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急性脑梗塞血小板活化和聚集功能的变化

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【摘要】 目的 探讨急性脑梗塞血小板活化聚集功能的变化。方法 测定28例急性脑梗塞患者和正常对照组20例的血浆血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)水平,同时测定其血小板聚集功能(以ADP、AA为诱导剂的血小板最大聚集率)。 结果 患者组的血浆GMP-140含量明显高于正常对照组(P<0.001),ADP和AA诱导的血小板最大聚集率也均明显高于正常对照(P<0.001),差异存在显著性,另外,血浆GMP-140含量与血小板最大聚集率呈明显的正相关。结论 急性脑梗塞时,血小板处于高度激活状态,使血小板粘附聚集功能增强,导致血栓形成或使血栓扩大化,故应及时选用抗血小板活性药物进行持续性地抗栓治疗,并配合降纤、抗纤溶药物治疗,以防止血栓的扩大化。 【关键词】 急性脑梗塞;血浆α-颗粒膜蛋白;血小板最大聚集率

急性脑梗塞为老年期常见病、多发病,本文测定28例急性脑梗塞患者血浆血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)水平及血小板聚集功能,并与正常对照组比较,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 (1)患者组:28例,男20例,女8例,平均年龄在(64±7)岁,均由我院神经内科收治的急性脑梗塞病人。(2)对照组:20例,男15例,女5例,选择抽血前1周未服过任何药物的健康体检者。

1.2 标本采集 用塑料注射器抽取肘静脉血(空腹)6ml,平分于两个标准塑料试管中,分别以109mmol/L枸橼酸钠1:9抗凝。用来检测GMP-140的标本,平衡后置TDL-5A离心机内3000r/min,离心15min,直接吸取上层血浆进行检测。用来检测血小板聚集功能的标本,先置室温一段时间,让红细胞自然沉降,吸取上层的富血小板血浆于标准塑料管内备用,然后将标本置TDL-5A离心机内3000r/min,离心15min制备贫血小板血浆,准备完毕后再行检测。

1.3 血浆GMP-140测定 采用双抗体夹心ELISA法测定血浆GMP-140浓度,酶免试剂盒由上海太阳生物技术公司提供,酶标仪为美国BIO-RAD550型,测定波长为405mm,操作过程严格按照试剂盒说明书。

1.4 血小板聚集功能测定 仪器采用北京普利生公司提供的LBY-NJ2型血液凝聚仪,诱导剂为40uM的二磷酸腺苷(ADP)、15mM的花生四烯酸(AA),由北京普利生公司提供。检测方法为比浊法,操作严格按仪器操作说明书进行。

1.5 统计学处理 所有结果均以 x±s表示,采用t检验作组间差异的显著性检验,血浆GMP-140含量与血小板最大聚集率的关系采用相关系数进行分析。

2 结果

两组检测的结果见表1。 表1 急性脑梗塞组与正常组的血浆GMP-140和血小板最大聚集率比较 (略)注:与正常对照组比较,*P<0.001由表1可见,28例急性脑梗塞患者的血浆GMP-140含量明显高于正常对照组(P<0.001),其血小板聚集率也均明显高于正常对照(P<0.001),两者存在显著的差异。另急性脑梗塞组的血浆GMP-140含量与ADP诱导的血小板最大聚集率间的相关系数为r=0.714,与AA诱导的血小板最大聚集率的相关系数为r=0.795,提示血浆GMP-140与血小板最大聚集率存在明显的正相关关系。

3 讨论

急性脑梗塞是一种血小板血栓性的脑血管病。血小板活化在血栓形成的病理生理中起重要作用。颗粒膜蛋白-140存在于血小板α-颗粒膜上,血小板活化后随α-颗粒内容物而释放,缺乏跨膜区的GMP-140分子直接释放入血浆,另有部分血小板质膜上的GMP-140脱落至血浆中,从而成为血浆中GMP-140的来源,故GMP-140可成为血小板活化的特异性标志之一[1],常用以表达血小板的活化程度。GMP-140作为中性粒细胞和单核细胞受体,通过钙离子的参与来调节细胞粘附过程[2],在血栓形成中, 血小板尚通过对中性粒细胞和单核细胞而放大其血栓形成的作用。活化的GMP-140使血小板与中性粒细胞相互激活,活化的中性粒细胞通过释放Cathepsin G和弹力酶诱发血小板活化和促进血小板聚集[3]。本研究中患者组的血浆GMP-140含量明显高于正常对照组,说明在急性脑梗塞时血小板处于异常活化状态,通过对患者组与正常组的血小板聚集功能(以最大聚集率表明)检测对照,说明了脑梗塞时血小板不仅被高度活化,且聚集功能也大大增强,两者呈平行正相关,具有启动血栓形成并使已形成的血栓继续扩大化,这是急性脑梗塞发生的重要病理基础。研究提示,急性脑梗塞患者血浆中存在着α-颗粒膜蛋白(GMP-140)的高水平表达现象,且血小板聚集明显增强,应及时选用抗血小板活性药物进行持续性抗栓治疗,并适当配合降纤、抗纤溶药物治疗,防止血栓的进一步扩大化,使病情得以控制。

【参考文献】

1 郝一文,张丽霞,任燕,等.急性脑梗死血小板活性及蛋白激酶C研究.中华医学检验杂志,1999,22:362-365.

2 Larsen E,Cili A,Gilbert GE,et al. PADGEM protein:a receptor that mediates the interaction of activated platelets with neutrophils and monocytles. Cell ,1989,59:305.

3 刘泽霖,贺石林,李家增.血栓性疾病的诊断与治疗.北京:人民卫生出版社,2000,49-50.