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[中图分类号] R587.1[文献标识码] B[文章编号] 1005-0515(2011)-08-001-02
糖尿病是由于胰岛素分泌绝对或相对不足而导致的以慢性高血糖为特征的体内糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱综合征。其中2型糖尿病患者占全部糖尿病患者的85%-90%,它的治疗主要采用药物治疗。二甲双胍是一种双胍类的降糖药,适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者,可单独用药,也可与磺脲类或胰岛素合用。是治疗2型糖尿病经典而有效的药物,已有近50年的临床应用历史,具有安全、有效、降糖效果好的特点。是治疗糖尿病的代表药物之一,现就二甲双胍临床应用和注意事项进行如下评述。
1 二甲双胍作用机理 主要有以下几个方面:抑制肝内糖异生,减少肝内葡萄糖输出;降低游离脂肪酸,改善胰岛素敏感性,恢复β细胞胰岛素分泌;促进葡萄糖转运体4基因表达,改善肌肉糖原合成,提高胰岛素敏感性。
2 二甲双胍的临床用途
2.1 二甲双胍是超重和(或)肥胖2型糖尿病患者的首选药物 它不会使体重增加,甚至有一定的减肥作用;用于单纯饮食控制不满意的非胰岛素依赖型糖尿病人,尤其是肥胖者。非肥胖的2型糖尿病患者单用磺脲类药物疗效不满意时,加用二甲双胍可能会取得较好的降糖效果。
2.2 二甲双胍可与其他各类口服降糖药或胰岛素联合应用 联用磺脲类药物治疗初发2型糖尿病的疗效比单一用药好,是最早、最广泛的联合用药,二者作用互补,效果显著,也可用于治疗继发性失效的2型糖尿病患者;二甲双胍与胰岛素合用在作用机制上有协同作用。在临床研究中已经被证实是一种较为理想的胰岛素和口服药联合治疗的方案。首先,胰岛素直接补充外源性胰岛素。二甲双胍则通过改善胰岛素敏感性、减少肝糖输出起到相应的作用。其次,二甲双胍与胰岛素的联合使用可以减少胰岛素导致体重增加的趋势。此外二甲双胍不会导致低血糖,还可减少心血管事件发生,降低大血管病变发生的危险性。
2.3 治疗多囊卵巢综合症 二甲双胍是胰岛素增敏剂,可改善组织、器官对胰岛素的敏感状态,降低体内胰岛素水平,改善机体的内分泌状况,使卵巢功能恢复正常或提高卵巢组织对促排卵药物的敏感性,提高治疗效果。
2.4 降低糖尿病的发病率 二甲双胍可以防止或延缓糖耐量低减向糖尿病发展,可用于糖耐量低减患者的早期干预。
2.5 治疗代谢综合征 二甲双胍具有降糖、降脂、减肥、改善胰岛素抵抗、预防心血管并发症方面都具有独特的优势。因此可以用于代谢综合征的治疗。
2.6 治疗儿童2型糖尿病 毒理研究显示,二甲双胍无致癌、致突变,对生育能力无影响,是目前唯一被美国食品与药品管理局(FDA)批准可用于儿童2型糖尿病的口服降糖药物。
3 注意事项 (1)在使用二甲双胍的病人中,由于二甲双胍的累积有可能发生乳酸性酸中毒,这是一种罕见而严重的代谢性并发症,一旦发生,则会导致生命危险,因此对服用本品的患者,应进行肾功能监测和给药以最低有效用量为标准,从而来显著降低乳酸性酸中毒的发生风险。(2)二甲双胍的主要不良反应是在胃肠道,部分患者会出现胃肠道不适反应,包括恶心、呕吐、食欲减退、口中金属味、大便稀薄及腹泻等,因此餐中或餐后服用二甲双胍片可有效避免在胃肠道的不良反应。(3)接受X线碘标造影剂检查的患者应暂停应用二甲双胍,因为用这类产品可导致肾功能的急性改变。(4)应定期监测血糖、糖化血红蛋白、尿糖、尿酮体情况。(5)与乙醇同服时会增强盐酸二甲双胍对乳酸代谢的影响,易导致乳酸性酸中毒发生,因此,服用时应尽量避免饮酒。