全身给予LPD液预处理对油酸诱导的幼猪急性肺损伤模型血气和血流动力学的影响

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摘要：目的 探讨全身给予低钾低分子右旋糖酐液（lpd）后，油酸诱导的幼猪急性肺损伤模型中血气和血流动力学指标的变化。方法 将10头幼猪随机分为对照组（单纯油酸诱导）和处理组（LPD预处理），每组5头。麻醉后呼吸机辅助呼吸。0.1 mL/kg的油酸滴入幼猪肺内诱导急性肺损伤。处理组在给予油酸前30 min自外周静脉滴注12.5 mL/kg LPD液，对照组则滴注相同剂量的乳酸林格液。肺损伤后4 h处死动物。结果 所有猪均诱发急性肺损伤，同基点相比，pH、动脉氧分压（PaO【sub】2【/sub】）下降（P

关键词：急性肺损伤；低钾右旋糖酐液；机械通气

中图分类号：R563.8 R256.1 文献标识码：A 文章编号：1672-1349（2011）06-0713-02急性肺损伤（acute lung injury,ALI） 是一种由多种因素导致的肺部炎症反应，主要表现为快速发生的顽固性低氧血症，非心源性肺水肿和明显的呼吸功能不全，其严重阶段就是急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）【sup】［1］【/sup】。 由于肺顺应性降低，肺实质弥散性渗出，临床上发病急，对常规给氧治疗反应差，死亡率极高【sup】［2］【/sup】。寻找有效的防治方法是ALI的重要研究方向。低钾低分子右旋糖酐液（low potassium dextran solution,LPD）是一种细胞外液型的器官保护液，已广泛应用于临床肺移植临床，显示出对供体肺良好的保护作用。但到目前为止，还没有研究探讨过LPD对ALI是否有作用。本研究采用全身给予LPD的方法预处理幼猪，初步探讨LPD对ALI发生后血气和血流动力学的影响。

1 材料与方法

1.1 动物准备和麻醉措施 研究对象为10头中华小型猪幼猪（4周～6周，体重3.9 kg～6.0 kg，性别不拘）。动物均得到良好饲养，实验计划由阜外医院动物伦理委员会批准。将实验动物随机分为两组，每组5头。对照组予单纯油酸诱导（oleic acidinduced group,OAI）；处理组予LPD预处理后油酸（oleic acid,OA）诱导。所有动物麻醉诱导后气管插管，机械通气（SV900,Siemens Elema,Slono,Sweden），参数设置：容积控制模式，吸∶呼比1∶2，吸入氧浓度（fraction of inspired oxygen,FiO【sub】2【/sub】）0.8，呼吸频率20 /min，潮气量10 mL/kg。间断给予芬太尼（0.5 mg/kg）、安定（0.5 mg/kg）和哌库溴铵（0.1 mg/kg）维持麻醉。

1.2 手术操作 动物仰卧位，切开右股动脉，置管测动脉压及取血样。正中开胸，右房耳置双腔管测中心静脉压（central venous pressure,CVP）及给予油酸；主肺动脉根部置管测平均肺动脉压（mean pulmonary arterial pressure,MPAP）。

1.3 实验处理 所有动物给予OA-乙醇混合液（体积比1∶1），直到总量达0.1 mL/kg，平衡30 min。LPD组动物在给予OA前30 min自耳缘静脉滴注LPD（12.5 mL/kg）。对照组则在相同时间内给予同等剂量的乳酸林格液。上述处理前作为实验“基准点”（baseline）。ALI定义为动脉氧分压（PaO【sub】2【/sub】）/FiO【sub】2【/sub】

1.4 统计学处理 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，非重复测量数据用单向方差分析处理，重复测量数据用二因素重复测量数据的方差分析比较。

2 结 果

2.1 动脉血气分析结果（见表1） 两组在基准点比较均无统计学意义。到达ALI时，两组的pH和PaO【sub】2【/sub】相对于基准点均明显下降（P

2.2 血流动力学结果（见表2） 两组在基准点比较均无统计学意义。到达ALI时，相对于基准点，MPAP在两组均升高（P

3 讨 论

尽管使用了保护性的机械通气措施（低潮气量，高频率），ALI/ARDS的死亡率仍高达30%左右【sup】［2,3］【/sup】。改善低氧血症，提高肺顺应性及减轻炎症反应是治疗ALI的中心环节。由于OA诱导的ALI模型与临床所见ALI的病理生理变化很相似，所以该模型被广泛应用于研究新的治疗措施对ALI的效用【sup】［4］【/sup】。

LPD是一种细胞外液型的器官保护液，广泛应用于肺移植的临床实践，同其他保护液相比，LPD能提高术后移植肺的功能【sup】［5,6］【/sup】。大量研究关注的都是LPD对离体的，中断了血流的，处于冷缺血状态下的供体肺的保护，灌注方式也是使LPD直接进入肺循环。而LPD对ALI的影响，迄今未见报道。本实验结果表明经LPD预处理后，尽管到达ALI时，pH、PaO【sub】2【/sub】、PaCO【sub】2【/sub】、MAP、MPAP等指标相对于基准点有恶化，但其恶化的程度要明显低于对照组。有研究表明LPD可以提供良好的肺血流，增加肺的顺应性，降低肺血管阻力和气道压力，从而发挥保护肺功能的作用【sup】［5］【/sup】。ALI发生时，低氧血症抑制了肺动脉平滑肌细胞上的电压门控的钾离子通道，导致钙离子内流，引起平滑肌细胞收缩，引起肺动脉高压。LPD中钾离子含量仅4 mmol/L～6 mmol/L，钠离子含量达138 mmol/L，能使细胞膜稳定在接近静息电位的水平，不引起肌细胞去极化，从而抑制低氧性肺血管收缩【sup】［7］【/sup】，降低肺动脉压力。肺泡上皮细胞和血管内皮细胞受损，肺毛细血管通透性增加引起肺水肿是ALI发生的重要环节【sup】［2］【/sup】。LPD中含有的低分子右旋糖酐不透过细胞膜，改变了细胞内外的渗透压梯度，从而减轻细胞水肿；通过覆盖在红细胞和血小板表面抑制微血栓形成，增加微循环氧供【sup】［8］【/sup】；体外实验已经证实LPD对肺泡Ⅱ型上皮细胞有保护作用【sup】［9］【/sup】，而后者是分泌肺泡表面活性物质的主要细胞，对减少肺泡塌陷，改善低氧血症有重要作用。LPD可以抑制脂质过氧化反应，减少氧自由基的形成【sup】［10］【/sup】，从而减轻细胞损伤，改善细胞功能。另外，由于LPD的离子组成很接近细胞外液，为细胞发挥功能提供了最佳的离子环境【sup】［5,6］【/sup】。LPD改善肺气体交换，降低肺动脉压力是上述作用的综合效应。

LPD并不能阻止ALI的发生，而是缓解了病情。OA给予的剂量、方法、时间等都会对ALI的程度造成影响。本实验采用的动物数量较少，观察时间仅延续到ALI发生后4 h，这不能完全反映出ALI的进程。所以还需要进一步的实验来探讨LPD对ALI的影响。

总之，实验数据显示，自外周静脉给予LPD进行预处理后，可以改善油酸诱导的幼猪ALI模型的低氧血症，降低肺动脉高压。

参考文献:

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作者简介：凌锋（1976―），男，毕业于昆明医学院，主治医师，医学硕士，现为北京协和医学院，阜外医院博士生（邮编：100037）；刘爱军、王栋，为北京协和医学院，阜外医院博士生；刘迎龙、朱耀斌，工作于首都医科大学附属安贞医院。

（收稿日期：2011-02-16）