调胃颗粒制药工艺
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【摘要】目的研究调胃颗粒的制粒成型工艺。方法采取正交设计L9（34）方法，以颗粒一次成型率、吸湿率、颗粒色泽均匀度和口感情况作为综合考察指标，探讨浸膏相对密度、糊精量、糖粉量、搅拌时间的量化条件。结果最佳工艺条件为A2B1C3D2，即浸膏相对密度（65℃）1.26～1.30，糊精量0.6倍，蔗糖粉量1.8倍和搅拌时间8min；影响因素强弱依次为A＞D＞C＞B，其中浸膏相对密度（A）影响最大，对合格颗粒收率有显著意义(P＜0.05)。结论采取正交设计筛选制粒成型工艺方法简单合理，工艺可行。
【关键词】调胃颗粒；正交试验；制粒；超微粉碎技术；中药制药工艺
调胃颗粒是临床上已应用多年的复方中药制剂，由白芍、党参、茯苓、厚朴、鸡内金等药味组成，用于治疗功能性消化不良，食道炎，胃炎，结肠炎等症。在生产过程中,由于其中浸膏量大,粘性强,而造成制备的软材粘性大,湿粒易粘筛网,干燥易结块且时间长,颗粒色泽不匀,硬度大,因而收率低于65%。为了解决这些问题,我们查阅有关文献［1～3］,采取正交设计方法对影响制粒的主要因素浸膏相对密度、糊精量、糖粉量、搅拌时间进行优化，对这些因素的相互关系进行研究。
1材料
1.1设备CH-100型槽形混合机（常州市科宇干燥设备有限公司）；TG-Z-A-1型热风循环烘箱（常州市震华干燥设备有限公司）；YK-160型摇摆制粒机（常州市科宇干燥设备有限公司）；ZS-515型振荡筛（江阴市跨越机械有限公司）。WKZ-10超微粉碎机（山东青州精诚机械制造公司）。
1.2原材料蔗糖由河北省盐业总公司提供（批号20071206），蔗糖粉由本院制剂室粉碎（80目）；糊精由石家庄京东医药化工有限公司提供（批号20080226）；试验所用烫鸡内金（批号20080320）及其它中药材均购自安国市神禾中药有限公司。
2方法与结果
2.1正交实验设计经过单因素分析及预试验，选择影响制粒成型的主要因素浸膏相对密度、糊精量、蔗糖粉量和搅拌时间，每个因素设计3个水平，选用L9（34）正交表，设计正交实验（见表1）。以颗粒一次成型率、吸湿率、颗粒色泽均匀度和口感情况作为综合考察指标，指标总分值以100分计，其中颗粒一次成型率60分，吸湿率20分，颗粒色泽均匀度10分，口感10分。表1正交实验因素、水平（略）
综合评分=相对成型率×60+（1-相对吸湿率）×20+颗粒色泽均匀度+口感分值
相对成型率(%)=成型率/最大成型率×100%
相对吸湿率(%)=吸湿率/最大吸湿率×100%
颗粒色泽均匀分级标准：颗粒不均、色泽不一为0～2分；颗粒色泽均匀一般为3～5分；颗粒色泽较均匀为6～8分；颗粒均匀、色泽一致为9～10分。
口感分级标准：0～2分味微涩；3～5分味甜，微涩；6～8分味甜较好；9～10分味甜，口感好。
2.2提取浸膏白术8kg，木香4.8kg，砂仁4.8kg，桂枝8kg，陈皮8kg，加10倍量水，浸泡1h，提取挥发油8h，药渣及水液与白芍14.6kg，法半夏8kg，炙甘草4.8kg等加水8倍量，浸泡30min，煎煮3次，1h/次，合并提取液，放置30min，过滤，滤液浓缩成稠膏。
2.3超微粉碎将烫鸡内金先粗粉碎，过3号筛，再放入超微粉碎机，粉碎1h。经测试粒度＜10μm以下者大于95%。
鸡内金投料量按处方比例与浸膏折算而得。
2.4湿法制粒按照正交各实验参数依次将糊精、蔗糖粉及鸡内金超微细粉加入槽形混合机，搅拌30min，混合均匀，再加入一定相对密度浸膏（65℃）1份，边加边搅拌至规定时间，取出，放入摇摆制粒机制粒，65℃干燥6h。测定颗粒一次成型率、吸湿率，并对颗粒色泽均匀情况和口感好坏打分。结果见表2～3。表2调胃颗粒制粒工艺L9（34）正交实验及结果（略）表3方差分析（略）
颗粒一次成型率(%)=通过1号筛而不能通过5号筛颗粒/颗粒总重×100%
颗粒吸湿率测定［4］在小玻璃瓶中,加入样品,精密称定,放入下部盛水的玻璃干燥器(已平衡24h)中,在室温下(约15℃),放置30h后,分别取出,迅速精密称量,求算颗粒吸湿率。
2.5数据分析及方差分析影响合格颗粒收率的因素从表2直接分析可知，4个因素中，A＞D＞C＞B，其中浸膏相对密度（A）影响最大，搅拌时间次之，再次是蔗糖粉量及糊精量。拟选用最优水平组合A2B1C3D2作为制粒方案。从表3方差分析，浸膏相对密度（A）对合格颗粒收率有显著意义(P＜0.05)，其它3个因素影响不大。
2.6制粒条件验证用初步确定的制粒方案进行3次验证。依次将糊精（0.6倍）、蔗糖粉（1.8倍）及鸡内金超微细粉加入槽形混合机，搅拌30min，混合均匀，再加入1份相对密度1.28的浸膏（65℃），边加边搅拌至8min，取出，放入摇摆制粒机制粒，65℃干燥6h。测定颗粒一次成型率、吸湿率，并对颗粒色泽均匀情况和口感好坏打分，综合评分为92，93，92，平均为92.33，RSD＝0.15%。
3讨论
实际生产中，采用上述A2B1C3D2工艺易于管理和便于操作工的操作,且产品质量稳定,为调胃颗粒的大量生产及流水线生产提供了可靠的条件。
文献［5,6］中见有生药粉超微细粉作为颗粒剂的赋型剂报道。本药中鸡内金主要成分是胃激素、角蛋白等，有研末吞服的临床经验，以前是粉碎80～100目作吸收剂使用，现将超微细粉与浸膏按处方比例加入，不仅增加了颗粒成型率、色泽均匀度及口感，还提高了颗粒的溶化性，提高了临床疗效。
作为综合考察指标，颗粒一次成型率是至关重要的，所以将最好的成型率定为60分，其它分值与其比较而得；吸湿率与合格颗粒指标数成反比，以吸湿率的倒数乘以20计，吸湿率最低者定为20分，其它分值与其比较而得；颗粒色泽均匀度和口感各10分，指标总分值合100分。
正交实验的设计中,在进行表头设计时,一般要考虑交互因素,留空白项以计算误差。如果无空白项,误差可从重复实验中获得。如果没有重复试验,又无空白项,可取其中离均差平方和最小的因素项作为误差项,用以检验其他因素作用的显著性。本实验中选取糊精作为方差分析的误差项。新晨：
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