长期注射胰岛素胰岛功能会退化吗

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经常有病友会问：注射了胰岛素后自身的胰岛细胞就不再继续工作了，时间长了，胰岛细胞是否会萎缩，胰岛功能是否会退化呢？针对这一问题笔者谈些看法，供病友们参考。

正常人的胰岛素是如何分泌的

正常人的胰岛β细胞每小时分泌胰岛素1单位，24小时分泌24单位，以满足机体组织脏器新陈代谢的需要，这种分泌叫“基础分泌”；进食后，由于肠道吸收了大量的营养物质，血糖浓度迅速升高，刺激胰岛β细胞在短时间内分泌大量胰岛素，用于降低增高的餐后血糖，使血糖在2～3小时左右恢复到正常水平，这种分泌叫“餐时分泌”。基础分泌和餐时分泌构成了正常人胰岛素分泌模式，保证了血糖浓度在很小的范围内波动。

2型糖尿病的胰岛素分泌有何变化

2型糖尿病的胰岛β细胞功能（胰功）主要变化有三点：一是基础胰岛素分泌不足；二是胰岛素质量下降，即一些不合格的胰岛素增多，数量不少但质量下降；三是餐后胰岛素分泌高峰延迟和峰值下降。当糖尿病病情发展到基础胰岛素分泌量不足时，空腹和餐后血糖就会升高。早期可单用口服降糖药治疗，若经过3个月的治疗血糖仍不能达标，就需要在口服降糖药的基础上加用胰岛素来弥补体内胰岛素的不足，叫作“补充治疗”。经过口服药与胰岛素的联合治疗，每天的胰岛素用量超过40单位，表明口服降糖药已无用，必须单纯使用胰岛素了，这叫“替代治疗”。

残存胰岛细胞的自身调节作用

由于每天注射的胰岛素剂量是基本固定的，不可能完全模拟正常的胰岛按照血糖高低随时调节胰岛素的分泌量；即便用胰岛素泵按小时补充，也难以做到与正常胰岛素那样按需要分泌，难免有补充过多或补充不足的时刻发生，此时残留的胰岛细胞就可以起到“拾零补缺”的自我调节，胰岛素注射多了不分泌，胰岛素注射少了多分泌。这种自我调节对维持血糖平稳，减少低血糖发生，是非常有意义的。

由此看出，注射了胰岛素，自身的胰岛素分泌并未完全停止。这样就保证了残存胰岛细胞既能得到休息，又能适当地参与工作，不仅不会使胰功退化，反而可使患者的部分胰功得到恢复。

胰岛功能退化的原因

北京协和医院池芝盛教授用空腹血糖来评估胰功，当空腹血糖>6.7毫摩尔/升，胰功仅有正常的25%；空腹血糖>8.0毫摩尔/升，胰功尚有10%；空腹血糖>10毫摩尔/升，胰功仅有4%；空腹血糖>12.2毫摩尔/升，胰功基本丧失。随着病情发展，血糖会越来越高，导致胰功的逐渐退化。就目前使用的糖尿病药物而言，包括胰岛素在内，都只能不同程度地延缓这种恶化趋势，使胰功不至于迅速下降，还没有哪一种药物可以完全阻断胰功的继续减退。再说，血糖的持续增高还有一些其他原因，如胰岛素抗体、饮食控制不当和运动锻炼不够等，都可能造成胰岛素使用剂量的不断增加。

磺脲类药物会造成胰功衰减吗

调查发现，病人从血糖增高到糖尿病确诊，一般需要5年时间，此时的胰功已经降低至25%以下了。在这5年期间没有药物治疗，这种降低完全是自然病情发展的过程。此时若开始用磺脲药治疗，大约可以维持6～10年的血糖达标；之后大部分病人会出现磺脲药失效，血糖持续增高，不得不改用胰岛素治疗。这段时间的胰功衰减，一是自然病情的发展，二与磺脲药有关。我们知道，磺脲药是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素以降低血糖的，但长期刺激带病工作的胰岛细胞，使其得不到充分休息，会导致胰功的过早衰竭。

不刺激胰岛素分泌的增敏药为何也会衰减胰功

长期使用二甲双胍或胰岛素增敏药，随着时间的推移胰功也会逐渐衰退，等到血糖高于10毫摩尔/升，胰功已降低至8%以下，就必须使用胰岛素了。这段时间没有用胰岛素，胰功的衰竭可以说与胰岛素没有丝毫关系，完全是病情发展的结果。

大量实践证明，用了胰岛素之后，不但不会导致胰功衰减，反而可以降低高血糖对胰岛细胞的毒性作用，改善内源性胰岛素的分泌，降血糖，提高周围组织对胰岛素的敏感性，使已经受损的胰岛细胞得到休息，残存胰岛功能得到恢复，延缓疾病的进展。