改良XELOX方案治疗老年晚期结直肠癌的临床价值

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【摘要】　目的 观察改良的xelox方案（希罗达+奥沙利铂）治疗晚期结直肠癌的疗效与不良反应。方法 将45例经病理证实的晚期结直肠癌随机分为：A组采用改良的XELOX方案治疗24例老年早期结直肠癌。奥沙利铂65／第1、8天；希罗达650／，早晚两次餐后服用，用温开水送服，第1～14天，休息7d，B组XELOX方案标准剂量治疗21例老年晚期结直肠癌。奥沙利铂130／第1天；希罗达1000／，早晚两次餐后口服，用温开水送服第1～14天,休息7d,以上两组病例均至少完成2个周期。2个周期后观察两个病例的近期疗效和毒副反应。结果2组用药有效率比较分别为45.8％和47.6％,2组差异无统计学意义（P

【关键词】　晚期结直肠癌；XELOX方案；改良；疗效；毒副反应

结直肠癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，在我国肿瘤死亡统计中列第四位，且发病率有逐年上升趋势［1］。结直肠癌早期诊断率低，有近1/3的患者在就诊时已有转移，可手术的患者也有约50%将会因复发或转移进展为晚期癌。特别是在老年病例，玩期结直肠癌病例更多。化疗是晚期结直肠癌的主要治疗方法，找到一种疗效、安全、毒副反应较轻的化疗方法显得十分重要。本文介绍的是应用改良的XELOX方案和XELOX方案标准剂量共治疗45例老年晚期结直肠癌病例的临床资料。现报告如下。1 　资料与方法1.1 　一般资料 老年晚期结直肠癌患者45例均经病理组织学证实，男32例，女13例，年龄70 ～81(中位年龄75)岁。病理类型：中分化腺癌24例，低分化腺癌17例，粘液腺癌4例。转移部位：肝脏转移26例，肺脏转移15例其他脏器（淋巴结、软组织、肠道、附件、骨等）转移16例。转移16例。转移累及一个脏器36例，两个脏器22例，超过三个脏器9例。初治21例，复发转移者24例，复发转移者有明确病灶。胸片、彩超、CT或MR可测得病灶大小，全部患者Karnofsky评分大于60分。血象、肝功能、肾功能、心肺功能正常，无化疗禁忌症，预计生存期大于3个月。按入选标准随机分为A组（采用改良的XELOX方案）24例，B组（XELOX方案标准剂量）21例。2组在性别、年龄、病理类型、转移情况方面具有可比性。1.2　 治疗方法 A组 采用改良的XELOX方案治疗24例老年晚期结直肠癌。奥沙利铂65/m2 第1、8天；希罗达650/m2，早晚两次餐后口服，用温开水送服，第1～14天，休息7d;B组XELOX方案标准剂量治疗21例老年晚期结直肠癌。奥沙利铂130//m2第1天;希罗达1000/m2，早晚两次餐后服用，用温开水送服，第1～14天，休息7b。根据病情应用止吐药物，保护心肺肝肾功能、营养支持及对症治疗。以上2组病例均至少完成2个周期。2个周期后观察两组病例的疗效和毒付反应。1.3　 评价标准 2组病例化疗前均常规检查包括：血常规、肝肾功能、心电图胸片、腹部CT、血癌抗原（CEA）。化疗期间每周查血常规2次，肝肾功能1次。每个病例至少完成两个周期（有效者继续治疗4～6个周期），进行疗效评价和毒副反应分析。按WHO（1981）统一的评价标准{2}，近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解（PR）、无变化(SD)和进展（PD）,CR+PR计算总有效率，取得CR+PR患者至少在相距4周后复查，肿瘤病灶仍符合标准。毒副反应按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分级标准［3］分为0～IV度。1.4 　统计学处理 所得计数资料采用x2检验；计量资料均用表示，采用t检查，进行统计学分析。2　 结果2.1　近期疗效 本组45例患者均至少完成2个周期的化疗，A组：CR1例，PR10例，SD9例，有效率为49.8%。B组：CR2例PR8例，SD9例。PD2例，有效率为47.6%。2组有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）（见表1）。

表1 2组治疗方法近期疗效比2.2　2组毒性反应比较 见表2

表2 2组毒性反应比较3　讨论

奥沙利铂和希罗达（XELOX）的组合因毒性的非种叠性和使用方便性，近年来得到了广泛的关注。体外研究发现，罗西达+奥沙利铂两药联合与任何一种单药相比，更加有效的仰制了CXF280大肠癌细胞的生长。其原因是奥沙利铂可上调CXF280大肠癌细胞内将希罗达转化为5-FU的霉，因此，希罗达与奥沙利铂有协同作用【4】。但是为患者采用XELOX方案化疗时，一个关键性的问题就是奥沙利铂及希罗达的剂量问题。Cassidy等【4】发现若希罗达剂量增加到1250/（m2.d）,2次/d,约九成患者不能耐受，Ⅲ～Ⅳ度不良反应高达33%，25%的患者在第二周需要将希罗达减量。尽管这一方案的有效率为49%，但作者也不会推荐使用。当减低希罗达用量至750/（m2.d）2次/d，有效率仅为34%。因此，在不影响治疗有效率的基础上适当调整奥沙利铂和希罗达的用法和剂量（改良XE-LOX方案）着实为老年晚期结直肠癌患者提供了即科学又有效地治疗方案。本文应用改良的XELOX方案（希罗达+奥沙利铂）治疗晚期结直肠癌与XELOX方案标准剂量治疗晚期结直肠癌的有效率分别为45.8%和47.6%。2组比较差异无统计学意义。采用改良的XELOX方案毒副反应明显较小，其中Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐、手足综合症2组比较差异有统计学意义（P