中医药治疗骨质疏松症研究现状及进展
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摘要：骨质疏松症全球发病率高，是诱发骨折的重要风险因素，严重影响患者生活质量。中医药在预防和治疗骨质疏松症方面有着独特的优势，开展了一系列临床及实验研究，取得重大进展。本文对近几年骨质疏松症的中医药治疗文献进行整理归纳，从单味中药、复方中药、其他治疗3个方面进行探讨，其中重点论述了近年来复方中药制剂在各种常见骨质疏松症治疗上的进展。以期读者从中得到启发，挖掘新思路，对进一步的研究抛砖引玉。
关键词：骨质疏松症；中医药治疗进展；综述
中图分类号：R68文献标志码：A文章编号：1007-2349（2017）05-0090-03
[WT5HZ][JZ]Study on Status and Development of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Osteoporosis
[WT5BZ][JZ]CHEN Zi-yi， ZHAO Zhong-wen
[WT5"BX][JZ]（1.School of Postgraduate， Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350122， Fujian；[JZ]2.The Second People’s Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350001， Fujian）
[WTHZ]【Abstract】[WTBZ]The high incidence of osteoporosis in the world is an important risk factor for fractures， which seriously affects the quality of life of patients. Traditional Chinese medicine in the prevention and treatment of osteoporosis has a unique advantage. A series of clinical and experimental research has been conducted， making a significant progress. The literatures of traditional Chinese medicine treatment of osteoporosis in recent years have been summarized and discussed from single Chinese medicine， compound Chinese medicine and other treatment in the paper， in which the progress of the traditional Chinese medicine in the treatment of various common osteoporosis are specifically discussed so as to give readers an inspiration and new ideas for further research.
[WTHZ]【Key words】[WTBZ]osteoporosis， progress of traditional Chinese medicine treatment， summarization
骨|疏松症（OP）是指低骨量和骨组织微细结构退化破坏的一种全身性骨骼疾病，骨的脆性增加从而容易发生骨折。骨质疏松症包括原发性和继发性两大类。原发性骨质疏松症又分为绝经后骨质疏松症（Ⅰ型）、老年性骨质疏松症（Ⅱ型）和特发性骨质疏松（包括青少年型）3种。继发性骨质疏松症指继发于其他疾病或者某种药物治疗导致的骨质疏松。骨质疏松症最典型的临床表现为疼痛、脊柱变形和发生脆性骨折。中医根据其临床症状体征，与“痹症”、“腰痛”相类似，将其归于“骨痿”、“骨枯”、“骨痹”范畴。近年来中医药治疗骨质疏松症取得很大进展，现综述如下。
1单味中药药理分析
单味中药治疗骨质疏松症疗效确切，药理机制得到证实，近年来不断开展的药物研究为此提供了更为有力的证据。临床常用防治骨质疏松症的中药有补骨脂、淫羊藿、杜仲、骨碎补、菟丝子、续断、鹿茸、阿胶、黄芪、人参、枸杞、龟甲、葛根、牛膝、狗脊等。补骨脂作为临床治疗OP的常用药，近年研究层出不穷，药物有效成分被不断挖掘。邵航等[1]在其药理研究实验中发现补骨脂含有香豆素类、黄酮类和单萜酚类等多种活性成分，而其中主要的抗骨质疏松的活性物质为香豆素类成分。张乐其等[2]从提取方法、诱导成骨机制、调节骨代谢通路、应用前景等方面研究其中药单体柚皮苷，证实柚皮苷在临床上修复骨缺损具有重要地位。黄酮类物质被称为“植物雌激素”，能够同时作用于成骨细胞与破骨细胞，具有改善骨代谢，促进成骨细胞生成，抑制破骨细胞分化的作用。刘舵等[3]从宁夏枸杞中粗筛出枸杞子乙酸乙酯提取物，具有较高的黄酮类物质，且通过急性毒性实验证实其毒性极小，能缓解切除卵巢大鼠的骨结构的退化，对防治骨质疏松有一定作用。赖青海等[4]实验发现肉苁蓉能通过提高性激素水平，抗氧化作用，调节钙磷代谢平衡，补充矿物质元素等方面影响成骨细胞、破骨细胞活性，从而起到预防和治疗骨质疏松的作用。对单味中药的研究也逐步深入细胞分子深成面水平，研究其对成骨与破骨细胞的影响、调节体内激素及微量元素、诱导干细胞成骨分化等预见其治疗骨质疏松症的效果。贝家欣等[5]总结近年研究指出人参皂苷可通过调节护骨素（OPG）、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）以及基因p2和p27的mRNA的表达来促进成骨细胞的分化和增殖，且可抑制破骨细胞的形成，对骨髓间充质干细胞增殖有积极的促进作用。任辉等[6]通过动物实验得出龟板可能通过降低骨转换有效改善激素性骨质疏松，其中CTSK可能是其作用靶点之一。[HJ1.8mm]李淑惠等[7]研究表明以丹参酚酸B和丹参素为代表的丹参水溶性酚酸类成分在调节骨代谢方面起作用，涉及Wnt/β-cate-nin、ERK、BMP、OPG/RANKL/RANK以及 FoxO介导的氧化应激等多种信号通路调节机制。
2中药复方制剂
21中药复方制剂治疗原发性骨质疏松症
211绝经后骨质疏松症PMOP在临床中最为常见，故对PMOP中医药治疗的各方面机制研究也最为广泛。吴海洋等[8]在单味中药方面，从骨测量指标、细胞因子变化、基因水平等方面进行评估，重点探讨了淫羊藿、杜仲、骨碎补对PMOP的疗效；在复方中药方面，以普遍认为的肾虚病机为主线，总结了补肾法在临床中应用。王剑等[9]通过对去卵巢骨质疏松症大鼠采用自拟方补肾壮骨中药复方（淫羊藿、牡蛎、鹿茸）治疗观察得出，补肾壮骨中药复方可能通过上调骨组织Dlx5 mRNA及蛋白表达而有效防治绝经后骨质疏松症。展磊等[10]对110例绝经后骨质疏松症患者进行钙尔奇D联合补肾活血中药治疗，实验发现补肾活血中药可缓解绝经后骨质疏松症患者疼痛症状，其机制可能是通过降低血清OPN、PINP和β-CTX浓度，提高25-（OH）D水平实现的。高璐等[11]研究补肾中药复方（鹿茸、牡蛎、淫羊藿），通过对血生化指标测定、骨密度检测及RT-Real Time PCR分析，得出补肾中药复方具有防治去卵巢大鼠骨质疏松的作用，其机制与调控 MEK1、ERK2 基因表达有关。为试验新的实验模型，模拟出与临床更加接近的病理过程，刘梅洁等[12]将去卵巢和灌胃给予大黄2种方法合用，造成大鼠脾肾两虚型骨质疏松症，其病理过程与人类绝经后骨质疏松症相似，能反映绝经后骨质疏松患者的发病特点，为临床实验建模打开了新的思路。
212老年性骨质疏松症老龄化趋势催生了老年性骨质疏松症群体。老年性骨质疏松症的病因病机特点除了着眼于肾虚和脾虚外，还应考虑其气血虚弱特点，复方中当归、黄芪等益气养血中药被广泛运用。俞延军等[13]拟益肾活血汤（当归10 g，熟地、杜仲、槲寄生、牛膝、淫羊藿各20 g，红花、桃仁各6 g，续断15 g，延胡索30 g）治疗老年性骨质疏松症，经治疗测定患者骨密度增加，四肢疼痛得到基本缓解。刘玉红等[14]将骨康方（补骨脂30 g，肉苁蓉、淫羊藿、菟丝子、熟地黄、白芍，丹参各15 g，黄芪20 g，当归10 g，大枣5枚）进行辨证加减，细分阴阳，对老年性骨质疏松症起到了更好的疗效。张翔等[15]在常规口服西药的基础上联合接骨汤（当归、黄芪、炒白芍、续断、申姜、威灵仙、天花粉、熟地、木瓜、土鳖虫、自然铜），以补肾壮骨为主，健肝脾化瘀血为辅，提高了骨密度，有效地减轻了老年骨质疏松症患者骨痛。蒋玲玲等[16]采用中药复方益肾健骨汤（黄芪30 g，鸡血藤30 g，补骨脂15 g，骨碎补12 g，菟丝子12 g，狗脊12 g，川续断12 g，川芎12 g，葛根12 g）对老年骨质疏松症患者进行治疗后，显效率和有效率都相对高于采用单纯西药治疗。
22中药复方制剂治疗继发性骨质疏松症
221糖尿病性骨质疏松症DOP的中医病机认为与“瘀”和“虚”关系最为密切。马如风等[17]探讨DOP的主要病因病机在于机体肝脾肾亏虚和气虚血瘀，补肾滋阴、益气活血的中药复方在预防和治疗DOP时有一定的作用，常用的中药有黄芪、丹参、地黄、淫羊藿等。李环宇等[18]分析了糖尿病骨|疏松的中医病机，认为与脾肾亏虚和血瘀关系最为密切。同时总结得出，在防治DOP近10余年的研究中，较为重视对补肾健脾类中药的使用，而对活血化瘀药的研究尚为少见。加味青娥丸化裁自古方青娥丸，方含补骨脂、胡桃仁、鹿角胶、杜仲、丹参、黄芪、山药、牡蛎、龙骨，能改善治疗DOP患者的糖化血红蛋白、血清钙磷含量、空腹尿 Ca /Cr 比值，整体调节机体的骨代谢平衡[19]。吕维名等[20]采用中西医结合治疗，以阿法骨化醇胶丸及碳酸钙咀嚼片加用口服复方地龙片（黄芪、川芎、地龙、牛膝），在缓解2型糖尿病合并骨质疏松症患者的骨痛及神经肌肉疼痛方面有显著效果。
222激素性骨质疏松症随着糖皮质激素在临床中的广泛运用，GIOP人数逐渐上涨，已成为继绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症后OP的第三大人群。中药抗 GIOP 的作用机制多从调节骨组织中的蛋白表达，促进 OB 的增殖与分化，抑制 OC 活性及数量，促进骨基质合成，提高性激素水平，调节钙磷代谢等方面展开。补肾中药方（鹿茸、淫羊藿、牡蛎）可明显上调 GIOP 大鼠骨组织成骨转录因子Osterix、Runx2 mRNA 及蛋白表达，促进 OB 分化、成熟和骨形成[21～22]。徐晓东等[23～24]从分子水平研究了骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）及 PPARγ2 的 mRNA 和蛋白表达，创新使用纳米钙补肾中药，使其上调大鼠骨组织中 BMP6 / BMP7 mRNA 和蛋白表达，下调骨组织中 PPARγ2 的 mRNA 和蛋白表达以达到抑制骨吸收，促进骨形成的效果，对糖皮质激素性骨质疏松症有一定的防治作用。朱辉等[25]指出糖皮质激素性骨质疏松症为肾精亏虚、脾虚不运、血行瘀滞所致，设计实验组进行对比，发现补肾中药能抑制骨吸收，与健脾、活血法相比具有一定的优势。朱冰等[26]建立GIOP大鼠股骨闭合骨折模型，采用中药复骨方（骨碎补、杜仲、续断、千年健、红花、归尾、川芎）进行治疗，实验发现GIOP骨折大鼠经复骨方治疗后，最大载荷、最大应力等均有增高，股骨密度提高，骨形态参数改善。
3其他治疗
中医药疗法博大精深，针灸推拿、中药涂擦、熏蒸、足疗等非口服疗法展现了其多样性，既与中药相辅相成促进疗效，又发挥其特长，为患者提供多种治疗选择，量身定做专属的诊疗方案。牛国平等[27]进行随机对照试验，对照组采用利塞膦酸钠治疗，治疗组采用中医针灸推拿治疗。发现针灸推拿法治疗原发性骨质疏松症效果显著，可有效改善患者的疼痛度及日常活动功能，有利于骨密度的补充。崔沐群[28]针对骨质疏松患者腰背痛这一症状，将抗骨质疏松药物结合针灸、蜡疗进行治疗，发现结合针灸与蜡疗可以提高患者的骨质密度，极大地改善骨质疏松患者的疼痛状况。唐旭丽等[29]对80例老年骨质疏松症患者采用随机对照研究方法，对照组给予肌肉注射鲑鱼降钙素加口服凯思立D治疗，观察组在其基础上加用十一方药酒及药渣进行涂擦联合烫疗。实验结果表明中药涂擦联合烫疗能更好地改善老年骨质疏松。李文华等[30]依据中医辨证论治原则、经络传导学说以及藏象学说，以现代足部反射区理论为指导，发现中药足疗在治疗骨质疏松症比口服阿仑膦酸钠片更能减轻骨痛症状和提高骨密度值，疗效更确切。梅群超等[31]采用理疗之薰蒸疗法，利用温经通络、活血行气中药煮沸后产生的蒸气薰蒸腰背疼痛部位，在药物和热力的共同作用下达到活血祛瘀、消肿止痛的目的。
4小结
近年来的临床和实验研究为中医药治疗骨质疏松症提供了很好的借鉴。中医药作用的多靶点性与临床骨质疏松症多病因诱发的复杂性相契合，具有很大的优势，且针灸、推拿、理疗等方法又弥补了单纯中药应用的不足，效果均较好。但也还存在着不足：由于骨质疏松症患者多为老年人，多合并有其他慢性疾病等，每个人的体质不尽相同，因此应该强调中医辨证论治的个体化治疗，在经验方、有效方的基础上加减运用。另外，动物实验的造模也可多加探讨，以期为后期得到更好的实验结果铺好基石。我国风湿病专业起步较晚，对骨质疏松症的认识、研究及诊治均存在诸多不足，加强风湿病相关骨质疏松症的中西医认识和研究对今后的治疗将有重要启发。
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