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丹参多酚酸盐的临床应用

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丹参多酚酸盐是从单味中药丹参中提取的以丹参乙酸镁为主要成分的丹参多酚酸盐类化合物,具有活血、化瘀、通脉作用和良好的临床耐受性,与传统中药丹参相比,具有有效成分明确、质量容易监控、毒副作用小、疗效稳定等优点,已成功应用于多种疾病的治疗,现复习文献作一综述。

1 治疗冠心病

冠心病属中医学“胸痹”范畴,其重要的发病机制多为瘀血阻络,心脉痹阻。西医学认为血液粘稠度增高,血液循环障碍,血小板粘附、聚集,致冠状动脉粥样硬化,多项研究[1~3]证实,丹参多酚酸盐治疗冠心病,可改善症状、心电图;减少速效扩冠药物用量;降低全血高切粘度、全血低切粘度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原、增加红细胞变形指数而改善微循环;抑制心肌损伤,保护缺血再灌注细胞。

2 治疗缺血性脑卒中

吉佩忠等[4]采用随机双盲安慰剂对照试验,以丹参多酚酸盐300 mg加入生理盐水250 ml静脉滴注,14 d一疗程。结果治疗后第8天和第15天NIHSS评分,治疗组显著低于对照组,Barthel指数也显著高于对照组,差异有统计学意义(P

3 治疗肿瘤

既往的研究证实,丹参体外抗肿瘤作用相互矛盾[9,10]。但是沈云婕等[11]采用MTT比色法测定注射用丹参多酚酸盐体外对人肝癌细胞株SMMC-7721细胞、人肺腺癌细胞株SPC-A-1细胞、B淋巴瘤细胞株Raji细胞和急性粒细胞白血病细胞株HL-60细胞4种肿瘤细胞株增殖的影响,结果显示注射用丹参多酚酸盐对SMMC-7721、SPC-A-1、Raji、HL-60细胞增殖均有显著的抑制作用,且呈时间和剂量依赖关系。丹参多酚酸盐有较强的体外抗肿瘤作用,可能是通过作用于细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡来发挥的。

4 治疗慢性肾功不全

各种原因引起的慢性肾功不全(CRF)均呈慢性进行性发展过程,最后需肾脏替代治疗或肾移植来维持生命,如何对其慢性进行性过程进行干预,延缓替代治疗的到来,是需不断探讨的问题。目前普遍认为,在各种病因所致CRF的发生、发展过程中,肾脏局部的高凝状态和肾小球内高压起非常重要的作用[12]。丹参多酚酸盐具有抗血小板、抗血栓形成、改善微循环、抗氧化、清除自由基、改善慢性肾衰等作用[13]。

5 治疗肝纤维化、肝癌

王蓉等[14]通过动物实验证实,给予丹参多酚酸盐组大鼠,肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构改善,血清中ALT(丙氨酸转氨酶)、AST(天冬氨酸转氨酶)、CIV(Ⅳ胶原)、LN(层黏蛋白)表达降低(P

6 辐射拮抗作用

Tzen等[18]研究认为,丹参多酚酸盐的心血管保护作用可能与其抑制Na+-K+-ATP酶活性有关;尹音等[19]研究显示,丹参多酚酸盐能有效地保护持续性高正加速对于颞颌关节造成的损伤,电子显微镜的影像学显示该作用具有剂量依赖性。丹参多酚酸盐对于持续性高正加速度引起的颞肌c-fos mRNA表达有抑制作用;

7 治疗急性肺损伤

穆德广等[20]通过动物实验证实,丹参多酚酸盐干预组氧分压、肺系数和肺湿/干比、外周血白细胞、TNF-α、IL-1与对照组和内毒素组比较差异均差异有统计学意义(P

8 椎间盘突出

腰椎间盘突出是临床上较为常见的腰部疾病之一,是骨伤科的常见病、多发病。黄宝杰[21]采用丹参多酚酸盐100 mg静脉点滴,7 d一疗程。结果治疗组疗效明显优于对照组,差异显著。

9 治疗癫痫

丹参能缓解缺血脑组织单胺类神经递质和神经肽的紊乱,抑制缺血后兴奋性氨基酸的异常升高,减少癫痫样放电及提高惊厥阈[22],丹参多酚酸盐注射液是丹参的水溶性成分,可通过改善ATP酶功能,抑制Ca2+聚集而减轻脑损伤后海马神经元的损伤,具有很强的抗脂质过氧化和清除自由基的作用。陈丽丽等[23]采用匹鲁卡品诱发癫痫状态模型,用免疫组化法标记显示各组癫痫发作脑内海马FOS蛋白的表达变化。结果在海马区、CA3区、CA1区有FOS阳性细胞表达,干预方法不同,海马FOS阳性细胞数表达不同,丹参多酚酸盐干预组FOS阳性细胞数高于对照组,差异有统计学意义(P

综上所述,丹参多酚酸盐具有质量易控制、疗效确切、毒副作用小,适宜临床推广。还需大样本资料进一步验证,并进一步拓宽临床适应证。

参 考 文 献

[1] 刘湘玲.注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛疗效观察.中国中医急症,2009,18(8):1213-1215.

[2] 何雪松,陈建昌,朱凌波.丹参多酚酸盐对稳定型心绞痛患者血液流变学影响的临床研究.中国血液流变学杂志,2008,18(1):92-93.

[3] 刘志宁,赵庆霞,尤莉.丹参多酚酸盐注射液对猝死型冠心病复苏过程中的心肌保护作用.南方医科大学学报,2010,30(3):645-646.

[4] 吉佩忠,罗仲秋,王春革.丹参多酚酸盐治疗急性缺血性脑卒中的疗效.药学服务与研究,2010,10(1):4.

[5] 蒋玉凤,王秋华,刘智勤,等.丹酚酸B对缺血小鼠脑能量代谢和脑水肿的影响.中国病理生理杂志,2007,23(12):2300-2303.

[6] 张均田.丹参酚酸B防治神经退行性疾病的研究进展.医药导报,2007,26(2):107-110.

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[12] Bloudickova S, Viklicky O. New immunosuppressive agents in chronic progressive glomerulopathies. Drague Med Rep,2004,105(3):261-269.

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[15] 郭闻渊,滕飞,宋少华,等.丹参多酚酸盐抑制库普弗细胞活化减轻肝脏再灌注损伤.上海医学,2010,33(7):644-648.

[16] 宋少华,郭闻渊,傅志仁,等.丹参多酚酸盐通过线粒体途径诱导人肝癌SMMC-7721细胞的凋亡.中国肿瘤生物治疗杂志,2010,17(1):62-66.

[17] 沈云婕,王松梅,朱,等.丹参多酚酸盐体外抗肿瘤作用研究.中国药房,2008,19(30):2332-2335.

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[19] YIN Y, SUN Z Y, HU M, et al. Protective effects of depside salt from Salvia miltiorrhiza on temporomandibular joint under +Gz condition. Chin J Clin Pharmacol Ther,2007,12(2):159-162.

[20] 穆德广,金发光,楚东岭,等.丹参多酚酸盐对急性肺损伤防治作用的实验研究.实用医学杂志,2010,26(15):2717-2719.

[21] 黄宝杰.骶管封闭联合丹参多酚酸盐治疗腰椎间盘突出疗效观察.广州医药,2010,41(4):23-24.

[22] 刘宝军,刘峰,高云,等.慢性癫痫大鼠海马谷氨酰胺合成酶的改变及丹参对其的影响.河北医科大学学报,2005,26(2):131.

[23] 陈丽丽,黄靓妹,詹红艳,等.神经肽Y、丹参多酚酸盐对癫痫大鼠海马FOS蛋白表达的影响及作用探讨.中国实验诊断学,2011,15(6):957-959.