盐酸曲马多骨架片的药物释放影响因素研究

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摘 要：本实验分别考察了羟丙基甲基纤维素用量、不同稀释剂、盐酸曲马多的粒径、预胶化淀粉用量对盐酸曲马多骨架片的药物释放影响。实验结果表明不同稀释剂对释药速率无影响；不同粒径盐酸曲马多对释药速率无影响；随着预胶化淀粉用量增加释药速率降低；随着HPMC用量增加释药速率降低。

关键词：骨架片；释放；研究

盐酸曲马多为非吗啡类强效镇痛药是一种新型的阿片受体弱激动剂，常用的剂型有注射剂、胶囊剂、栓剂、滴剂。盐酸曲马多是一种作用于中枢神经系统强效镇痛剂，具有较好的镇痛效果[1]。本实验分别考察了HPMC用量、不同稀释剂、盐酸曲马多的粒径、预胶化淀粉用量对盐酸曲马多骨架片的药物释放影响。

1 仪器与试药

醋酸钠（宁波市中兴化工有限公司）、甲醇（湖北武汉双银化工有限公司）、乙腈（宁波市中兴化工有限公司）、四氢呋喃（湖北武汉双银化工有限公司）、三乙胺（湖北武汉双银化工有限公司）、磷酸（宁波市中兴化工有限公司）。预胶化淀粉（河南建昌精细化工有限公司）、羟丙基甲基纤维素（山东特耐斯纤维素有限公司）、乳糖（西安悦来医药科技有限公司）、微晶纤维素（西安悦来医药科技有限公司）。瑞士梅特勒-托利多MS精密天平（梅特勒-托利多中国公司）、Flexar液相色谱仪（珀金埃尔默仪器（上海）有现公司、SB25-12D超声波清洗机（宁波新芝生物科技股份有限公司）、HS11-1电热恒温水浴锅（上海昨非实验室设备有限公司）、RE-501旋转蒸发仪（深圳市朗诚实业有限公司）、Kertone实验室超纯水机（科尔顿中国有限公司）、TU-1901 双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）、ZP5A旋转式压片机（上海天祺制药机械有限公司）、30B高效万能粉碎机组（上海天祺制药机械有限公司）。

2 试验方法

2.1 释放度测定方法的建立

2.1.1 流动相的选择。分别考察醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.5）-甲醇（50：50），乙腈-四氢呋喃-三乙胺磷酸缓冲液（25：15：60），甲醇-乙腈-磷酸-水（25：15：0.1：60），醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.5）-甲醇（40：60）不同比例的流动相，结果以醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.5）-甲醇（40：60）为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.5）-甲醇（40：60）为流动相[2-12]。

2.1.2 释放度测定。照中国药典2010年版二部附录溶出度测定法第一法装置测定。取6片样品，1000毫升水为溶剂，转速100r・min-1。在预定时间取溶液10毫升，滤过，同时补充相同温度和体积的水。取滤液按测定含量并计算释放度。

2.2 实验

2.2.1 羟丙基甲基纤维素用量的影响。将羟丙基甲基纤维素粉碎过80目，分别按百分之三十、百分之四十、百分之五十、百分之六十的比例进行实验。羟丙基甲基纤维素使用量为百分之四十与羟丙基甲基纤维素使用量为百分之三十比较相似因子f2值为33.2；羟丙基甲基纤维素使用量为百分之五十与羟丙基甲基纤维素使用量为百分之三十比较相似因子f2值为40.6；羟丙基甲基纤维素使用量为百分之六十与羟丙基甲基纤维素使用量为百分之三十比较相似因子f2值为52.3。实验结果表明发现随着HPMC用量增加释药速率降低。

2.2.2 预胶化淀粉用量的影响。将预胶化淀粉粉碎过80目，分别按百分之三十、百分之四十、百分之五十、百分之六十的比例进行实验。预胶化淀粉使用量为百分之四十与预胶化淀粉使用量为百分之三十比较相似因子f2值为36.2；预胶化淀粉使用量为百分之五十与预胶化淀粉使用量为百分之三十比较相似因子f2值为51.6；预胶化淀粉使用量为百分之六十与预胶化淀粉使用量为百分之三十比较相似因子f2值为72.6。实验结果表明发现随着预胶化淀粉用量增加释药速率降低。

2.2.3 盐酸曲马多粒径的影响。分别将盐酸曲马多粉碎至60目、80目、100目进行实验。预盐酸曲马多粉碎80目与使用60目主药粒径比较相似因子f2值为87.6；盐酸曲马多粉碎100目与使用60目主药粒径比较相似因子f2值为82.3。实验结果表明不同粒径盐酸曲马多对释药速率无影响。

2.2.4 稀释剂的影响。分别采用预胶化淀粉、羟丙基甲基纤维素、乳糖、微晶纤维素作为稀释剂进行实验。采用预胶化淀粉作为稀释剂与未加人稀释剂的释放度比较相似因子f2值为88.8；采用羟丙基甲基纤维素作为稀释剂与未加人稀释剂的释放度比较相似因子f2值为85.3；采用乳糖作为稀释剂与未加人稀释剂的释放度比较相似因子f2值为79.6；采用微晶纤维素作为稀释剂与未加人稀释剂的释放度比较相似因子.f2值为81.3。实验结果表明不同稀释剂对释药速率无影响。

3 讨论

本实验分别考察了羟丙基甲基纤维素用量、不同稀释剂、盐酸曲马多的粒径、预胶化淀粉用量对盐酸曲马多骨架片的药物释放影响。实验结果表明不同稀释剂对释药速率无影响；不同粒径盐酸曲马多对释药速率无影响；随着预胶化淀粉用量增加释药速率降低；随着HPMC用量增加释药速率降低。

参考文献

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