复方甘草酸苷注射液联合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗酒精性肝炎临床疗效观察
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摘要目的:观察复方甘草酸苷注射液联合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗酒精性肝炎的临床疗效。方法:121例酒精性肝炎病人被随机分为两组,治疗组以复方甘草酸苷注射液联合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗,对照组应用复方甘草酸苷注射液治疗,疗程为4周,观察治疗前、后血清肝功能(STB、ALT、AST、GGT)的变化。结果:治疗组与对照组总有效率分别为85%、63%(P
关键词复方甘草酸苷多烯磷脂酰胆碱酒精性肝炎
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.10.040
资料与方法
2007年1月～2009年5月收治酒精性肝炎患者121例,诊断标准参照2006年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组酒精性肝病诊疗指南(修订)[1]。入选病例随机分为治疗组与对照组,治疗组61例,对照组60例,两组病例在年龄、性别、肝功能损害程度差异均无统计学意义(P
方法:对照组应用多烯磷脂酰胆碱(安万特公司生产)10ml加入5%葡萄糖250ml静脉滴注,1次/日;治疗组给予复方甘草酸苷注射液(商品名:美能,日本米诺发源制药株式会社生产,深圳健安医药有限公司总经销)80ml溶于5%葡萄糖250ml静脉滴注,多烯磷脂酰胆碱10ml溶于5%葡萄糖250ml静脉滴注,两者均1次/日,疗程为4周。两组病人均严格戒酒。
观察项目及指标:治疗前及治疗后每周查血清STB、ALT、AST、GGT,治疗前后分别检查血常规、尿常规、肾功能、电解质、心电图和腹部B超等,同时记录治疗前后症状及体征变化;记录药品不良反应。
疗效判断标准[3]:①显效:疗程结束后临床症状、体征明显改善或完全消失,STB、ALT、AST、GGT恢复正常;②有效:临床症状好转, STB、ALT、AST、GGT较治疗前明显下降达≥50%,并低于正常上限值2倍以下;③无效:症状体征无明显改善,STB、ALT、AST、GGT较治疗前无明显下降。显效率与有效率相加为总有效率。
统计学处理:计数资料采用X2检验,计量资料采用t检验。
结果
治疗组显效率为25%,总有效率为85%,对照组显效率为13%,总有效率为63%;治疗组显效率和总有效率明显高于对照组(P
治疗后两组肝功能各项指标较治疗前均明显下降(P
不良反应:治疗组中未发现有明确的不良反应,治疗前后血常规、尿常规、大便常规、心电图、腹部B超等检查均无显著性变化。
讨论
酒精性肝炎在西方国家是常见的疾病和主要死亡原因之一。近年来随着中国经济水平的发展,乙醇的消耗量增加,酒精性肝炎明显增多。酒精性肝炎是由于长期大量酗酒导致的中毒性肝损伤。目前发病机制尚不清楚。可能通过以下途径导致肝细胞损伤:①乙醇为脂溶性,可以改变细胞膜的顺应性及对钙的通透性,影响膜的结构和功能;②乙醇在肝细胞内的级联氧化过程中,产生过多的氧应激产物,如 OH-、O2-、H2O2等自由基,其主要的氧化剂产自NADPH的氧化和(或)细胞色素 P450 2E1[3]。这些自由基可激活磷脂酶及脂质过氧化反应,破坏膜磷脂,改变膜通透性和流动性,从而改变与膜结合的酶、受体和离子通道的微环境,影响其功能。③乙醇可引起肝微粒体中细胞色素 P450的活性增加;④乙醇作为一种半抗原与抗体形成复合物引起自身免疫反应[4]。⑤乙醇的代谢产物-乙醛,可抑制谷胱甘肽的合成,使清除自由基的功能减退,导致肝细胞变性、坏死和炎症细胞浸润,并造成糖蛋白糖化障碍,从而使肝代谢功能紊乱[5]。
酒精性肝炎早期可无明显症状,但肝脏已有病理改变,发病前往往有短期内大量饮酒史,有明显体重减轻,食欲不振,恶心,呕吐,全身倦怠乏力,发热,腹痛及腹泻,上消化道出血及精神症状。体征有黄疸,肝肿大和压痛,同时有脾肿大,面色发灰,腹水浮肿及蜘蛛痣,食管静脉曲张。从实验室检查看,有贫血和中性白细胞增多,红细胞容积测定(MCV)大于95FL,血清胆红素增高,可达17.1μmoL/L或以上,转氨酶中度升高,常大于2.0,测定线粒体AST(mAST)及其与总AST(tAST)的比值,其升高可达12.5%+5.2%。并有γ-GT,谷氨酸脱氢酶和碱性磷酸酶活力增高,凝血酶原时间延长。
复方甘草酸苷是以甘草中的活性物质-β体甘草酸为主要成分,辅以甘氨酸、半胱氨酸等成分制成的甘草酸胺盐制剂。甘草酸通过选择性地抑制与花生四烯酸发生级联反应的代谢酶-磷脂酶A2和脂加氧酶的活性,使前列腺素、白三烯等炎性介质无法产生而发挥抗炎、稳定细胞膜的作用。甘氨酸和半胱氨酸在体内能形成还原型谷光甘肽,消除氧自由基,促进肝细胞修复[6]。甘草酸苷在体外试验具有以下免疫调节作用:①对T细胞活化的调节作用;②对γ-干扰素的诱导作用;③活化NK细胞作用;④促进胸腺外T淋巴细胞分化作用。
多烯磷脂酰胆碱是由大豆中提取的磷脂精制而成。其主要活性成分是 1,2-二亚油酰磷脂酰胆碱 (DLPC,人体不含)。DLPC可将人体内源性磷脂替换,结合并进入膜成分中,增加膜流动性,同时还可以维持或促进不同器官及组织的许多膜功能,包括可调节膜结合酶系统的活性;能抑制细胞色素 P450 2E1(CYP2E1)的含量及活性,减少自由基;可增强过氧化氢酶活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和胱甘肽还原酶活性[7]。当患肝脏疾病时,肝脏的代谢活力受到严重损伤。多烯磷脂酰胆碱注射液可提供高
剂量容易吸收利用的高能多烯磷脂酰胆碱,这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致,而且在功能上优于后者。它们主要进入肝细胞,并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合,另外,这些磷脂分子尚可分泌入胆汁。因此多烯磷脂酰胆碱注射液具有下列生理功能:①通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常;②调节肝脏的能量平衡;③促进肝组织再生;④将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式;⑤稳定胆汁。
所有酒精性肝炎病人均需永久戒酒;给予高蛋白饮食,有助于恢复。有肝昏迷征兆者,应给予低蛋白或无蛋白饮食。食欲不振、恶心呕吐者应静脉补充热量(以葡萄糖为主),多种维生素A、B族、C、D、K,补充叶酸和钾盐。最近根据本病的免疫机制理论,认为大剂量激素可降低酒精性肝炎,特别是降低肝性脑病者的死亡率,但对病程无影响。对重型酒精性肝炎病人,适当补充含支链氨基酸的复方氨基酸制剂,以改善全身状况,纠正负氮平衡。
乙醇可通过上述多种途径对肝细胞进行损伤,而在治疗酒精性肝炎时,联合应用复方甘草酸苷与多烯磷脂酰胆碱,可通过不同方面减轻其炎症损伤,修复受损肝细胞,在减轻肝脏炎症、改善肝功能方面有一定的协同作用。
本研究结果表明:复方甘草酸苷注射液联合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗酒精性肝炎,能明显改善患者乏力、纳差、腹胀、恶心等症状,在降低血清胆红素、转氨酶等方面具有良好的效果,未见明显不良反应,使用安全。在严格戒酒的情况下,治疗酒精性肝炎,值得推广。
参考文献
1中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病组.酒精性肝病诊疗指南(2006年2月修订).现代消化及介入诊疗,2007:268-270.
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