心苏合滴丸抗实验性心肌缺血的比较研究
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【关键词】 心苏合滴丸;大鼠;小鼠;急性心肌缺血;药理学
【摘要】 目的 研究心苏合滴丸抗不同实验性心肌缺血的保护作用。方法 用异丙肾上腺素/垂体后叶素致大鼠/小鼠急性心肌缺血模型，观察心苏合滴丸对大鼠心电图(ecg)的影响，并检测大、小鼠心脏组织中超氧化物歧化酶(sod)活性、丙二醛(mda)和一氧化氮(no)含量。结果 心苏合滴丸能明显降低大鼠ecg异常的发生率;提高大、小鼠心肌组织中no含量、sod活性;并能降低mda含量，与心肌缺血模型组比较有统计学意义(p<0.05，p<0.01)。结论 心苏合滴丸对不同实验性心肌缺血模型均有保护作用。
【关键词】 心苏合滴丸;大鼠;小鼠;急性心肌缺血;药理学
原复方冠心苏合丸是临床用于冠心病急救的常用药物。由于该方中有含有马兜铃酸的青木香，长期服用可造成肾损害，因此，我们对原冠心苏合丸的药物组成、剂型进行了改进，即剔除了青木香，并制成滴丸，比较其对异丙肾上腺素(iso)所致心肌缺血模型大鼠和垂体后叶素所致急性心肌缺血模型小鼠的心脏保护作用。
1 材料与方法
1.1 仪器、试剂与药品
xdh?b型心电图机，上海医用电子仪器厂;humalyzer2000型半自动生化分析仪，美国;tdl?5?a型离心机，上海安亭科学仪器厂。天门冬氨酸转氨酶(got)试剂盒，批号：050122;超化歧化酶(sod)试剂盒，批号：050110;丙二醛(mda)试剂盒，批号：050125;一氧化氮(no)试剂盒，批号：050102，均购自南京建成生物工程研究所。冠心苏合胶囊，天津宏仁堂药业有限公司，批号：e02062;盐酸异丙肾上腺素，上海禾丰制药有限公司，批号：6e20004;心苏合滴丸(苏合香、冰片、乳香、檀香)，由河北医科大学中药药剂试验室提供。
1.2 动物
sd大鼠，清洁级，体重(200±20)g，由河北医科大学实验动物中心提供，合格证号：冀医动字648208。健康昆明种小鼠40只，雄性，体重18～22 g，由河北省实验动物中心提供，合格证号dk648202。
1.3 分组、给药与造模
1.3.1 大鼠急性心肌缺血模型〔1〕
将40只大鼠随机分成4组，每组10只，分别为空白对照组、模型组、冠心苏合胶囊组、心苏合滴丸组。适应性饲养1 w后，给药组灌胃冠心苏合胶囊1.4 g/kg、心苏合滴丸0.4 g/kg，两组生药量相等。空白组和模型组给予等容积的生理盐水。1次/d，连续6 d，后3 d每次灌胃1 h后除空白组外，其余各组均腹腔注射iso 5 mg/kg，复制大鼠急性心肌缺血的模型。最后1次造模给药后，立即检测大鼠心电图(ecg)，记录给iso后j点、t波抬高值〔2〕。后取心尖同一部位心肌组织，放入10%pbs配制的甲醛溶液中，he染色。剩余心肌组织用生理盐水冲洗，用滤纸吸干后称取适量，置匀浆器中，加生理盐水，在冰水浴条件下充分研磨制成10%组织匀浆，用硫代巴比妥酸法测mda含量，硝酸还原酶法测no含量，黄嘌呤氧化酶法测sod活性。
1.3.2 小鼠急性心肌缺血模型
随机将小鼠分成4组，每组10只，分别为空白对照组、模型组、冠心苏合胶囊组、心苏合滴丸组。实验时冠心苏合胶囊组、心苏合滴丸两组均按30 ml/kg体重灌胃给药;而正常对照组和模型组均按体重给予同体积蒸馏水，1次/d，连续7 d。参照文献〔3〕进行造模,实验第5 d在灌胃给药后1 h，除空白对照组腹腔注射生理盐水外,其余各组均按体重腹腔注射垂体后叶素(30 u/kg)。在实验第7天，取心尖同一部位心肌组织,放入10%pbs配制的甲醛溶液中，he染色。剩余心肌组织用生理盐水冲洗，滤纸吸干后称取适量，置匀浆器中，加入相应量的生理盐水，在冰水浴条件下充分研磨制成10%组织匀浆，同1.3.1中方法检测心肌组织中no、mda含量及sod活性。
1.4 统计学分析
实验数据用x±s表示，组间比较采用单因素方差分析，应用spss11.5统计软件进行统计处理。
2 结 果
2.1 对大鼠ecg的影响
与空白对照组比较，模型组大鼠注射iso后很快出现心肌缺血改变，表现为ecg t波高耸，j点抬高，阳性率100%;1 h后改变基本稳定在一定的水平上，表明造模成功。与模型组比较，冠心苏合胶囊组、心苏合滴丸组均可对抗iso所致的心肌缺血的心电图改变，阳性率下降(60%，30%)(p<0.05，p<0.01)，但心苏合滴丸组优于冠心苏合胶囊组。见表1，表2。表1 对iso所致心肌缺血大鼠心电j点位移变化的影响表2 对iso所致心肌缺血大鼠心电t波位移变化
2.2 对大鼠心肌组织匀浆mda、no含量及sod活性的影响
与空白对照组相比，模型组mda含量升高(p<0.01)，no含量显著下降(p<0.01)，sod活性显著降低(p<0.01)，说明造模成功。与模型组相比，冠心苏合胶囊组、心苏合滴丸组mda含量明显下降(p<0.01)，no含量明显升高(p<0.01)，sod活性明显升高(p<0.01)。与冠心苏合胶囊组相比，心苏合滴丸组各项指标均明显优于冠心苏合胶囊组。见表3。
2.3 对小鼠心肌组织匀浆mda、no含量及sod活性的影响
与空白对照组比较，模型组mda含量升高(p<0.01)，no含量明显降低(p<0.01)，sod活性明显降低(p<0.01)，说明造模成功。与模型组相比，冠心苏合胶囊组、心苏合滴丸组mda含量明显下降(p<0.05)，no水平显著升高(p<0.05，p<0.01)，sod活性明显升高(p<0.05，p<0.01)。心苏合滴丸组作用优于冠心苏合胶囊组。见表4。表3 对iso所致心肌缺血大鼠心肌组织匀浆no、mda、sod的影响
2.4 对大、小鼠心肌组织形态学的观察
he染色显示，空白对照组心肌纤维均排列规则，未见缺血坏死;模型组均可见心肌细胞水肿,有大量炎细胞浸润，说明造模成功。与模型组相比，冠心苏合胶囊组、心苏合滴丸组可见心肌细胞水肿，有明显改善，炎细胞减少。表4 对iso所致心肌缺血小鼠心肌组织匀浆no、mda、sod的影响
3 讨 论
冠心苏合丸具有芳香开窍、理气止痛的功效，主治冠心病心绞痛、心肌梗死等疾病。因其含有导致肾损伤的青木香而被国家中医药管理局停止使用。为此，本研究在原方的基础上剔除青本香后，研制成滴丸剂型，并进行两药抗急性心肌缺血的比较研究。研究表明，心苏合滴丸组能有效防治iso/垂体后叶素所引起的急性心肌缺血及缺血损伤。结果表明，心苏合滴丸及冠心苏合胶囊均能明显降低iso所致的大鼠心电图t波和j点的改变;并能缩小实验性心肌缺血大鼠、小鼠心肌缺血范围，有较好的抗心肌缺血作用;能使心肌sod活性明显升高，mda含量明显降低，以减轻脂质过氧化损伤，防止心肌细胞坏死，从而发挥抗心肌缺血损伤的作用;还能使血清no含量显著升高，有效保护和改善内皮功能，促进no的产生与释放，舒张血管而发挥抗心肌缺血作用〔4～6〕。实验表明心苏合滴丸对实验性心肌缺血皆有一定的保护作用。尤其对心肌组织作用更为明显，其确切机制还有待于进一步研究。
【参考文献】
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5 李春香,丁里玉,李 清.心苏合抗大鼠急性心肌缺血的实验研究〔j〕.中药新药与临床药理,2008;19(2)：109?11.
6 李春香,王文智,丁里玉.心苏合抗垂体后叶素所致急性心肌缺血小鼠的保护作用〔j〕.中国中医基础学杂志,2007;13(12)：919?21.