二甲双胍与格列美脲对早期糖尿病肾病患者纤溶酶原活性的作用

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[摘要] 目的 探讨二甲双胍、格列美脲对早期糖尿病肾病患者组织纤溶酶原激活剂（t-PA）及纤溶酶原激活物抑制剂-1（ PAI-1）水平的影响。 方法 60例早期糖尿病肾病患者分为两组，分别接受格列美脲、二甲双胍治疗，比较两组治疗3个月前后患者血糖控制情况及血t-PA、PAI-1水平的变化。 结果 与治疗前相比，治疗后两组患者的FPG、HOMA指数均明显下降， 血T-PA水平明显升高，同时血PAI-1水平显著下降，差异有统计学意义（P

[关键词] 格列美脲；二甲双胍；糖尿病肾病；纤溶酶原激活剂抑制物-1；组织纤溶酶原激活剂

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）11-0138-02

[Abstract] Objective To study the effects of metformin and glimepiride on tissue-type plasminogen activator（t-PA ）and plasminogen activator inhibitor 1（PAI-1） in early diabetic nephropathy（DN） patients. Methods Sixty DN patients were divided into two groups and received glimepiride or metformin trearment respectively for 3 months. The glycemic control and the level of serum t-PA and PAI-1 before and 3 months after treatment were observed. Results After 3 months with metformin or glimepiride treatment， the FPG level and HOMA index were significantly lower， and there was significant promotion in the level of serum t-PA and reductions in the level of serum PAI-1. Conclusion Both glimepiride and metformin can improve glycemic control and plasminogen activity in early DN patients.

[Key words] Glimepiride； Metformin； Diabetic nephropathy； Plasminogen activator inhibitor 1；Tissue-type plasminogen activator

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的一种常见的并发症，已成为西方国家终末期肾病最常见的病因[1]。有文献指出，糖尿病肾病可出现低纤溶状态，主要是因为纤溶酶原激活剂抑制物1（plasminogen activator inhibitor 1，PAI-1）增高所致[2]。格列美脲及二甲双胍是两类不同的降糖药物，有研究指出，格列美脲及二甲双胍均能够改善糖尿病患者的纤溶功能[3，4]。因此，本研究选择早期DN患者为研究对象，以探讨格列美脲及二甲双胍对DN患者纤溶酶原活性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年6月～2013年6月在本院诊断的60例DN患者，均为内分泌科患者，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，并参照国际通用Mogensen分期标准，结合临床诊断为DNⅠ、Ⅱ期（尿蛋白排泄率

1.2 方法

所有受试者入组后均禁食8～12h，第二天早晨7点时空腹取静脉血，测空腹血糖（FPG）、胰岛素水平、组织纤溶酶原激活剂（tissue-type plasminogen activator，t-PA）和PAI-1浓度。血糖及胰岛素检测在本院临床检验中心完成。t-PA、PAI-1活性测定采用发色低物法。采用HOMA （homeostasis model assessment）指数作为评价胰岛素抵抗的指标，该指标的计算公式为：胰岛素（mIU/L）×空腹血糖（mmol/L）/22.5[5]。60例DN患者随机分为两组，每组30例，两级患者一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。全部病例合理饮食、适当运动及α-糖苷酶抑制剂治疗等。格列美脲组给予亚莫利，每次1～4mg，每天1次，早餐前服用，共3个月；二甲双胍组给予二甲双胍0.5mg，每天1～4次，共3个月。

1.3 统计学分析

应用SPSS13.0统计分析软件进行数据处理，数据以（x±s）表示，两组治疗前后比较用配对t检验，两组间的均值比较用独立样本t检验，P

2 结果

两组患者年龄、糖尿病病程、FPG及HOMA指数均无明显差异（P>0.O5），治疗前两组的血t-PA及PAI-1水平也无统计学差异（P>0.05）。经3个月治疗后，两组患者的FPG较治疗前均明显下降（t1=2.980，t2=2.892，P均0.O5）；两组HOMA指数较治疗前均明显下降（t1=3.236，t2=3.358，P均0.05）。两组治疗后纤溶系统指标t-PA活性有明显上升（t1=3.372，t2=3.015，P均0.05）；PAI-1明显下降（t1=4.524，t2=4.621，P均0.05）。见表1。

3 讨论

格列美脲是第三代磺脲类长效降糖药，它不仅促进第二时相的胰岛素分泌，而且促进第一时相的胰岛素分泌，增加周围组织对胰岛素的敏感性。二甲双胍通过抑制肝脏糖异生、促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用等机制降低血糖。本研究结果提示，格列美脲及二甲双胍两组治疗后空腹血糖均明显降低，评价胰岛素抵抗的HOMA指数也有明显改善，差异均有统计学意义（P

DN是糖尿病主要的严重慢性微血管并发症之一。DN的病理表现主要是毛细血管基底膜增厚及肾小球和肾小管间质细胞外基质（ECM）积聚，最终导致肾小球硬化。DN的发生除与高血糖、高血压、吸烟等因素密切相关外，尚与纤溶系统功能受损等有关[6]。机体通过纤溶系统清除血管内形成的纤维蛋白，但又通过抗纤溶系统使血液中的纤溶酶不致处于过高的状态，使纤溶和抗纤溶两系统处于动态平衡。t-PA主要功能是将纤溶酶原裂解使之激活为具有活性的纤溶酶，使纤维蛋白及时溶解，而PAI-1主要是拮抗t-PA的活性，两者对维持纤溶系统功能正常均十分重要[7]。t-PA激活能降解ECM的基质金属蛋白酶，PAI-1则可阻碍ECM降解，促进纤维蛋白沉积和ECM沉积，引起和加重肾小球硬化[8]。另有研究显示，DN时患者血浆PAI-1水平会升高，这就导致纤溶系统活性降低，纤维蛋白清除障碍，出现血管狭窄闭塞，引起肾血流动力学改变，加重了血管内皮细胞损伤，使其减少合成和释放t-PA[9]。有多项研究[3，10]提示，格列美脲能改善初诊2型糖尿病患者的纤溶活性。顾经宇等[3]研究也发现，对哺乳妇女合并糖尿病时应用二甲双胍除控制血糖外，还有明显降低PAI-1的作用，改善患者的高凝状态。因此我们选择早期DN患者为此次研究对象，结果发现格列美脲及二甲双胍能显著地提高早期DN患者t-PA活性，降低PAI-1的水平，差异均有统计学意义（P

[参考文献]

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[3] 顾经宇，刘超. 妊娠及哺乳妇女合并糖尿病时应用二甲双胍的新认识[J]. 中国实用内科杂志，2008，28（12）：1089-1090.

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[10] 黄秋霞，杜巍，刘玉华. 亚莫利对初诊2型糖尿病患者血糖、血脂、胰岛素抵抗和纤溶活性的影响[J]. 中国动脉硬化杂志，2007，15（7）：506-508.

（收稿日期：2014-01-06）