还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化的临床疗效观察

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[摘要] 目的 观察还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷治疗酒精肝硬化的临床疗效，并探讨其作用机制。 方法 将70例酒精性肝硬化患者按治疗方法差异分为观察组35例和对照组35例，对照组进行常规治疗，观察组在对照组的基础上，再给予还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷治疗，静脉注射复方甘草酸苷120 mg/次，qd，还原型谷胱甘肽1.20 g/次，qd，两组均治疗14 d，治疗前后观察患者症状、体征改善情况，检测肝功能及肝纤维化指标变化情况，进行疗效评判。 结果 （1）观察组和对照组的总有效率分别为94.29%和80%，（x2=10.012，P

[关键词] 酒精性肝硬化；还原型谷胱甘肽；复方甘草酸苷

[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）10-85-03

随着人们生活水平的提高，酒精性肝硬化的发病率呈逐年增长的趋势，成为肝硬化的第二大原因，主要病因是长期饮酒导致肝脏细胞缺氧，酒精代谢产生脂质过氧化产物损伤肝细胞，体内谷胱甘肽含量降低，对乙醛、氧自由基的清除能力减弱，直接或间接导致肝细胞变性、坏死及纤维化等的发生，最终导致肝硬化发生[1]。

还原型谷胱甘肽能够清除氧自由基，改善肝脏的微循环，保护肝细胞，复方甘草酸苷能够促进肝功能恢复，改善肝组织学，阻止肝纤维化，二者常用用于各种肝病的治疗[2-3]。本研究旨在观察还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷治疗酒精肝硬化的临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2006年1月～2012年1月收治的70例酒精性肝硬化按治疗方法差异分为观察组35例和对照组35例，观察组年龄56～75岁，平均（66±5）岁，病程为（30±20）个月，饮酒史（18±3）年，Child-Pugh分级A级为12例，B级为19例，C级为4例，对照组年龄55～75岁，平均（67±5）岁，病程为（34±16）个月，饮酒史（18±5）年，Child-Pugh分级A级为11例，B级为18例，C级为6例，两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例入选标准[4]

（1）符合2002年中华医学会肝脏病学分会修订的酒精性肝病诊断标准；（2）排除自身免疫性、药物及其他引起肝损伤的因素；（3）肝炎病毒标志物均为阴性；（4）排除合并严重心、肾、内分泌等系统疾病。

1.3 治疗方法

对照组进行常规治疗，严格禁酒、支持营养、保肝药物、退黄疸治疗，观察组在对照组的基础上，再给予还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷治疗，静脉注射复方甘草酸苷（四环药业有限公司，H20070217）120 mg/次，qd，还原型谷胱甘肽（昆明积大制药有限公司，H20080354），qd，两组均治疗14 d。

1.4 观察指标

治疗前后观察患者症状、体征改善情况，检测肝功能及肝纤维化指标变化情况，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、血清总胆红素（TB）、玻璃酸（HA）、血清Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C），进行疗效评判，显效为症状、体征、肝功能、肝纤维化指标恢复正常，B超检查未出现特异性；好转为各项指标有所改善；无效为各项指标没有明显变化。

1.5 统计学处理

采用SPSS10.0进行统计分析，计数资料采用率表示，进行x2检验，计量资料采用（）表示，进行组间t检验，P

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组和对照组的总有效率分别为94.29%和80%（x2=10.012，P

2.2 两组肝功能及肝纤维化指标比较

治疗前观察组和对照组肝功能及肝纤维化指标均无明显差异，观察组治疗后ALT、AST、γ-GT、TB、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C均明显改善，但对照组Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）改善不明显，治疗后观察组ALT、AST、γ-GT、TB、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C明显优于对照组，均P

3 讨论

酒精性肝硬化是由于长期大量饮酒致使肝细胞受到酒精代谢产生脂质过氧化产物损害，体内谷胱甘肽水平下降，降低清除自由基的功能减弱，从而导致肝细胞变性、坏死及纤维化而出现肝硬化。研究表明，每日饮酒80～150 g连续5年以上者即可导致酒精性肝病的发生[5]。本研究结果显示，还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷能够提高酒精性肝硬化的总有效率14.29%，患者ALT、AST、γ-GT、TB、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C较治疗前明显改善，且明显优于常规治疗方法，γ-GT是血清中最后恢复的酶，HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C是反映肝纤维化相关性好分别居第1位、第2位和第4位的指标[6]，能反映肝脏炎症和纤维化的程度。外源还原型谷胱甘肽能补充内源不足，通过提供H+拮抗氧自由基毒性，加快及促进酒精代谢产物乙醛、氧自由基等的清除，对抗细胞膜的脂质过氧化，避免肝细胞损伤，降低转氨酶，改善肝脏的微循环，提高肝细胞的供血及供氧，从而起到保护细胞的作用。复方甘草酸苷的主要成分为甘草酸一铵、甘氨酸和半胱氨酸，是治疗肝硬化的常用药物，具有糖皮质激素样作用，能够减少炎性介质的活性，保护肝细胞，改善肝功能，降低脯氨酸羟化酶活力，加快胶原分解，阻止肝纤维化的作用[7]。同时还能够调节T淋巴细胞，激活自然杀伤细胞，提高机体抗病毒及抗抗变态反应的能力[8]。还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷2周后γ-GT降低更加明显，接近正常水平，HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C均下降更显著，表明还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷能够作用于肝纤维化的许多环节，使患者的肝脏炎症和纤维化趋于转归，有效逆转肝纤维化，且TB也下降明显，患者肝脏的代谢功能趋于恢复。

综上所述，还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷能够协同抗脂质过氧化，改善肝脏的微循环，保护肝细胞，有效改善肝功能，抑制肝纤维化，是治疗酒精性肝硬化的理想方案。

[参考文献]

[1] 彭于仑.复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化的疗效观察[J].中国药房，2007，18（35）：2772-2774.

[2] 刘君澜，白永敏，田庚善.复方甘草酸苷在肝病领域的应用进展[J].中国药房，2006，17（23）：1828-1829.

[3] 赵振寰，荆伟丽，张光兰.还原型谷胱甘肽的临床应用[J].齐鲁医学杂志，2006，21（23）：185-186.

[4] 中华医学会肝脏病学分会.酒精性肝病诊断标准[S].中华肝脏病杂志，2003，11（2）：2-5.

[5] 杨正益，王天武.还原型谷胱甘肽联合生脉及丹参治疗酒精性肝病[J].现代医药卫生，2009，25（9）：1291-1292.

[6] 于建国，侯宪荣.肝纤维化和肝硬化防治研究进展[J].实用肝脏杂志，2004，7（4）：245-246.

[7] 王志凌，成军，刘妍，等.甘草甜素抑制肝星状细胞增殖作用的研究[J].肝脏，2005，10（3）：225-226.

[8] 颜晶晓.复方甘草酸苷联合血脂康治疗青少年非酒精性脂肪肝疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2008，17（17）：2655-2656.

（收稿日期：2013-03-26）