头孢拉定分散片的生物利用度研究

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摘 要：本文对头孢拉定分散片的生物利用度进行研究。方法：采用奥泰公司C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液（1560：390：30：10），检测波长为254nm，流速为0.9ml/min，柱温为30℃。头孢拉定在0.1～2.0μg・mL-1范围内呈良好的线性关系。头孢拉定平均回收率分别为96.11%。结论：本法简便、准确，可用于头孢拉定分散片生物利用度的研究；受试制剂和参比制剂的无显著性差异。

关键词：头孢拉定；生物利用度；研究

头孢拉定为第一代半合成头孢菌素，抗菌作用与头孢氨苄相似。头孢拉定耐酸可以口服，吸收好，血药浓度较高。口服制剂时不宜用于严重感染。头孢拉定适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等[1-3]。分散片系指在水中可迅速崩解均匀分散的片剂。分散片具有制备简单、服用方便，能降低药物的不良反应、提高药物生物利用度等优点。生物利用度是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。生物利用度是用来评价制剂吸收程度的指标。本文对头孢拉定分散片的生物利用度进行研究。

1 仪器与试药

1.1 仪器：L-3000四元低压自动进样高效液相色谱系统（上海添时科学仪器有限公司）；FA2004电子分析天平（上海衡平仪器仪表厂）；TG13M毛细管血液离心机（湖南星科科学仪器公司）；SYZ-B石英亚沸蒸馏水器（常州市精达仪器制造有限公司）；CQ-08T超声波清洗机（常州朗越仪器制造有限公司）；SHA-B恒温振荡水浴锅（常州市精达仪器制造有限公司）；KMC-1300V漩涡震荡器（江苏同君仪器科技有限公司）；SH120-2数显微量血液离心（常州市精达仪器制造有限公司）；TΜ-1901双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）。

1.2 色谱柱：奥泰公司C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm）。

1.3 对照品：头孢拉定 购自中国药品生物制品检定所。

1.4 试剂：甲醇（镇江金运来化工有限公司）、冰醋酸（枣庄润发化工有限公司）、磷酸二氢铵（枣庄润发化工有限公司）、磷酸（镇江金运来化工有限公司）、乙腈（镇江金运来化工有限公司）、醋酸钠（枣庄润发化工有限公司）、醋酸（镇江金运来化工有限公司）。

1.5 试药：头孢拉定分散片。

2 测定方法确定

2.1 色谱条件

依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[4-5]。流动相：水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液（1560：390：30：10），检测波长：254nm，流速：0.9ml・min-1。柱温：35℃。理论板数按头孢拉定峰计算应不得低于3000。

2.2 对照品溶液的制备

头孢拉定对照品溶液：精密称取头孢拉定对照品适量，置容量瓶中，加65%甲醇制成每1mL含1.0μg的溶液，即得。

2.3 供试品溶液的制备

精密量取血液样品液于塑料离心管中，高速离心5分钟，分离血浆，取150μl血浆，加甲醇450μl，漩涡震荡5分钟，40摄氏度加热5分钟，离心5分钟，取上清液5μl进样，用外标法进行定量分析。

2.4 专属性试验

取空白血样，照2.3项下供试品溶液的制备方法制成阴性液，依上述方法测定，结果在头孢拉定出峰处阴性液无色谱峰，结果阴性试验没有干扰，表明本方法专属性良好。

2.5 精密度试验

精密称取头孢拉定对照品适量，加65%甲醇制成每1mL含1.0μg的供试品溶液。照上述色谱条件，精密吸取5μl，连续进样6次，记录峰面积。结果，RSD=0.86%，表明本方法精密度良好。

2.6 对照品的线性考察

精密称取头孢拉定对照品5.0mg，置100ml容量瓶中，加入65%甲醇溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密吸取0.1、0.2、0.4、0.6、1.2、1.6、2.0mL，置于10mL量瓶中，加空白血浆至刻度，摇匀。分别精密上述溶液吸取10μL，注人液相色谱仪，依照2.1项下的色谱条件测定，记录色谱峰。以峰面积（Y）为纵坐标，对照品进样量（X）为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。结果表明，头孢拉定在0.1～2.0μg・mL-1范围内呈良好的线性关系。

2.7 重现性试验

称取同一批的头孢拉定分散片样品6份，按测定方法项下的方法制备供试品溶液，测定含量，并计算样品的RSD值，结果RSD为0.93%，结果表明此方法的重现性良好。

2.8 准确度试验

取空白血浆及对照品溶液，制备头孢拉定低、中、高三浓度的标准血浆样品，每一浓度平行操作5份，代人线性方程计算浓度.以测得值与加入值的比值，计算回收率，平均回收率分别为96.11%，RSD为0.98%。

2.9 样品稳定性试验

取同一批头孢拉定分散片样品，按2.3项下的供试品制备方法制备供试品，将供试品置室温下放置，分别于第0、2、4小时，精密吸取供试品溶液5？滋l 注入液相色谱仪中，记录色谱图。测定头孢拉定分散片中头孢拉定的RSD=0.68%。结果表明供试品4小时内稳定。

3 讨论

分别考察甲醇-水-冰醋酸（10∶89∶1），0.01mol.L-1磷酸二氢铵溶液（以磷酸调节pH值至3.0±0.1）-乙腈（90∶10），0.01mol.L-1磷酸二氢铵溶液（以磷酸调节pH值至3.0±0.1）-乙腈（85∶15），水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液（1560：390：30：10），不同比例的流动相，结果以水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液（1560：390：30：10）为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用，水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液（1560：390：30：10）为流动相。受试者均为20到30周岁，心、肺、肾检查正常，体重50到60公斤，受试期禁烟禁酒。结果表明，受试制剂和参比制剂的无显著性差异。

参考文献

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[4]冒国光，裘福荣，孙华，陈波，戴敏，钟秋，杨菁菁.国产头孢拉定临床药代动力学及其胶囊剂的生物等效性[J].中国抗感染化疗杂志，2002（03）.

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