洛铂联合多西他赛治疗晚期胃癌的疗效观察
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【摘要】目的:观察洛铂联合多西他赛治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法:65例经组织学证实的晚期胃癌病人全部用多西他赛80mg/m2联合洛铂35mg/m2,中位化疗4周期。3周期后进行疗效评价。结果:晚期胃癌65例。完全缓解16例(24.6%),部分缓解25例(38.5%),稳定10例,进展14例,总有效63.1%。本方案的主要不良反应为疲倦乏力,血液学毒性、恶心呕吐和末梢神经感觉异常,多为I～Ⅱ度,Ⅲ度不良反应较少,恶心、呕吐1例,末梢神经感觉异常1例。结论:洛铂联合多西他赛的化疗方案治疗晚期胃癌有较好的疗效,且毒性反应轻,患者耐受性好。
【关键词】晚期胃癌;洛铂联合多西他赛
【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)14-079-1
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,由于其发病隐匿,早期诊断困难,发现时多属晚期,失去了手术机会,即使能手术治疗,术后2年内仍有50～60%的病人可出现转移。本文针对洛铂联合多西他赛治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应,以评价其临床意义。
1资料与方法
1.1一般资料本组65例中,男38例,女27例,年龄23-82岁,中位年龄56岁。体能状态ECOG评分:1分15例,2分31例,3分19例。病理类型:低分化腺癌26例,中分化腺癌16例,高分化腺癌5例,印戒细胞癌11例,粘液腺癌7例。既往治疗情况:29例为术后广泛转移,其中20例术后曾经用FAM方案、DDP+5-FU辅助化疗;另36例发现时已经是晚期,未进行放化疗。
1.2病例选择
1.2.1人选标准①经病理组织学/细胞学证实的Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者;②年龄>18岁,体力状态为0―3级;③骨髓功能基本正常(白细胞3.5X109/L,血小板≥100X109/L),肝肾功能基本正常;④有可测量肿瘤病灶,预期寿命12周以上;⑤签署知情同意书。
1.2.2排除标准活动性感染,孕妇或哺乳期妇女,同时合用其他试验性药物。
1.3药物剂量及方法洛铂100mg/m2加5%葡萄糖静脉滴注2h,多西他赛400mg/m2加生理盐水静脉滴注。每2周重复1次。最少应用两周期,除非患者明显不能从本治疗得益。共收治36例,均可评价不良反应。除2例仅用1周期外,余34例用药2～6周期不等,平均用药4周期。各周期均能按计划全剂量给药。
表1 的不良反应洛铂+多西他赛 例(%)
毒副反应 分级
0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
恶心/呕吐
腹泻
口腔炎
静脉炎
白细胞减少
血小板减少
贫血
神经感觉
神经运动
发热
肝功能改变
肾功能改变
脱发 25
16
47
13
9
16
24
20
33
60
54
49
56 31
23
14
27
38
33
40
34
14
3
5
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7 5
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4
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11
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1.4观察指标符合入选标准的患者,在完成各项检查(血象、肝肾功能、心电图、影像学),并记录病灶大小、Ps评定后用药。每周期治疗前复查血象及肝肾功能,每两周期影像学复查并测量肿瘤病灶。治疗后按WHO标准,评定治疗反应,治疗后按WHO急性、亚急性毒性反应分级标准记录不良反应。
2结果
2.1疗效全组能评价疗效的65例中,16例获CR(24.6%),25例获得PR(38.52%),10例治疗后获SD,14例病情进展(PD)。总缓解率(CR+PR)63.1%。在11例印戒细胞癌中,6例获得CR,4例获得PR。
2.2毒副反应全组65例均可评价毒副反应,主要表现为恶心、呕吐、腹泻、静脉炎,其他是神经毒性,包括对冷刺激敏感性、握力下降,多数患者耐受良好。见表1。
3讨论
近年来以洛铂为主的化疗方案,已经应用于晚期胃癌治疗的报道,其疗效达38%-43%。洛铂以DNA为作用靶点,与DNA链上G点共价结合,形成链内和链间交联及DNA蛋白交联,阻断DNA复制和转录,造成细胞调亡。洛铂的肾不良反应、骨髓不良反应较轻,主要不良反应为外周感觉神经异常,表现为指(趾)端或口周麻术,遇冷后加重。既往文献报道其发生率随洛铂的累积剂量增加而增加,多于停药后自行恢复。
由洛铂联合多西他赛组成的FOLFOX方案已经成为大肠癌化疗的标准方案。其药理学特性和其他铂类药物相似,均以DNA为靶作用点,铂原子与DNA形成链内交联,链问交联及蛋白质交联,使DNA损伤,并激活信号传导通路引起细胞凋亡,其损伤DNA的能力较顺铂快且强。多西他赛为细胞周期特异性药物,干扰DNA的合成,二者联合应用有协同作用。洛铂比顺铂有更广泛的抗癌活性,与DDP无交叉耐药性,且不良反应较低,没有。肾毒性,骨髓抑制较轻,恶心呕吐发生率低。本方案和FP方案比较,毒副作用较轻,对于晚期身体较差的病人和老年患者是较理想的选择。洛铂的毒性反应主要为神经毒性、恶心、呕吐和腹泻,由于在化疗过程中,病人服用甲地孕酮,甲地孕酮可以明显改善肿瘤化疗患者的生活质量,所以恶心呕吐主要为I度,骨髓抑制毒性小,神经毒性发生率高,但多为轻、中度,停药后恢复快。
总之,洛铂联合多西他赛治疗晚期胃癌及大肠癌疗效肯定,不良反应轻,患者耐受性好,是一种较理想的联合化疗方案。
参考文献
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