白黎芦醇的研究现状

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[摘要]白黎芦醇是一种天然的抗氧化物和自由基廓清剂，笔者通过白黎芦醇的来源、一般特性及药理作用的总结分析，探讨分析了白黎芦醇的研究现状。

[关键词]白黎芦醇；冠心病；药理

[中图分类号] R962 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721（2009）05（a）-０58－０2

白黎芦醇（Reseratrol,Res），属于一种酚类植物抗毒素，是天然的抗氧化物和自由基廓清剂，主要存在于各种红葡萄果实和红葡萄酒中[1]。在早期的一项关于饮食习惯与CHD发病率的流行病学研究中，人们发现了一个有趣的现象，即在所有发达国家中，法国人饮用红葡萄酒的平均量最大，但是其冠心病发病率最低，学者将这种现象称之为“法国矛盾”。这种“法国矛盾”现象的产生，主要得益于红葡萄酒[2]中的白黎芦醇。

1白黎芦醇的来源及一般特性

白黎芦醇是一种多酚类化合物，化学名为3，5，4'-三羟基反二苯代乙烯。天然的白黎芦醇还有顺式异构体。红葡萄酒中白黎芦醇含量为1.5～3.0 mg/L。白黎芦醇难溶于水，易溶于乙醇、乙酸乙酯、丙酮。关于其有效浓度因效应不同有较大差异。美国推荐量为成人每日4 mg。目前尚未发现白黎芦醇有明显的毒副作用。给大鼠连续口服大剂量白黎芦醇20 mg/(kg・d)，其血液常规和生化指标及各脏器组织病理检查与对照组比较，均无统计学意义[2]。

2白黎芦醇的药理作用

2.1减少缺血-再灌注心肌损伤作用

白黎芦醇对正常心脏功能及电生理特性的影响尚未见相关报道。研究发现，白黎芦醇对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。Huang SS等[3]研究表明，对麻醉大鼠缺血再灌注损伤有强大的保护作用，可减少室性心动过速及室颤的发生率和持续时间，降低死亡率。另外，白黎芦醇还可增加颈动脉血中NO的含量，降低LDH水平。有研究发现在离体灌流大鼠心脏缺血再灌注模型上，预先给予10 μmol/L白黎芦醇，能改善缺血后心室功能，包括提高发展张力和增加动脉流量，减少心肌梗死面积。白黎芦醇减少缺血再灌注心肌损伤的可能机制如下：① NOGCcGMP：白黎芦醇途径可能通过增加一氧化氮合酶，尤其是诱生型一氧化氮合酶mRNA的表达，增加NO的含量，从而激活鸟苷酸环化酶，提高环磷酸鸟苷水平，发挥保护作用。②强抗氧化、清除自由基及抗脂质过氧化作用：Burkitt等[4]和Huang SS等[3]研究证实白黎芦醇的抗氧化作用强于维生素E和维生素C。③药物预适应：预先给予白黎芦醇可出现类似缺血预适应现象。

2.2对血管的调节作用

白黎芦醇对血管有广泛的舒张效应。Naderali等[5]研究发现白黎芦醇对肠系膜（阻力）动脉的舒张效应强于子宫（传导）动脉；实验提示舒血管效应不是通过前列腺素系统进行，而是NO起主要作用；另外，其对血管的舒张作用不受动脉周期的影响。Naderali等（2001）研究发现，白黎芦醇对消瘦及肥胖大鼠所引起的舒血管作用机制不同，其中，消瘦大鼠即内皮功能完整的动物，白黎芦醇主要经由NO起作用，而饮食肥胖大鼠即内皮功能受损的动物则不是由该途径发挥作用；但其舒血管最大效应一致，不受内皮功能完整与否的影响。白黎芦醇舒血管作用的机制可能如下：① NO-GC-cGMP途径：白黎芦醇可增加NO的含量，松弛血管。②增大钙激活的钾电流：白黎芦醇对血管内皮细胞上的Bkca通道有直接作用，可延长Bkca通道的开放时间，缩短关闭时间，且该效应呈浓度依赖性。③雌激素样作用：Jager等在离体的猪冠状动脉上发现白黎芦醇可抑制由组胺、氟化物、哇巴因、四乙胺引起的血管收缩。提示白黎芦醇对冠脉的舒张效应可能与细胞膜上类固醇样受体非基因组交互作用有关。

2.3 抗动脉粥样硬化、防治冠心病

脂代谢紊乱、血小板聚集、血管内皮损伤及平滑肌细胞增殖等都可促使动脉粥样硬化的形成及进展，冠心病主要是由冠状动脉粥样硬化引起，且中性粒细胞在急性冠心病的病理发生中也起一定的作用。白黎芦醇主要从调节血脂、抑制血小板聚集，促进纤维蛋白溶解、保护血管内皮，抑制内皮细胞增殖、保护血管平滑肌细胞、抗白细胞等几个方面发挥抗动脉粥样硬化、防治冠心病的作用。

分子生物学研究表明，白黎芦醇在细胞的氧化性应激中，不仅能抑制佛波酷诱导的COX-2基因和LPS-诱导的iNOS、TNF-α、IL-1,6基因的表达，阻止花生四烯酸级链反应和炎性损伤反应[6]；还能直接抑制c-Src蛋白酪氨酸激酶和蛋白激酶C的活性，并通过抑制MAPK统中的细胞外信号调节蛋白激酶和JNK，进而抑制早期基因c-Fos，c-Jun及AP-1和NF-κB等转录因子的表达[7],表明白黎芦醇的生物学效应不仅仅只局限于作为抗氧化物和自由基廓清剂，而是在氧化性应激反应的上游就起到保护性调节作用。

[参考文献]

[1]Renadu S, De Lorgeril M. Wine, alcohol, platelets and French paradox for coronary heart disease[J].Lancet,1992,339(8808):1523-1526.

[2]Juan ME, Vinardell MP, Planas JM. The daily oral administration of high doses of trans-resveratrol to rats for 28 days is not harmful[J].J Nutr,2002,132(2):257-260.

[3]Huang SS, Tsai MC, Chih CL, et al. Resveratrol reduction of infarct size in Long-Evans rats subjected to focal cerebral is cheia[J].Life Sci,2001 Jul 20,69(9):1057-1065.

[4]Burkitt MJ, Duncan J. Effects of trans-resveratrol on copper-dependent hydroxyl-radical formation and DNA damage: evidence for hydroxyl-radical scavenging and a novel, glutathione-sparing mechanism of action[J].Arch Biochem Biophys,2000 Sep 15,381(2):253-263.

[5]Naderali EK, Smith SL, Doyle PJ, et al. The mechanism of resveratrol-induced vasorelaxation differs in the mesenteric resistance arteries of lean and obese rats[J]. Clin Sci (Lond), 2001,100(1):55-60.

[6]Subbarmaiah K,Chung WJ,Michaluart P, et al. Reseratrol inhibits cyclooxygenase-2 transcription and activity in phorbol ester-treasted human mammary epithelial cells[J].J Biol Chem,1998,273(34):31875-27882.

[7]Yu R, Hebbar V, Kim DW, et al. Resveratrol inhbits phoorbol ester and UV-induced activator protein 1 activation by interfereing with mitogen-activated protein kinase pathways[J].Mol Pharmacol,2001,60(1):217-224.

（收稿日期：2009-03-16）