卡托普利联合螺内酯与单用氯沙坦治疗高血压病疗效对比
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【关键词】 卡托普利
摘要:目的：评价卡托普利联合小剂量螺内酯在治疗轻、中度高血压病疗效与氯沙坦（Losartan）有无差异，以及对病人体内胰岛素抵抗的影响。方法：将轻、中度高血压病人按病情程度随机分组，A组给予卡托普利联合螺内酯治疗，B组给予氯沙坦治疗，观察两组治疗前后疗效以及血糖(SG)、血胰岛素(SI)、胰岛素敏感性指数（IAI）的变化。结果：治疗后两组血压控制均良好且差异无显著性（P>0.05），治疗前后两组BG变化无显著性；治疗后卡托普利组病人ISI改善，与氯沙坦组相比差异具有显著性（P<0.05），卡托普利组的高血钾发生率较氯沙坦组略升高，但差异无显著性（P>0.05）。结论：卡托普利联合应用小剂量螺内酯能够安全有效地控制血压，与氯沙坦相比能较好改善患者的胰岛素抵抗。
关键词: 卡托普利; 螺内酯; 氯沙坦; 高血压病; 胰岛素敏感性指数
长期应用卡托普利治疗高血压病，会使少数患者发生醛固酮逃逸现象，从而影响血压的控制。根据其作用机理，我科使用卡托普利联合螺内酯治疗低、中危高血压病，取得了良好的降压效果，同时能改善患者的胰岛素敏感性指数，进而改善胰岛素抵抗。现总结如下：
1资料与方法
1.1病例选择：2000年6月至2004年6月在我科门诊及住院高血压患者，拟入选病人均先停用各种影响血压的药物，并密切观察，能达到停药5个半衰期并符合以下条件的病人正式入选研究组：①复查血压，符合WHO标准，属低、中危险度高血压病；②无心、肝、肾功治疗。但不主张同时使用垂体后叶素和立其丁，因为前者是收缩血管药物，而后者是舒张血管药物，两者同时使用，是否能收缩我们想收缩的血管，舒张我们想舒张的血管，仍缺乏理论依据。
1.2方法：将病人随机分为A、B两组，并对两组入选病人基线进行对比。A组给予卡托普利联合螺内酯口服治疗，卡托普利从12.5mg tid开始，视病情递增，螺内酯为10mg bid；B组给予氯沙坦口服，剂量50mg qd 开始。治疗前、治疗6、12 wk测量血压、检测空腹血糖（SG）和血胰岛素浓度（SI），计算出胰岛素敏感性指数（ISI）。治疗过程中，每周复查血钾一次，如有异常及时处理（控制钾的摄入，降压药物减量以及必要时排钾药物应用等）。血糖、血钾用血生化仪测定；血胰岛素浓度采用化学发光法测定。共收集资料完整的A组病例53例、B组病例47例。
1.3疗效评价：按国家卫生部统一规定的高血压治疗疗效标准进行评定。有效：治疗后DBP下降>10mmhg，且降至正常范围（<90mmHg）或DBP下降10～20mmHg或SBP下降>30mmHg。无效：治疗后血压下降未达上述标准。胰岛素敏感性指数（IAI）通过公式血糖与血浆胰岛素含量乘积的倒数（IAI=1/BS×IS×100%）计算［1］。
1.4统计学处理：所有统计资料均应用SPSS10.0软件包进行t检验、X2检验。
2结果
2.1两组患者基线年龄、性别构成、体重指数和血压比较，差异不具有显著性，见表1。
表1两组患者基线对比（略）
2.2氯沙坦组降压效率为 83.1%，联合用药组为 86.4%，两者比较无明显差异(P>0.05)。
2.3高钾血症的发生率：联合用药组为7.5%(4/53)，氯沙坦组为6.4%(3/47)
2.4治疗前后BG、IS、ISI的变化（见表2）
表2两组治疗前后BG、IS、ISI对比（略）* 表示与治疗前存在明显差异（P<0.05）
3讨论
联合应用卡托普利和小剂量螺内酯能明显增加降压的效果的机理是：①卡托普利是通过抑制血压紧张素转化酶（ACE）而达到扩张血管、降低血压的作用的，长期使用后由于出现醛固酮逃逸而使疗效下降，而小剂量的螺内酯则具有醛固酮拮抗作用，所以能够协同降压。②近年来的研究表明：胰岛素抵抗（IR）通过以下机理引起血压升高：肾小管对钠的重吸收增加；交感神经活性增加；Na+-Ka+-ATP酶拮抗剂合用可明显增强降压效果［3］。而最近的研究也表明：卡托普利能够通过扩张血压增加肌肉组织中Ins及Glu的含量，同时还能增加机体细胞的胰岛素受体敏感性，从而改善胰岛素抵抗，并且大规模的CAPPP试验也证实卡托普利能减少心血管病发病率和死亡率，其机理可能也与此有关［4］。本实验治疗前后的IAI指数的变化也证实了这一观点。氯沙坦是一种AngII受体阻滞剂，由于其所具有的直接的AngII受体及旁路ACE阻滞作用，临床上的降压效果已得到公认。而本实验表明，联合应用卡托普利与小剂量螺内酯的降压效果与其并没有明显差异。并且，联合用药组还能明显改善IR现象，从而可以改善预后，而芦沙坦组却未发现有些改变。另外，由于卡托普利与螺内螺均具有保钾作用，联合用药可能会出现高钾血症。然而事实上通过临床观察，高钾血症的发生率与对照组并未有明显差异。究其原因：①由于联合用药，两者的剂量均明显降低。②高血压病人体内均存在不同程度的钠潴留，从而对钾的排泄有促进作用。③人体的肾脏具有强大的代偿功能，病人在适应了合适的治疗剂量后，小剂量使用是安全的［5］。④有研究表明：ACEI与小剂量利尿剂合用对高血钾有纯化作用［6］。另外国外有研究表明，相对高钾状态能够明显减少心脑血管意外事件的发生率［7］。但是，出于安全考虑，服药期间仍要定期测量血钾。
总之，由于卡托普利联用小剂量螺内酯既能安全有效的控制血压，又能够明显改善体内的胰岛素抵抗，同时具有代价低廉，副作用小的特点，值得临床推广。
参考文献：
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