米非司酮治疗子宫肌瘤108例临床观察

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【摘要】 目的 对比观察不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效和安全性。方法 将108例确诊子宫肌瘤的患者分为3组，A组应用米非司酮10 mg/d，B组应用米非司酮25 mg/d，C组应用米非司酮37.5 mg/d；月经第1天始服用，连服3个月为1个疗程。用药前、用药后B超测量子宫及子宫肌瘤的三维径线；用药前和用药3个月后测定促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、黄体生成素(LH)，检测肝肾功能、血常规，观察服药的不良反应。结果 3组患者治疗期间均闭经，血红蛋白上升，3组子宫及肌瘤体积均明显减小，A组子宫缩小25.7%(P

【关键词】

米非司酮；子宫肌瘤；血红蛋白；肌瘤体积

The clinical observation of mifepristone treatment of 180 paitients with vterine fibroids

WANG Huaru.Peoples Hospital of Hainan Province,Hainan 570102,China

【Abstract】 Objective

To observe the effect and different doses of mifepristone treatment of vterine fibroids.Methods 108 cases diagnosed of uterine flesh tumour patients into three groups, A group of 10 mg/d mifepristone influences the application, application of group B get 25 mg/d, application of group C 37.5 mg/d mifepristone influences.Menstruation day 1 beginning taking, and even served three months for a period of treatment. Before use, after B to exceed the womb and the measurement of uterine flesh tumour 3 d diameter line.Drug use 3 months before and after the determination of folliclestimulating hormone (FSH), estradiol (E2), progesterone (P), corpus luteum erythropoietin (LH), liver and kidney function, routine blood test, observe the medicine adverse reactions. Results Three groups of patients during treatment are amenorrhoea, hemoglobin rise, three groups of uterine fibroid volume were significantly reduce and group A uterus down to 25.7% (P

【Key words】

Mifepristone influences; Uterine fibroids; Hemoglobin; Fibroid volume

作者单位：570102海南省人民医院

子宫肌瘤是妇科最常见的良性肿瘤之一，多年来子宫肌瘤的治疗以手术为主，近年来研究表明子宫肌瘤存在孕激素受体，与卵巢雌激素、孕激素关系密切，孕激素受体在子宫肌瘤的发展中起协同作用［1］。作者对海南省人民医院门诊2004年8月至2011年10月自愿接受米非司酮治疗随访的108例子宫肌瘤患者进行了临床研究，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2004年8月至2011年10月来我院就诊的子宫肌瘤患者108例，按照子宫肌瘤的诊断标准［2］，患者年龄(36±8.47)岁，经诊刮及彩色超声检查证实无子宫内膜恶性病变，子宫体积小于妊娠3个月大小，贫血42例、痛经10例、压迫症状12例、月经紊乱或过多65例，患者无米非司酮服用禁忌证，所有患者均有阴道分娩史，肝肾功能及凝血功能均正常，均无高血压、糖尿病及心脏病史。术前常规行TCT、诊刮或分段诊刮排除宫颈或子宫内膜恶性病变。全部子宫肌瘤直径4～12 cm,子宫体积

1.2 方法 受试者共分为3组，A组36例、B组34例、C组38例；从月经第1天开始服用米非司酮，抽血后开始服用米非司酮，A组服用10 mg/d，B组服用25 mg/d，C组服用37.5 mg/d，每晚睡前服用，连服3个月为1个疗程，彩色多普勒检查测量用药前后子宫及肌瘤的三维径线、计算其体积大小，用药1个疗程后停药。子宫肌瘤体积按公式4abc/3计算(a，b，c分别代表治疗前或治疗3个月后子宫或子宫肌瘤的三维径线直径)，对于多发性子宫肌瘤患者，计算最大肌瘤的体积作为代表性结果，用药前后检测促卵泡激素 (FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、黄体生成素(LH)、肝肾功能及血尿常规。

1.3 统计学方法 数据处理采用SPSS 10.0统计软件包、多因素分析用Logistic回归分析法，组间比较计量资料采用U检验，计数资料采用χ2检验，P

2 结果

2.1 3组治疗前后子宫、子宫肌瘤体积的变化 3组患者服药后，均出现闭经，部分症状消失。3组患者治疗前子宫及肌瘤体积比较均差异无统计学意义(P均>0.05)，用药3个月后3组子宫和肌瘤体积均明显缩小，3组治疗前后对比均有显著性差异(P均

2.2 3组治疗前后血清生殖激素水平变化 3组FSH、LH、E2和P用药前后对比均下降，均差异有统计学意义(P均

2.3 3组治疗前后血红蛋白变化 3组血红蛋白治疗后比治疗前均升高，均差异有统计学意义(P均

2.4 3组不良反应 A组用药3个月后未出现不良反应，B组用药3个月后2例谷丙转氨酶升高，C组用药3个月后4例谷丙转氨酶升高。 3组服用保肝药物1个月后复查转氨酶降至正常，无一例肾功能损害。

3 讨论

3.1 子宫肌瘤是具有雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR)的甾体激素依赖性肿瘤，也是女性生殖系统中最常见的良性肿瘤。虽然手术是治疗该病的有效方法，但由于手术的风险、对妇女身心损伤的缺憾等弊端，多年来探索子宫肌瘤非手术疗法的努力一直方兴未艾。随着对子宫肌瘤发病机制研究的深入，孕激素作为促瘤因素已成为共识。研究表明［3］，子宫肌瘤的发生、发展与ER、PR有关，孕激素对肌瘤细胞生长比雌激素更为关键。

3.2 米非司酮是20世纪80年代研制成功的抗孕酮药物，作为抗早孕药物应用于临床取得了良好的效果。米非司酮是炔诺11β二甲基氨基苯基衍生物，是一种作用在受体水平的抗孕酮和抗糖皮质醇的类固醇。米非司酮为孕酮受体竞争性拮抗剂，为受体水平的抗孕激素药物，同时它又通过非竞争性抗雌激素作用抑制下丘脑垂体性腺轴，使子宫肌瘤萎缩，诱发闭经，其在治疗子宫肌瘤中的作用国内外均已有报道，其效果已予肯定。米非司酮治疗的剂量、时限不同对子宫肌瘤的影响也不同。自1993年Murphy等报道服用米非司酮可以使子宫肌瘤缩小以来，国内外许多研究证实小剂量米非司酮可以明显缩小子宫肌瘤体积。研究表明子宫肌瘤生长不仅仅依赖于E、P激素水平，还与肌瘤组织中E、P受体有关。国外研究指出，米非司酮应用剂量从50 mg/d逐步减少至37.5 mg/d、25 mg/d和10 mg/d［4］。

3.3 药物治疗子宫肌瘤普遍存在停药后复发的缺点，故目前尚不能完全替代手术治疗。本文结果表明，3组在用药3个月后，子宫及肌瘤体积均明显缩小，肌瘤比子宫缩小更显著；在米非司酮治疗期间，子宫肌瘤患者均出现闭经，症状缓解，贫血患者血红蛋白恢复正常，FSH、LH、E2、P均下降(P均0.05)，10 mg/d组不良反应少于其他2组，故10 mg/d米非司酮治疗子宫肌瘤更加安全、有效。

参 考 文 献

［1］ 於黎明.米非司酮保守治疗子宫肌瘤的临床分析.中国初级卫生保健,2009,23(8):117118.

［2］ 丰有吉,沈铿.妇产科学.第2版.北京:人民卫生出版社,2011:331334.

［3］ 张琳.米非司酮治疗子宫肌瘤130例疗效分析.中国乡村医药杂志, 2009,16(8):914.

［4］ Steinauer J, Pritts EA.Systematic review of mifepristone for the treatmen of uterine leiomyomata. J Obstet Gyneeol,2004,103(6):13311336.