CD4+T淋巴细胞基线值对艾滋病患者HAART后免疫重建效果的影响

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【摘要】目的通过观察不同cd4+t淋巴细胞基线值的艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗（haart）期间CD4+T淋巴细胞计数的变化，探讨CD4+T淋巴细胞基线值对HAART免疫重建效果的影响。方法将进行HAART的188例艾滋病患者，按CD4+T淋巴细胞计数基线值分为甲组（

【关键词】高效抗逆转录病毒治疗；艾滋病；免疫重建

中图分类号：R512.91文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2016.05.007

【Abstract】ObjectiveTo probe the effect of baseline CD4+T lymphocyte counts on immune reconstruction after highly active antiretroviral therapy （HAART） by observing the change of CD4+T lymphocyte counts in HIV/AIDS patients with different baseline CD4+T lymphocyte counts during HAART.MethodsAccording to the baseline CD4+T lymphocyte counts，188 AIDS patients who underwent HAART were divided into group A（

【Key words】HAART；AIDS；immune reconstruction

CD4+T淋巴细胞是人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染人体后攻击的靶细胞，是衡量高效抗逆转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy，HAART）后免疫重建效果的最直接指标。HAART是目前控制艾滋病病情的唯一有效的治疗方法，能够有效提升患者的CD4+T淋巴细胞计数，促进细胞免疫功能的重建。本研究的目的在于探讨不同水平CD4+T淋巴细胞计数基线值对HAART后免疫重建效果的影响。

1资料与方法1.1一般资料2009年12月至2011年1月在柳州市人民医院感染病科门诊进行HAART的188例艾滋病患者，年龄20～75岁，平均（41±12）岁。其中男120例，女68例；性传播感染者153例（81.4%），静脉吸毒、输血感染者35例（18.6%）。WHO分期1期及2期者99例（52.7%），3期及4期者89例（473%）。全部患者CD4+T淋巴细胞计数基线值为（2～345）・μL1，平均（105±87）・μL1。

1.2抗病毒药物及初始HAART方案188例患者均使用国家免费HAART药物：齐多夫定（AZT）、司他夫定（D4T）、拉米夫定（3TC）、奈韦拉平（NVP）、依非韦伦（EFV）、替诺福韦（TDF）。均按推荐方案选择HAART方案。初始HAART方案中，56例（298%）选用AZT+3TC+NVP，50例（26.6%）选用D4T+3TC+NVP，47例（25.0%）选用AZT+3TC+EFV，30例（16.0%）选用D4T+3TC+EFV，5例（26%）选用TDF+3TC+EFV。

1.3分组资料将全部患者按CD4+T淋巴细胞计数基线值分为甲组（0.05）。见表1。

1.4随访全部患者均按国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册要求，在HAART启动后特定时间内进行随访。每次随访均检测CD4+T淋巴细胞计数，每年检测HIV病毒载量1次。全部患者在随访期间均未出现病毒学及免疫学治疗失败。

1.5统计学方法所有统计学分析均采用SPSS 190统计软件，以（±s）描述CD4+T淋巴细胞计数集中趋势，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用一般线性模型（重复测量）对两组的CD4+T淋巴细胞计数在HAART启动36个月内的总体变化进行统计学分析，检验水准：α=0.05。

2结果2.1治疗结果在HAART启动后，两组的CD4+T淋巴细胞计数均逐渐回升，各次随访的结果均有统计学意义（P

3讨论在HIV感染人体后，HIV特异性结合并侵入CD4+T淋巴细胞，受到感染的CD4+T淋巴细胞被HIV特异性CD8+T淋巴细胞及自然杀伤细胞介导的细胞毒性作用及溶解机制破坏；同时未被感染的CD4+T淋巴细胞持续活化引发的细胞凋亡，导致了CD4+T淋巴细胞的大量损耗；HIV感染亦导致新生幼稚CD4+T淋巴细胞的生成缺陷，以及成熟记忆CD4+T淋巴细胞自我更新过程被严重损害。以上均为HIV感染导致CD4+T淋巴细胞大量减少的原因[1]。在HAART引入临床后，绝大多数艾滋病患者均得到了良好的免疫重建，但也有患者HIV复制虽被完全抑制，而CD4+T细胞计数增加并不显著，被称为不和谐反应[2]。除了HIV感染后诱发的异常免疫活化导致CD4+T细胞大量凋亡外，骨髓中造血干细胞的生成障碍、胸腺输出功能不足，均可导致幼稚CD4+T淋巴细胞的增殖失败，这些因素均可导致不和谐反应[3]，且与HAART启动前的基线CD4+T淋巴细胞计数密切相关。如果不加以医学干预，CD4+T细胞计数的减少将无法通过细胞的再生来补偿，最终将导致CD4+T淋巴细胞库的耗竭；而过低的CD4+T淋巴细胞计数可能导致淋巴组织纤维化及胶原沉积，加大了免疫重建的难度[1]。由此，在基线CD4+T细胞计数相对较高的艾滋病病程阶段启动HAART，可期望取得更好的免疫重建效果。国外研究证实，只有基线CD4+T淋巴细胞计数>350・μL1的患者才能通过HAART恢复正常的CD4+T淋巴细胞计数[4]。国内杜云玲等[5]在其持续24个月的HAART临床观察研究中发现，基线CD4+T淋巴细胞计数是促进C体恢复免疫重建的保护因素。国内亦有学者通过病例分组随访及t检验发现CD4+T淋巴细胞基线值对艾滋病患者HAART后免疫重建效果有影响，CD4+T淋巴细胞基线值较高时可取得相对较好的免疫重建效果[6，7]。本研究在为期36个月的观察中发现，甲、乙两组的CD4+T淋巴细胞数在HAART后均较其基线值明显增长，但在未出现HIV病毒学治疗失败的条件下，基线CD4+T淋巴细胞计数相对较高的乙组，其CD4+T淋巴细胞计数回升水平高于甲组，提示CD4+T淋巴细胞基线值高低与HAART后免疫重建效果相关，较高的基线CD4+T淋巴细胞计数可取得更好的免疫重建效果，与以上研究结果一致。

本研究采用t检验及一般线性模型，通过较长时间的随访，从总体变化趋势上阐明了CD4+T淋巴细胞基线值的高低可直接影响HAART后该细胞计数的恢复，揭示了HAART宜争取早期进行的重要性。虽然诸如生长激素疗法、免疫抑制剂疗法、细胞因子疗法、中医中药疗法等针对HAART免疫重建不良的干预措施已被证实有一定的积极作用，但及早启动HAART仍然是最为行之有效的方法[8]。但HAART须终身进行，故免疫重建必然是一个漫长的过程。本研究的观察期仅为36个月，尚无法揭示HAART后免疫重建过程的全貌，且未能对幼稚CD4+T淋巴细胞、记忆CD4+T淋巴细胞在免疫重建中的变化规律进行探讨。而涉及CD4+T淋巴细胞免疫活化及凋亡过度等方面的研究，已成为HAART免疫重建研究的热点。参考文献[1]Guihot A，Bourgarit A，Carcelain G，et al.Immune reconstitution after a decade of combined antiretroviral therapies for human immunodeficiency virus[J].Trends Immunol，2011，32（3）：131137.

[2]CHOI JY，ZHOU J，GILES M，et al.Predictors and outcomes of HIV infected antiretroviralnaive patients with discordant responses to combination antiretroviral treatment in Asian and Australian populations：results from APHOD[J].J Acquir lmmune Defic Syndr，2011，57（1）：e13e15.

[3]Gaardbo JC，Hartling HJ，Gerstoft J，et al.Incomplete immune recovery in HIV infection：mechanisms， relevance for clinical care，and possible solutions[J].Clin Dev Immunol，2012，2012：670957.

[4]Rallon N，SempereOrtells JM，Soriano V，et al.Central memory CD4 T cells are associated with incomplete restoration of the CD4 T cell pool after treatmentinduced longterm undetectable HIV Viraemia[J].J Antimicrob Chemother，2013，68（11）：26162625.

[5]杜云玲，万钢，吴焱，等.HIV/AIDS病人HAART后免疫重建相关影响因素分析[J].中国艾滋病性病，2015，21（6）：470473.

[6]覃川，张鹏，蒋忠胜，等.不同CD4+T淋巴细胞基线值的艾滋病患者HAART后免疫重建的效果[J].广东医学，2015，36（1）：7173.

[7]胡芳琴，吴勇，张展，等.不同CD4+基线值艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗后免疫重建效果观察[J].中华医院感染学杂志，2015，25（24）：55215523.

[8]田云飞，肖江，韩宁，等.HIV/AIDS患者免疫重建不良的研究进展[J/CD].中华实验和临床感染病杂志：电子版，2015，9（4）：462467.

（收稿日期：2016-08-09修回日期：2016-10-25）