硫酸庆大霉素凝胶剂制备及质量控制

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[摘要] 目的 制备硫酸庆大霉素凝胶剂并建立其质量控制方法。 方法 以硫酸庆大霉素为主药，卡波姆为基质制备凝胶剂，采用紫外分光光度法测定硫酸庆大霉素含量并进行稳定性试验。 结果 制得的凝胶均匀细腻，含量测定方法重复性良好，线性范围为0.02～0.12 mg/mL（r = 0.999 3），回收率为100.23%（RSD = 0.52%，n = 5）。 结论 硫酸庆大霉素凝胶剂制备工艺简便可行，制得凝胶符合要求，质量控制方法可靠。

[关键词] 硫酸庆大霉素；凝胶剂；制备；质量控制

[中图分类号] R94[文献标识码] B[文章编号] 1674-4721（2012）04（c）-0129-02

硫酸庆大霉素是氨基糖苷类抗生素，主要用于敏感菌引起的各种感染及皮肤和软组织感染等，抗菌活力强，但毒性较大。国内一些皮肤专科门诊使用硫酸庆大霉素溶液外用于皮肤患处湿敷治疗，疗效确切，毒副作用大大减小，由于使用方法是湿敷，使用麻烦，患者依从性不高、携带也不方便。本制剂以卡波姆940为基质，制成皮肤局部用硫酸庆大霉素凝胶剂，硫酸庆大霉素易溶于水，卡波姆凝胶易于涂布，并能吸收组织渗出液，有利于分泌物的排除，特别适宜治疗湿疹、渗出性皮炎、痤疮等临床治疗，而且制剂稳定性好，用后感觉舒适，易于清洗且透气性良好，不仅可以提高患者依从性，使用携带也方便。现将其制备及质量控制报道如下：

1 仪器与试药

UV-2401紫外分光光度计（日本岛津公司），TG328B分析天平（上海天平仪器厂），硫酸庆大霉素对照品（中国药品生物制品检定所，批号：130326-201015），硫酸庆大霉素原料药（南阳普康药业有限公司，批号：100606），卡波姆940（河北固安希星药业有限公司，批号：110705），硫酸庆大霉素凝胶（本院制剂室，批号：110808，110815，110825）其余试剂为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

2.1.1 处方硫酸庆大霉素2 000 000 U，卡波姆94 010 g，三乙醇胺10 mL，甘油80 g，纯化水加至1 000 g。

2.1.2 制备取卡波姆撒入适量纯化水中使其充分溶胀，搅匀，加入三乙醇胺溶液，边加边搅，使其成透明凝胶基质，将硫酸庆大霉素溶于纯化水中，加到凝胶基质中，加入甘油，然后加纯化水至足量，搅拌均匀，分装，100℃流通蒸汽灭菌30 min，即得。

2.2 质量控制

2.2.1 性状本品为无色透明均匀凝胶。

2.2.2 pH取本品5 g，置烧杯中加纯化水25 mL稀释后测定，pH为6～7。

2.2.3 鉴别（1）取本品适量，加水溶解，滴加氯化钡试液，即生成沉淀；分离沉淀在盐酸或硝酸中均不溶[1]。（2）取本品适量，加水溶解，加0.1%茚三酮的水饱和正丁醇溶液1 mL与吡啶0.5 mL，在水浴中加热5 min，即显紫蓝色[2]。

2.2.4 无菌检查按照《中国药典》2010版无菌检查法（附录XI H）检查，符合规定。

2.3 含量测定

2.3.1 测定波长选择精密称取经105℃干燥至恒重的硫酸庆大霉素标准品适量，加水适量配成2 000 U/mL的溶液，精密量取1 mL溶液置50 mL量瓶中，加硫酸5.0 mL，水浴10 min，冷却，加水至刻度，摇匀，将其水解产物在200～300 nm波长范围内扫描，结果显示在232 nm波长处有最大吸收。

2.3.2 空白基质溶液的制备按处方工艺制备空白凝胶基质，精密称定，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀过滤，精密量取续滤液1 mL，置50 mL容量瓶中，加硫酸5.0 mL，水浴10 min，冷却，加水至刻度，搅匀，在200～300 nm波长范围内扫描，结果在232 nm波长处无吸收。可见，此法制备的基质溶液对测定无干扰。

2.3.3 标准曲线的建立精密称取经105℃干燥至恒重的硫酸庆大霉素标准品适量，置50 mL量瓶中，加水制成1 000、1 500、2 000、2 500、3 000 U/mL的溶液，精密量取各溶液1 mL分别置50 mL量瓶中，加硫酸5.0 mL，水浴10 min，冷却，加水约40 mL，放冷，加水至刻度，摇匀，在232 nm波长处测定吸收度，以浓度X（U/mL）为横坐标，吸收度A为纵坐标，绘制标准曲线，得回归方程为：A = 0.000 2X - 0.040 7，r = 0.999 3（n = 5）。硫酸庆大霉素在0.02～0.12 mg/mL范围内与A值有良好线性关系。

2.3.4 回收率试验取105℃干燥至恒重的硫酸庆大霉素标准品，按处方比例精密称定，加辅料制成模拟样品。精密称取样品（相当于硫酸庆大霉素2 00 000 U），用水定容至50 mL，摇匀，再精密量取此液1 mL，置50 mL量瓶中，加硫酸5.0 mL，水浴10 min，冷却，加水约40 mL，放冷，加水至刻度，摇匀，在232 nm波长处测定吸收度，代入回归方程，计算平均回收率为100.23%，RSD = 0.52%（r = 5）。

2.3.5 精密度试验取“2.3.1”项下标准品溶液5份，连续5次测定并计算，RSD为0.47%，表明该方法的精密度能达到含量分析要求。

2.3.6 样品的测定取硫酸庆大霉素凝胶适量（相当于硫酸庆大霉素200 000 U），精密称定，用水定容至50 mL，摇匀，照“2.3.1”项下自“精密量取1 mL溶液……摇匀”，在232 nm波长处测定吸收度，测定3批样品的含量，结果样品110808、110815、110825的标示量分别是：99.90%、99.73%、99.61%。

2.3.7 稳定性试验取3批样品，按市售包装，在室温下放置6个月，在第0、1、2、3、6个月末分别取样测定，考查其性状、pH值、含量测定，结果均无显著变化。结果见表1。

3 讨论

中国药典采用微生物法测硫酸庆大霉素含量，有文献报道用旋光法等[3-4]，用紫外分光光度法[5]，利用硫酸庆大霉素在硫酸中的水解产物在232 nm处有最大吸收特点，对其进行含量测定，方法简便、快捷，准确，实验中控制加入硫酸的量5.0 mL，水浴时间10 min，可使水解反应完全[6]。

卡波姆是一种优良新型的药用辅料，卡波姆在药剂中主要用作增稠剂、助悬剂、黏合剂、凝胶剂的基质和控缓释制剂的骨架材料[7]等。卡波姆940形成水或醇-水胶体，该胶体用碱中和后形成清晰透明的凝胶[8]。溶液在pH6～11胶凝成稳定的水凝胶，其释药快、易涂展，对皮肤和黏膜无刺激性，具有良好的生物黏附性[9]，并能吸收组织渗出液，有利于分泌物的排除。

[参考文献]

[1]国家药典委员会. 中国药典[S]. 二部. 北京：中国医药科技出版社，2010：附录Ⅲ，附录21.

[2]陈旭，林蕊云. 复方硫酸庆大霉素口服液的制备和质量控制[J]. 海峡药学，2008，20（10）：34-35.

[3]王利刚，马妍. 旋光法测定硫酸庆大霉素注射液的含量[J]. 中国健康月刊，2011，30（2）：237-238.

[4]李建华. 比色法测定硫酸庆大霉素滴眼液的含量[J]. 中国现代医生，2008， 46（35）：237-238.

[5]柏亚林，陈双路. 庆大霉素糖浆的制备及其质量控制[J]. 华西药学杂志，2004，19（2）：161-162.

[6]庞为民. 紫外分光光度法测定硫酸庆大霉素制剂的含量[J]. 辽宁药物与临床，1999，2（4）：28-29.

[7]孟勇涛，饶丽平. 卡波姆在凝胶制剂中使用的问题探讨[J]. 齐鲁药事，2010，29（12）：708-709.

[8]蒋雷，刘卫，张志国，等. 异烟肼原位凝胶的研制及质量控制[J].中国药师，2010，13（12）：1821-1823.

[9]王雪明，熊晗辉，王亚男. 复方异烟肼凝胶剂制备及质量控制[J].中国药师，2010，13（2）：211-212.

（收稿日期：2012-03-08本文编辑：马 双）