谷胱甘肽、甘利欣联合治疗抗结核药物性肝损害的临床分析

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摘 要 目的：观察谷胱甘肽、甘利欣注射液对抗结核药物所致肝损害的治疗保护作用。方法：将榆林市中医医院消化内科2000年6月～2006年10月收治的66例抗结核药物性肝损害患者，随机分为谷胱甘肽、甘利欣组34例及对照组32例，抗结核药物两组均使用利福啶0.3g每日1次，异烟肼0.6g每日1次，吡嗪酰胺0.5g每日3次，乙酰丁醇0.25g每日3次。治疗组：5%葡萄糖250ml+甘利欣150mg（甘草二胺注射液）静滴每日1次，5%葡萄糖250ml+谷胱甘肽（阿拓莫兰）1.2g静滴每日1次。对照组：采用基础治疗（能量合剂、维生素C、维生素B6、肌酐、肝泰乐），观察两组患者治疗后肝功能恢复情况。结果：谷胱甘肽+甘利欣组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨基转移酶（AST）及总胆红素（TBIL）恢复正常率显著高于对照组（P＜0.05）、恢复正常时间较对照组显著缩短（P＜0.01）。结论：谷胱甘肽、甘利欣联合治疗抗结核药物性肝损害具有良好的治疗保护作用。

关键词 结核 肝损害 谷胱甘肽 甘利欣注射液

资料与方法

病例选择：全部病例为我院2000年6月～2006年10月收治的结核病（肺结核30例、结核性胸膜炎28例、结核性腹膜炎18例），男40例，女26例，年龄13～80岁。患者采用异烟肼、利福啶、吡嗪酰胺、乙胺丁醇四联抗结核治疗。按常规剂量给药，治疗前肝功能均正常，抗结核治疗过程中出现药物性肝损害。所有患者均有乏力、纳差、肝功能明显异常，ALT、异常42例、AST42例、合并TBIL11例、合并GGT异常29例。随机分为谷胱甘肽、甘利欣组34例及基础治疗对照组32例，两组在年龄、性别及肝损害程度等方面具有可比性。

治疗方法：治疗组采用“四联抗结核”加5%葡萄糖250ml+谷胱甘肽1.2g每日1次，5%葡萄糖250ml+甘利欣注射液150mg静滴每日1次；对照组同样“四联抗结核”加10%葡萄糖500ml+维生素C3.0g+维生素B60.2g+肌酐0.3g+能量合剂2支，静滴每日1次，口液肝泰乐0.2g每日3次。联苯双酯15mg每日3次。每周检查肝功1次，如肝功正常，继续使用1周后停药，如肝功未恢复正常则继续使用，总疗程3周，记录肝功能恢复正常的例数及时间。

观察指标：患者空腹静脉血5ml，采用全自动生化分析仪检测肝功能。正常值：ALT＜40U/L，AST＜40U/L，GGT7-50U/L,TBIL1.1～17.1UMOL/L。

统计学方法：计算资料采用X2检验，计量资料采用t检验。

结 果

治疗组治疗前ALT异常22例，升高值为（127.28±27.21）U/L，治疗后下降值为（35.70±12.37）U/L，恢复正常时间为（13.5±3.5）天.对照组治疗前ALT异常22例，升高值为（90.82±26.15）U/L，治疗后下降值为（60.59±23.34）U/L，恢复正常时间为（16.5±4.5）U/L患者治疗后肝功能恢复正常例数及平均恢复正常时间，治疗组显著高于对照组，两组差异有显著性。谷胱甘肽、甘利欣联合治疗2～3周后与治疗前比较肝功能指标的改善差异有极显著性，见表。

讨 论

抗结核药物所致的肝损害，按发病机制分为中毒性肝损害和变态反应性肝损害。中毒性肝损害是药物或其代谢物直接损伤肝脏。变态反应性肝损害是药物或代谢产物是半抗原与肝细胞膜中大分子物质结合形成抗原载体复使合物，经巨噬细胞加工后，被免疫细胞识别而导致变态反应，肝脏的损害可能是细胞免疫功击所致，也可能由抗原抗体反应引起，大量免疫复合物在肝组织沉积，造成肝组织发生病理变化。由于结核菌的耐药性增强，为了有效治疗结核，采用四联治疗，更增加了肝脏的负荷，致使药物性肝损害的发生率上升。

还原型谷胱甘肽参与体内三羧酸循环及糖代谢，使人体获得了能量，并能激活体内的巯基酶（-SH）而具有解毒作用，谷胱甘肽之活性巯基具有重要的细胞生化作用，能与多种化学物质及其代谢产物结合而起解毒作用。此外谷胱甘肽与超氧化物歧化酶（SOD）有相似作用。能有效清除氧自由基，使肝细胞膜稳定性增加，保护肝细胞膜[2]。

甘利欣主要成分为甘草二胺，从中药甘草中提取所得。研究认为，甘利欣通过抑制磷酸二酯酶A2活性和前列腺素E2形成而起到抗炎作用。并可使肝细胞内的糖原及核糖酸恢复正常。肝内甘油含量下降，使肝细胞坏死减少，从而稳定肝细胞膜[3]。

谷胱甘肽、甘利欣两药联合应用可以起到解毒、抗炎、抗变态反应作用。并能促进胆红素代谢，促进肝细胞修复，保护肝细胞膜。故对抗结核药物性肝损害具有很好疗效，临床效果显著，价格便宜，无明显不良反应，值得推广。

参考文献

1 周俊，拓西平，等.大鼠酒精性肝病早期Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物mRN表达及药物的影响.中华消化杂志，2002，22（99）：574

2 李小惠,周刚毅.谷胱甘肽治疗抗结核药物所致肝损害.中国新药与临床杂志，2001，19（1）：13

3 宋方闻,李学俊,江元森.复方甘草甜素对肝病理改变的观察.中国现代医学杂志，2000，11（11）：24～27