薄荷醇对葛根素体外渗透动力学的影响

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇薄荷醇对葛根素体外渗透动力学的影响范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘要] 目的：研究薄荷醇对葛根素体外渗透动力学的影响。方法：以裸鼠皮肤为实验皮肤，研究薄荷醇及薄荷醇与其他透皮吸收促进剂复合应用时葛根素的透皮速率常数。结果：不同浓度薄荷醇均可以促进葛根素透皮吸收，与氮酮、丙二醇复合应用透皮效果更好。结论：选择理想透皮吸收促进剂可促进葛根素透皮吸收，为葛根素经皮给药系统的研制提供理论依据。

[关键词] 葛根素；薄荷醇；经皮给药

[中图分类号]R969.1[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2007）06（c）-184-02

葛根素是从中药葛根中提取分离得到的一种异黄酮成分，临床上用于治疗心绞痛和心肌梗死，疗效确切。但葛根素口服吸收差，大部分从粪便排出，注射后体内分布广，消除快。若将其制成透皮吸收制剂，可避免口服、注射之弊病，为葛根素的临床应用提供一个新的用药剂型。经皮给药系统（TDD）可以绕过肝脏的首过效应及胃肠道的破坏，维持稳定、持久的血药浓度，提供可预定的和较长的作用时间，降低药物毒性和副作用，提高疗效，减少给药次数[1]。在透皮给药系统的研究中，透皮吸收促进剂的应用可以促进足够量药物渗透皮肤进入体内以达到有效的血药浓度。本文以V-C扩散池为实验工具，研究了不同浓度薄荷醇及薄荷醇与其他透皮吸收促进剂配伍应用对葛根素体外渗透裸鼠皮肤动力学的影响。

1 材料与方法

1．1 试剂与器材

葛根素（杭州天香化学有限公司提供，批号20050301，纯度>98.0％）；葛根素对照品（中国药品生物制品检定所，批号752-200108）；薄荷醇（上海香料厂；无水乙醇(分析纯，天津四友生物医学技术有限公司)，氮酮（药用,广州化工助剂厂），丙二醇（分析纯,广州化工助剂厂）。甲醇为色谱纯，其余为分析纯。

Valia Chien双室扩散池(中国科学院上海有机化学研究所)；超级恒温器(上海市实验仪器厂)；78-1Ａ磁力搅拌器(上海南汇电讯器材厂)；高效液相色谱仪(HP1100型)。

1．2 实验动物

裸鼠，，体重(20±2)g，由南方医科大学实验动物中心提供（合格证批号2005A007）。

1.3 方法

1.3.1 皮肤渗透液中葛根素的测定

1.3.1.1色谱条件： 色谱柱： C18(5 μm)（4 mm×250 mm）；流动相：甲醇-水（体积比为30∶70）；流速：0.8 ml/min； 柱温：室温；检测器：250 nm（UV-VIS分光光度计）。

1.3.1.2 溶液的制备：精密称取葛根素对照品适量，置量瓶中，加25%乙醇溶解，并加至刻度，摇匀，即得对照品溶液(0.5 mg/ml)。精密量取皮肤渗透液1 ml于量瓶中，用25%乙醇加至刻度，摇匀；精密量取10 ml置100 ml量瓶中，加25%乙醇至刻度，摇匀，以0.45 μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液。按2.2.2方法项下，以空白生理水为供试药液，取12 h的皮肤渗透液为阴性对照溶液。

1.3.1.3干扰性考察：分别吸取供试品液、阴性对照溶液、对照品溶液各10 μl，注入液相色谱仪。

1.3.1.4 线性关系的考察：分别精密吸取葛根素对照品溶液1、2、3、5、8、10 ml，置50 ml量瓶中，加25%乙醇至刻度，摇匀，各进样20 μl，测定峰面积值。

1.3.1.5精密度试验：精密吸取供试品溶液20 μl，注入高效液相色谱仪，重复5次，测定峰面积。

1.3.1.6稳定性试验：精密吸取同一供试品溶液，分别于0、2、4、6、8、10 h测定峰面积。

1.3.1.7重现性试验：取同一批样品5份，制备供试品溶液，进样测定。

1.3.1.8加标回收试验：精密吸取样品0.5 ml，共6份，分别精密加入葛根素对照品溶液适量，按供试品溶液的制备方法操作。精密吸取20 μl，进样高效液相色谱仪，依法测定。

1.3.2透皮吸收试验

1.3.2.1 离体皮肤的制备：将裸鼠脱颈处死，取腹部皮肤，去掉皮下脂肪，用生理盐水洗净，浸泡，置冰箱中冷藏备用。

1.3.2.2透皮试验方法[2]：将处理好的皮肤置于Ｖ-C扩散池结合处，使角质层面向供给池，用弹簧夹固定。在供给池中加入供试药液，接收池中加入生理盐水，恒速电磁搅拌，扩散池夹层水浴温度保持在(37±0.5)℃。在预定的时间（0、2、4、6、8、 10、12 h）从接收池取样1 ml，并随即补充等量的生理盐水，用HPLC测定样品浓度，以累积渗透量Ｑ对时间T作图，药物渗透达到稳态后，其中直线部分的斜率为药物的透皮速率，即稳态渗透速率(Jss)，药物的渗透系数(Kp)可从公式Kp=Jss/C算出，其中C为供给池的药物浓度[3]。

2 结果

2.1皮肤渗透液中葛根素的测定

2.1.1 色谱条件理论板数按葛根素峰计算应不低于2 000。

2.1.2干扰性考察在葛根素峰对应的保留时间处无干扰杂质峰。色谱行为见图1。

2.1.3线性关系的考察以葛根素的质量浓度为横坐标，峰面积值为纵坐标作图得一直线，其回归方程为Y=33.154X+8.750，r=0.999 9。表明葛根素在0.25～2.50 μg与峰面积呈良好的线性关系。

2.1.4 精密度试验葛根素峰面积的RSD为0.87%。

2.1.5稳定性试验 葛根素峰面积的RSD为0.90%。结果表明供试品溶液在10 h内基本稳定。

2.1.6重现性试验葛根素峰面积的RSD=0.71%。

2.1.7加样回收试验（表1）。

2.2透皮吸收试验

配制成含不同浓度薄荷醇及与薄荷醇其他透皮吸收促进剂的葛根素溶液：Ａ液：不加任何促透剂(含0%薄荷醇)；Ｂ液：含0. 5%薄荷醇；Ｃ液：含1%薄荷醇；Ｄ液：含2%薄荷醇；Ｅ液：含3%薄荷醇；F液：含3%丙二醇；G液：含2%薄荷醇+3%丙二醇；H液：2%氮酮；I液：2%氮酮＋2%薄荷醇。按2.2所述实验方法进行实验，计算每样品的渗透系数，结果见表2。

3 讨论

经皮给药制剂的研究中，如何确保足够量的药物透过皮肤进入体内以达到有效的血药浓度是关键。促进药物透皮吸收的方法很多，其中选择理想的透皮吸收促进剂较为常用。薄荷醇为薄荷提取物，无毒性，纯天然，价格低廉，促透效果良好，对某些药物的促透作用甚至强于氮酮[3]，与其他中药成分共同组方，易被人们所接受。其机制是通过改变皮肤角质层的结构来促进药物吸收[4]。本文研究结果表明薄荷醇可以促进葛根素的透皮吸收，其浓度为3％时促透效果最好。透皮吸收促进剂单独使用有时效果不佳，复合应用效果较为理想。本文研究表明薄荷醇与氮酮或丙二醇复合应用使药物易于透皮吸收，其机制可能是该复合系统既能改善药物的非极性通道，又能使皮肤的角质层结构发生改变。

本研究结果为葛根素经皮给药制剂的研究提供了理论依据。

参考文献

[1]刘强,吕志平.中药经皮给药制剂的研究进展及发展趋势[J].中医外治杂志,2004,13(1):31-33.

[2]沈琦,胡晋红,徐莲英.肉桂等3种挥发油对苯甲酸透皮吸收的影响[J].中国医院药学杂志,2004,21(4):197.

[3]王晖,许卫铭,王宗锐.薄荷醇与月桂氮卓酮促透作用的比较[J]. 中国医院药学杂志,1996,16(3):121.

[4]张志平,蔡康荣,吴铁.薄荷脑促进扑热息痛透过胎儿皮肤实验的电镜观察及其助渗机制的探讨[J].解剖学杂志,1994，17(1):11.

（收稿日期：2007-04-01）

“本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文”。