异甘草素羟丙基―β―环糊精包和物的制备工艺研究

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇异甘草素羟丙基―β―环糊精包和物的制备工艺研究范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

摘要：目的：制备异甘草素的羟丙基-β-环糊精包和物。方法：采用正交试验设计，以异甘草素的包封率为指标优选羟丙基-β-环糊精包含异甘草素的最佳制备工艺。结果：羟丙基-β-环糊精包合异甘草素的最佳制备工艺为：质量比为1：15的异甘草素与羟丙基-β-环糊精于40℃下包合1.5h。结论：羟丙基-β-环糊精可以较好的对异甘草素进行包合。

关键词：异甘草素；羟丙基-β-环糊精；包合物

异甘草素（isoliquiritigenin， ISLG） 是甘草中的一种黄酮类化合物， 具有显著的药理活性，可用于抑郁性精神病的治疗[1]，糖尿病的治疗[2，3]，解除化学药物所致的肠痉挛[4]，抑制艾滋病病毒的增殖[5]，是具有广泛开发潜力的药物。但是该化合物水溶性差，限制了其在临床上的应用。

羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）可以包合难溶性药物，增加其溶解度、提高其稳定性、增加其生物利用度，且安全无毒，是目前具有开发前景的药用辅料[6]。本文采用HP-β-CD对ISLG进行了包合研究。

1 仪器与试剂

岛津LC-20AT型高效液相色谱仪（日本岛津公司），JP-040S超声波清洗器（广州洁盟超声波清洗设备有限公司），PTX-FA/JA万分之一天平（常州市亨托电子衡器有限公司），HJ-3恒温搅拌器（金坛市精达仪器制造厂），LGJ-10冻干机（河南兄弟仪器设备有限公司）。

异甘草素对照品（中检所），异甘草素提取物（纯度>95%，西安小草），HP-β-CD（sigma），甲醇和乙腈（色谱纯，天津康科德），冰乙酸和乙醇（分析纯，天津康科德），娃哈哈纯净水（杭州娃哈哈）。

2 方法与结果

2.1 ISLG-HP-β-CD包合物的制备

称取适量的HP-β-CD，加入20mL水，设置好温度，至于磁力搅拌器上搅拌使其溶解；待溶解完毕后，再称取适量的ISLG用5mL无水乙醇溶解，逐滴加入上述环糊精溶液中，继续搅拌。待包合结束后，将包合物的溶液放入冰箱中静置1小时，抽滤，将滤液倒入培养皿中，用打好孔的保鲜膜包上，放入冰箱中冷冻，24小时后取出放入冷冻干燥机中进行真空冷冻干燥，待包合物成发黄蓬松的块状物时，即得ISLG HP-β-CD。

2.2 ISLG-HP-β-CD包合物的脱包

精密称取冻干包合物重量于5ml容量瓶内，用甲醇定容至刻度线，超声30min，采用0.45μm的有机滤膜过滤，按照上述色谱条件，HPLC法测定峰面积，每个样品测定三次，取平均值，带入公式。

包合率=包合物中ISLG实际量/总投药量×100%。

2.3 ISLG HPLC分析方法

2.3.1 色谱条件

ODS色谱柱（5 μm，4.6 mm×150 mm），流动相为乙腈-水-冰乙酸（65：34：1），检测波长360 nm，流速1 ml・min-1，进样量10 μl，柱温25 ℃。ISLG的HPLC色谱图见图1。

A

*：P

由表2可知，各因素影响影响包和率的顺序为A>C>B；由表3可知，投料质量比对包和率有显著影响。综合以上数据得出最佳包和工艺为A1B1C1，即包和条件为ISLG和HP-β-CD投料质量比为1：15，包和温度为40℃，包和时间为1.5 h。

2.3 验证实验

按照正交试验结果得出的最佳工艺条件，平行制备3组实验，得到的包和率分别为73.42%、73.44%、73.41%，平均包和率为73.42，与正交试验得出的最佳工艺条件基本一致。

3 讨论

异甘草素药理活性广泛，但是其溶水溶性低，限制了其在更广泛领域的应用，本文采用HP-β-CD制备其包和物，增加了异甘草素的水溶性，为其相关制剂的开发提供实验数据。

参考文献：

[1] Tanaka S.， Kuwai Y.， Tabata M.， Planta Med [J]， 1987， 53（1）： 5～8.

[2] Aida K.， Tawata M.， Shindo H.， Onaya T.， Sasaki H.， Yamaguchi T.， Chin M.， Mitsuhashi H.，Planta Med [J]， 1990， 56（3）： 254～258.

[3] Aida K.， Tawata M.， Shindo H.， Onaya T.， Sasaki H.， Nishimura H.， Chin M.， Mitsuhashi H.，Planta Med [J]， 1989， 55（1）： 22～26.

[4] 江纪武， 肖庆祥， 植物有效成分手册 [M]， 北京： 人民卫生出版社， 1986， p626～672.

[5] 丛景香， 高丽娟， 林炳昌， 精细化工 [J]， 2004， （S1）： 121～124.

[6] 丁平田，吴雪梅.药物制剂的新型辅料2-羟丙基-β-环糊精[J].国外医药-合成药，生化药，制剂分册，1996，17（2）：107-111.