益气止血宁对未成年大鼠子宫卵巢形态的影响

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摘要 目的：探讨马宝璋教授治疗功能失调性子宫出血的经验方益气止血宁的作用机制，评价其药效。方法：给予未成年大鼠益气止血宁、雌二醇、宫血停1周后，观察其对子宫、卵巢系数和病理形态的影响。结果：益气止血宁低剂量对子宫、卵巢系数有提升趋势，但无统计学意义；益气止血宁高剂量对卵巢系数有下调趋势，也无统计学意义，但是益气止血宁高、低剂量组的卵巢系数相比有显著性差异（P

关键词 大鼠 子宫 卵巢 益气止血宁 实验研究

功能失调性子宫出血(dysfunctional uterine bleeding，DUB)，简称功血，是妇产科常见病、多发病、疑难病，国外报道功血的发病率为22%［1］，国内统计功血的发病率约占妇科门诊病人的10％［2］。益气止血宁是全国老中医药专家学术经验继承指导老师马宝璋教授在长期的临床实践中总结出来的治疗妇科出血性疾病，尤其是治疗功能失调性子宫出血的有效方剂。本次实验通过观察益气止血宁对未成年大鼠子宫、卵巢系数和病理形态的影响，来探讨其作用机制。

1 材料与方法

1．1 实验动物：Wistar雌性未成年大鼠，体重为50±10g，鼠龄6～7周，购自黑龙江中医药大学实验动物中心，微生物控制等级为壹级。

1．2 实验药物：宫血停颗粒：10g/袋，批号：ZZ－5250－黑卫药准字（1985）第200384，由哈药集团股份有限公司生产；益气止血宁颗粒：10g/袋（含生药20g），批号：200203，由黑龙江中医药大学药厂生产。

1．3 实验方法：取Wistar雌性未成年大鼠45只，随机分为5组，每组9只。分别为空白对照组、宫血停组、益气止血宁低剂量组、益气止血宁高剂量组、雌激素组。

用适量的开水冲泡益气止血宁颗粒及宫血停颗粒，然后按以下剂量灌服大鼠。益气止血宁低剂量组每日灌服益气止血宁2．7g/kg，益气止血宁高剂量组每日灌服益气止血宁10．8g/kg，宫血停组每日灌服宫血停5．4g/kg，雌激素组每日腹腔注射雌二醇注射液0．18mg/kg，空白对照组每日灌服同体积生理盐水。第7天给药后1小时，开腹取卵巢、子宫，以灭菌滤纸吸干，将各脏器置于预先备好的经过高温烘烤过的锡纸片上，用德国Sartorius公司BP211D型电子精密天平称重并记录，然后将标本置入4%多聚甲醛中固定，苏木素伊红（HE）染色等，以进行形态学观察研究。

脏器系数的计算方法：大鼠脏器重量/大鼠的体重，即子宫系数＝子宫重量（g）/大鼠体重（g）；卵巢系数＝卵巢重量（g）/大鼠体重（g）。

1．4 统计方法：计量资料组间两两比较采用q检验，采用SPSS统计软件包处理。

2 结果

2．1 脏器系数比较：详见表1。雌激素能显著增加子宫系数（P

气止血宁低剂量组比较，则有显著性差异（P

2．2 HE染色形态学观察：分述如下。

2．2．1 子宫:大体观察，宫血停组、益气止血宁高剂量组、益气止血宁低剂量组与空白对照组比较无明显差异，子宫外观色白，直径细，1～2mm，长约2．5cm；雌激素组子宫轻度充血，明显增粗、增厚3mm左右，子宫长度没有明显变化，约2．5cm。镜下观察，空白对照组子宫管壁较薄，管腔较小，粘膜较薄，固有层结缔组织较致密，腺体较少，腺腔小，上皮细胞呈柱状，排列紧密，血管较少，肌层较薄；宫血停组、益气止血宁高剂量组、益气止血宁低剂量组子宫表现腺体数目略增多，略大，部分血管壁稍有增厚，宫血停组、益气止血宁低剂量组子宫的间质略有水肿；雌激素组子宫全层增厚，内膜增厚明显，组织疏松，子宫腺体增多、变大，上皮细胞高柱状排列，血管略多、管壁略厚，间质内有水肿表现明显。

2．2．2 卵巢：大体观察，雌激素组卵巢略大，颜色较深；其余各组差异不大。镜下观察，空白对照组可见较多原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡，成熟卵泡较少见，偶见黄体；宫血停组可见各级卵泡，成熟卵泡略增，黄体增多，颗粒细胞层变厚；益气止血宁高剂量组表现介于空白对照组和宫血停组之间，成熟卵泡较少，黄体少，颗粒细胞层较薄；益气止血宁低剂量组与雌激素组可见各级卵泡，较多的成熟卵泡，黄体增多，卵细胞清晰可见，颗粒细胞层增厚。计数各组大鼠卵巢成熟卵泡数（含黄体数），并进行比较，详见表2。

3 讨论

3．1 益气止血宁对子宫有微弱雌激素样影响：实验结果提示，益气止血宁低剂量应用时对未成年大鼠子宫有微弱的、柔和的雌激素样作用，但不会导致子宫内膜的过度增殖，这样有利于功能失调性子宫出血的止血，且避免罹患肿瘤的风险。我们进行的子宫系数比较研究也证实，益气止血宁低剂量仅能轻度提升子宫系数但不显著，益气止血宁高剂量对子宫系数的提升作用反而减弱，与病理结果相符。

3．2 益气止血宁对卵巢有双向调节作用：卵巢在下丘脑―垂体―卵巢轴（HPOA）下位，受垂体前叶促性腺激素（Gn）的调控，是女性激素分泌器官。雌激素、孕激素直接作用于子宫以调节月经，同时还对下丘脑、垂体反馈调节，以参与调控下丘脑―垂体―卵巢轴的功能。实验结果显示，益气止血宁高、低剂量组对卵巢结构、功能有不同的作用趋势；益气止血宁低剂量组能促进未成年大鼠卵泡发育、成熟、排卵和黄体生成，与空白对照组比较能明显提高成熟卵泡数（P

3．3 益气止血宁的中医立方依据：马宝璋教授认为功能失调性子宫出血的病机总属阴阳消长失调，故只要抓住脾肾不足，冲任虚损，阴阳失调兼以夹瘀这个主线，即可执简驭繁，益气止血宁就是针对脾肾不足，气虚失摄，兼以夹瘀这个病机而设立。药物组成：党参、黄芪、炒蒲黄、茜草根、煅牡蛎、旱莲草等。此方实为临床治疗功能失调性子宫出血，乃至其他妇科出血性疾病的有效方剂，然毕竟此方偏补阳气，故临床上也应辨证论治，对属于脾肾气虚者尤为适宜。

4 参考文献

［1］赵巧.功能失调性子宫出血的治疗进展［J］.国外医学妇幼保健分册，1999，10(4)：157－160.

［2］曹泽毅.中华妇产科学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2004：3293.

［3］俞谨，陈红英，毛秋芝.肾主生殖的实验研究［J］.中西医结合杂志，1989，9（9）：548－551.

［4］陈莹，孟炜，史松瑶，等.血见宁治疗血瘀型崩漏证的研究［J］.辽宁中医杂志，2001，28（3）：183－184.

收稿日期 2007－04－12

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