Rb基因在胃癌中的表达及临床意义

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[摘要] 目的 探讨视网膜母细胞瘤(rb)基因在胃癌中的表达及在胃癌发生、发展中的作用。方法 应用免疫组化SP法检测122例胃癌组织中Rb的表达情况并分析其在胃癌中的作用。结果 Rb在胃癌中低表达,Rb阴性时具有明显的远处转移倾向。结论 Rb与胃癌的发生、发展以及侵袭、转移有关,检测Rb的表达将对胃癌的早期诊断、预后判断有一定指导意义。

[关键词] 胃癌;Rb;免疫组织化学

[中图分类号] R735.2[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2010)14-35-02

Retinoblastoma Gene Expression in Gastric Carcinoma and Its Clinical Significance

CHEN Yan1JIANG Liangde2WANG Jianping2

1.The Central Hospital of China Aerospace Corporation,Beijing 100049,China;2.Chengde Medical College,Chengde 067000,China

[Abstract] Objective To investigate the retinoblastoma expression in gastric carcinoma and its clinical significance. Methods Immunohistochemistry(S-P method)was used to detect the retinoblastoma expression in gastric carcinoma(n=122). Results The retinoblastoma expression was lower in gastric carcinoma. The retinoblastoma expression was correlated with the invasion and metastasis of gastric carcinoma. Conclusion Retinoblastoma may be related to the invasion and metastasis of gastric carcinoma. The detection of retinoblastoma expression is of some significance in the early diagnosis and assessment of its prognosis.

[Key words] Gastric carcinoma;Retinoblastoma;Immunohistochemistry

胃癌在我国是最常见的恶性肿瘤之一,恶性度高,预后差,死亡率居恶性肿瘤首位。转移是胃癌病人死亡的主要原因,也是肿瘤治疗中的一大难题,已有许多研究表明视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)基因与许多肿瘤的侵袭和转移有密切关系,但在胃癌中的研究较少。本研究应用SP免疫组化检测Rb在胃癌的表达,结合临床相关资料,探讨Rb基因的表达在胃癌中的作用。

1材料与方法

1.1标本来源

收集我院2003年1月～2008年5月手术切除的胃癌标本,本组胃癌标本122例,均经病理检新证实。122例患者中,男性80人,女性42人。所选患者术前均未经放、化疗;胃癌病理类型按高分化、中分化、低分化、未分化型分类。

1.2试剂与方法

Rb鼠抗人单克隆抗体购自福州迈新生物技术开发公司。采用免疫组织化学SP法,操作步骤按照试剂盒说明严格进行。抗体设阳性及阴性对照,Rb以已知乳腺癌阳性组织为阳性对照,阴性对照以正常血清代替一抗,阴性对照始终未着色。

1.3结果判定

Rb阳性判断标准:参照FROMOWITZ等级方法进行,每张切片随机选取10个高倍视野,计数染色阳性细胞,取平均值,计算阳性细胞百分率。按着色程度分为:基本未着色为0分;着浅色为1分;中度着色为2分;强阳性着色为3分。按阳性细胞百分率分为:染色细胞数≤5%为0分;6%～25%为1分;26%～50%为2分;>50%为3分。将每张切片着色强度与着色细胞百分率得分相加,为其最后得分。其中:0～1分为阴性(-),2～3分为弱阳性(+);4～5分为中度阳性(++);≥6分为强阳性(+++)。

1.4 统计学处理

应用SPSS11.5for windows统计软件包做统计学处理,显著性水准取α=0.05,计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 Rb在胃癌中的表达

Rb表达阳性的肿瘤细胞呈棕黄色或棕褐色,主要定位于肿瘤细胞的细胞核。Rb蛋白染色阳性率为59.8%(73/122)。

2.2 Rb在胃癌组织中的表达与临床病理特征的关系

Rb在不同性别中表达差异无显著性(P>0.05);Rb在不同病理类型的胃癌组织中的表达差异有显著性(P

3 讨论

Rb是婴幼儿内眼恶性肿瘤最常见的一种,其发病率在婴幼儿中为1∶28000～1∶15000。1971年瑞典Kundson等对视网膜母细胞瘤的遗传学基础进行了研究,发现该肿瘤的形成需要第13号染色体上(13q14)一对等位基因的同时缺失或失活,表明该基因具有抑制肿瘤形成的作用,即首先提出了肿瘤抑制基因(suppressoroncgene)或抗癌基因(antioncogene)的概念。随后对这一基因进行了分离鉴定,并称为Rb基因。Rb基因定位于13q14,全长150kb,有27个外显子26个内含子,外显子-内含子交界处是保守的GT-AT 序列,内含子和外显子的长度差别很大。Rb基因编码的蛋白质为pRb,以其磷酸化的形式决定着转录因子 E2F的活性,在细胞周期调控中处于中心环节,从而控制着细胞的生长和分化。

在食管癌的研究中,Mathew等[1]研究认为Rb基因失活是食管癌转移的一个重要危险因素。Ikeguchi等[2]发现,Rb基因未表达的食管癌患者预后较差,而Rb基因表达、p53不表达的患者预后较好。Rb基因在乳腺癌组织的缺失已被许多研究所肯定。Lundberg等[3]用Rb基因探针检测乳腺导管癌的RELP,有50%癌组织Rb基因为纯合缺失或失活状态。Varley等[4]研究结果显示,77例原发性乳腺癌19%有Rb基因的缺失或结构异常,而Rb基因的杂合性缺失在乳腺癌组织为26%。Tamura等[5]用PCR-SSCP方法检验乳腺癌组织Rb基因存在状态,缺失率达59%。

本研究显示:122例胃癌标本中,Rb阳性率为59.8%,Rb在不同性别组织中的表达差异无显著性(P>0.05),Rb在不同病理类型中的表达差异有显著性(P

[参考文献]

[1] Mathew R,Arora S,Khanna R,et al. Alterations in p53 and pRb pathways and their prognoistc significance in oesophageal cancer[J]. Eur J Cancer,2002,38(6):832-841.

[2] Li H,Lu S,Fong L. Study on the status of methylation of Rb gene promoter in human esophageal cancer and effect of NMBzA on Rb genepromoter inmonkey esophageal epithelium[J]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi,1998,20(6):412-414.

[3] Lunderg C. Loss of heterozygosty in human ductal breast tumor sindicatesarecessive mutation on chromosome 13[J]. Proc Natl Ncad Sc,1987,84:2372.

[4] Varley MJ. The retinoblastoma gene is frequently altered leading to loss of expression in primary breast tumors[J]. Oncongene,1989,4:725.

[5] Tamura G. Improved detection of loss of heterozygosty a retinoblastoma gene locus in human breast carcinoma[J]. Pathol Int,1994,44(1):334.

(收稿日期:2010-03-12)

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