出现溶剂峰。

现行国家药品标准中多潘立酮片及混悬液的含量测定方法为紫外分光光度法，HPLC与其相比有较好的专属性。本文所建立的方法不仅有良好的峰形，而且流动相组成较为简单，制剂中的辅料对测定结果无干扰，适用于多潘立酮干混悬剂的含量测定。

参考文献：

[1]European Pharmacopoeia Commission. European Pharmacopoeia 6.0 [S]EDQM （European Directorate for Quality Medicines） Publishers， 2007， 1745-1747.

[2]国家药品标准 WS1-（X-144）-2005Z. 新药转正标准第66册，160

[3]卢耀茹，张钧寿等. 多潘立酮胃内滞留型缓释片的制备. 中国药科大学学报，2003，34（4）：327～329